江苏正大天晴药业培训手册.doc

江苏正大天晴药业培训手册仅供产品代表学习使用肝病篇1天晴甘美(异甘草酸镁注射液)1天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)2润众（恩替卡韦分散片）3名正（阿德福韦酯胶囊）11可耐（膦甲酸钠注射液）12天晴复欣(苦参素胶囊)14天晴复欣(苦参素注射液)15甘利欣(甘草酸二铵注射液)16甘利欣(甘草酸二铵胶囊)17糖尿病篇18泰白(盐酸二甲双胍缓释片)18贝加(那格列奈片)23法迪（米格列奈钙片）25肿瘤辅助治疗篇32依泰(唑来膦酸注射液)32止若(盐酸帕洛司琼注射液)34抗生素篇39天册(比阿培南)39天统（巴洛沙星片）43呼吸篇45速乐(噻托溴铵)45三子止咳胶囊48肝病篇天晴甘美(异甘草酸镁注射液)【药品名称】通用名：异甘草酸镁注射液商品名：天晴甘美英文名：Magnesium Isoglycyrrhizinate Injection汉语拼音：Yigancaosuanmei Zhusheye本品主要成份为异甘草酸镁，其化学名为：18，20-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3-基-2-O-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸镁四水合物。分子式：C42H60MgO16 4H2O；分子量：917.28【性状】本品为无色的澄明液体。【适 应 症】本品适用于慢性病毒性肝炎。改善肝功能异常。【用法用量】一日一次，一次0.1g（2支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注，四周为一疗程或遵医嘱。如病情需要，每日可用至0.2g（4支）。【不良反应】1假性醛固酮症：本品期期临床研究中未出现。据文献报道，甘草酸制剂由于增量或长期使用，可出现低钾血症，增加低钾血症的发病率，存在血压上升，钠、体液潴留、浮肿、体重增加等假性醛固酮症的危险，因此要充分注意观察血清钾值的测定等，发现异常情况，应停止给药。另外，作为低钾血症的结果可能出现乏力感、肌力低下等症状。2其它不良反应：本品期临床研究中出现少数病人有心悸（0.3%）、眼睑水肿（0.3%）、头晕（0.3%）、皮疹（0.27%）、呕吐（0.27%）， 未出现血压升高和电解质改变。【禁 忌】严重低钾血症、高钠血症、高血压、心力衰竭、肾功能衰竭的患者禁用。【注意事项】1治疗过程中，应定期测血压和血清钾、钠浓度。2本品可能引起假性醛固酮症增多，在治疗过程中如出现发热、皮疹、高血压、血钠潴留、低钾血等情况，应予停药。【孕妇及哺乳期妇女用药】目前尚未有这方面的用药经验，暂不推荐使用。【儿童用药】新生儿、婴幼儿的剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本品。【老年患者用药】目前尚未有这方面的用药经验。应注意观察患者的病情，慎重用药。【药物相互作用】与依他尼酸、呋塞米等噻嗪类及三氯甲噻嗪、氯噻酮等降压利尿剂并用时，其利尿作用可增强本品的排钾作用，易导致血清钾值的下降，应注意观察血清钾值的测定等。【药物过量】目前尚未有这方面的用药数据。临床研究中每日最大用量为0.2g（4支）。【规 格】10ml50mg（以C42H60MgO16计）【贮 藏】遮光，密闭保存。【包 装】安瓿装，10ml/支，（1）2支/盒；（2）4支/盒；（3）6支/盒。【有 效 期】暂定24个月。【批准文号】国药准字H20051942。天晴甘平(甘草酸二铵肠溶胶囊)【药品名称】通用名称：甘草酸二铵肠溶胶囊商品名称：天晴甘平英文名称：Diammonium Glycyrrhizinate Enteric-coated Capsules汉语拼音：Gancaosuan Eran Changrong Jiaonang【成份】本品主要成份为甘草酸二铵。化学名称：20-羧基-11-氧代正齐墩果烷-12-烯-3基-2-O-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二铵盐。辅料为卵磷脂、淀粉。分子式：C42H68N2O16；分子量：857.01【性状】本品为肠溶硬胶囊剂，内容物为淡黄色粉末或颗粒。【适应症】本品适用于伴有谷丙氨基转移酶升高的急、慢性肝炎的治疗。【规格】50mg。【用法用量】口服，一次150mg（一次3粒），一日3次。【不良反应】主要有纳差、恶心、呕吐、腹胀，以及皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和浮肿，心脑血管系统有头痛、头晕、胸闷、心悸及血压升高，以上症状一般较轻，不必停药。【禁忌】对甘草酸二铵过敏者禁用；对卵磷脂过敏者禁用；严重低钾血症、高钠血症、高血压、心衰、肾衰竭患者禁用。【注意事项】治疗过程中应定期测血压和血清钾、钠浓度，如出现高血压、血钠潴留、低钾血等情况应停药或适当减量。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。【儿童用药】新生儿、婴幼儿的用药剂量和不良反应尚未确定，暂不用。【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。【药物相互作用】尚不明确。【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。【贮藏】密封，干燥处保存。【包装】铝塑包装。12粒/板,2板/盒。【有效期】24个月。【执行标准】国家食品药品监督管理标准。YBH05892004。【批准文号】国药准字H20040628。润众（恩替卡韦分散片）【药品名称】通用名称：恩替卡韦分散片商品名称：润众英文名称：Entecavir Dispersible Tablets汉语拼音：Entikawei FensanPian【成份】本品主要成份为：恩替卡韦化学名称：2-氨基-9-(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基-1，9-二氢-6H-嘌呤-6-酮一水合物化学结构式：分子式：C12H15N5O3H2O；分子量：295.3【性状】本品为白色或类白色片。【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。【规格】0.5毫克，1毫克。【用法用量】患者应在有经验的医生指导下服用本品。推荐剂量：成人和16岁及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治疗时发生病毒血症或出现拉米夫定耐药突变的患者为每天一次，每次1mg(0.5mg 两片)。本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。肾功能不全在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低（参见药代动力学，特殊人群）。肌酐清除率50mL/分钟的患者（包括接受血液透析或尿毒症腹膜透析治疗的患者）应调整用药剂量。见表1。 表1：肾功能不全患者恩替卡韦推荐用药间隔调整肌酐清除率（mL/min）通常剂量（0.5mg）拉米夫定治疗失效（1mg）50每日一次，每次0.5mg每日一次，每次1mg30到50每48小时一次，每次0.5mg每48小时一次，每次1mg10到30每72小时一次，每次0.5mg每72小时一次，每次1mg10或血液透析*或CAPD每5-7日一次，每次0.5mg每5-7日一次，每次1mg*接受血液透析的患者，请在血液透析后用药。肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。治疗期：关于本品的最佳治疗时间，以及与长期的治疗结果的关系，如肝硬化、肝癌等，目前尚未明了。【不良反应】对不良反应的评价基于4项全球的临床试验：AI463014，AI463022，AI463026，AI463027以及3项在中国进行的临床试验（AI463012，AI463023，AI463056）。在这7项研究中，共有2596位慢性乙肝患者入选。在与拉米夫定对照的研究中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件和实验室检查异常情况相似。在国外进行的研究中，本品最常见的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕、恶心。拉米夫定治疗的患者普遍出现的不良事件有：头痛、疲劳、眩晕。在这4项研究中，分别有1%的恩替卡韦治疗的患者和4%拉米夫定治疗的患者由于不良事件和实验室检测指标异常而退出研究。国外临床不良事件表2比较了在4项临床研究中恩替卡韦和拉米夫定的不同。其中选择了中到重度不良事件和治疗过程中发生的至少有可能与治疗相关的临床不良事件作为比较的指标。表2：四项为期两年的恩替卡韦临床研究中，中到重度（2至4级）的临床不良事件a身体系统/不良事件核苷初治患者b拉米夫定治疗失效患者c恩替卡韦拉米夫定恩替卡韦拉米夫定0.5mg100mg1mg100mgn=679n=668n=183n=190任意2-4级不良事件a15%18%22%23%肠胃腹泻消化不良恶心呕吐全身疲劳1%3%3%神经系统头痛2%2%4%1%头晕01%嗜睡00精神病学失眠010xULN且2x基线值2%4%2%11%ALT 5.0xULN11%16%12%24%AST5.0xULN5%8%5%17%白蛋白2.5g/dl1%2.5 X ULN2%2%3%2%淀粉酶2.1xULN2%2%3%3%脂酶2.1xULN7%6%7%7%肌酐3.0xULN0000确认肌酐增高0.5mg/dl1%1%2%1%高血糖症,空腹血糖250mg/dl2%1%3%1%糖尿e4%3%4%6%血尿f9%10%9%6%血小板50,000/mm31%1%1%1%a治疗期间,除白蛋白(10XULN和2倍基线水平以外所有指标较基线值变差达3级或4级，b AI463022和AI463027研究。C包括AI463026和AI463014，AI463014研究是一个多国家的、随机双盲的II期研究，该研究在使用拉米夫定治疗中复发病毒血症的患者中进行，这些患者或改为每日一次服用三种不同剂量的恩替卡韦（0.1,0.5和1.0mg）,或继续每日一次服用100mg拉米夫定，持续52周。d包括血常规、常规生化、肾功能和肝功能检查、胰酶和尿常规e 3级=3+大量、500 mg/dL；4级=4+，显著、严重f 3级=3+大量；4级=4+，显著、严重、多量在这些研究中，使用恩替卡韦的患者在治疗过程中发生ALT增高至10倍的正常值上限和基线值的2倍时，通常继续用药一段时间，ALT可恢复正常；在此之前或同时伴随有病毒载量2个对数值的下降。故在用药期间，需定期检测肝功能。停止治疗后的肝炎加剧（见【警告】）肝炎急性加剧或ALT复燃的定义为：ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的参考水平（基线值或停药时最后一次检测值间的最小值）。所有停止治疗（无论何种原因）的患者中，出现了ALT复燃的患者例数均记录在表4中。这些研究中，如果在第52周或之后达到方案所规定的治疗应答后，可允许一亚组患者停药。如果未达到治疗应答而停用恩替卡韦，则停药后发生ALT复燃的概率可能更高。表4：在AI463022、AI463027和AI463026研究中，核苷类药物初治患者在停药后随访期发生的肝炎恶化ALT增高大于10倍正常值上限和大于2倍参考值a的患者恩替卡韦拉米夫定核苷类药物初治HBeAg阳性4/174(2%)13/147(9%)HBeAg阴性24/302(8%)30/270(11%)拉米夫定失效6/52(12%)0/16a参考值是指基线或停药时最后一次检测值中的最小值。停药后恶化的中位时间对于恩替卡韦治疗的患者为23周，而对于拉米夫定治疗的患者为10周。AI463038双盲研究中观察到，HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韦1 mg(N=51)或安慰剂（N=17）治疗24周，两组的安全性相似，并且与未合并感染HIV患者中观察到的安全性相似（见【警告】3：合并感染HIV）在中国进行的临床试验中，最常见的不良事件有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良事件多为轻到中度。在与拉米夫定对照的试验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。【禁忌】对恩替卡韦或制剂中任何成份过敏者禁用。【警告】1停止治疗后的肝炎加剧：当慢性乙肝患者停止抗乙肝治疗后，包括恩替卡韦在内，有报道出现乙肝严重急性加剧。对那些停止抗乙肝治疗的患者的肝功能情况应从临床和实验室检查等方面严密监察并且至少随访数月。如必要，可重新恢复抗乙肝病毒的治疗。2核苷类药物在单独或与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，已经有乳酸性酸中毒和重度的脂肪性肝肿大，包括死亡病例的报道。3合并感染HIV：尚未在HBV合并HIV感染并且未接受有效的HIV治疗的患者中评价恩替卡韦。有限的临床经验提示，如果恩替卡韦用于慢性乙肝合并HIV感染且未经抗HIV治疗的患者，有可能出现对HIV核苷逆转录酶抑制剂的耐药。（见【药理毒理】微生物学抗病毒活性，抗HIV病毒活性）。因此，不建议HBV合并感染HIV并未接受高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的患者使用恩替卡韦。开始恩替卡韦治疗前，应该检测所有患者的HIV抗体。尚未进行恩替卡韦治疗HIV感染的研究，因此不推荐该用途。【注意事项】肾功能不全的患者：肌酐清除率10mM;当病毒水平降低时观察到更低的EC50值。在细胞培养中，恩替卡韦在微摩尔浓度水平时可选择出 HIV逆转录酶的M184I位点置换，在恩替卡韦高浓度水平时证实了抑制作用。含M184V位点置换的HIV变异株对恩替卡韦失去敏感性。耐药性细胞培养位于逆转录酶区有rtM204I/V和rtL180M位点置换的拉米夫定耐药株 (LVDr)对恩替卡韦的敏感性较HBV野毒株下降了8倍。合并额外恩替卡韦耐药氨基酸rtT184，rtS202和/或rtM250位点改变的，在细胞培养还发现，对恩替卡韦的敏感性降低。合并额外（rtT184A,C,F,G,I,L,M或S；rtS202 C,G或I；和/或 rtM 250I,L 或V）位点置换的临床分离株与野毒株相比，对恩替卡韦的敏感性进一步降低了16至741倍。单独出现rtT184,rtS202和rtM250恩替卡韦耐药位点置换的病毒株对恩替卡韦的敏感性仅有适度影响，在超过1000例没有拉米夫定耐药位点置换的患者中未观察到敏感性降低。细胞培养中发现，耐药性是通过改变HBV逆转录酶减少竞争结合而介导的，耐药的HBV毒株复制能力减弱。临床研究临床研究中对初始接受恩替卡韦0.5mg（核苷初治）或1mg（拉米夫定失效）治疗，并且在治疗24周或之后有治疗中的HBV DNA PCR检测值的患者均进行耐药监测。核苷类药物初治患者：核苷类药物初治患者研究中恩替卡韦长达144周治疗发现有rtT184、rt202和/或rtM250恩替卡韦耐药位点置换基因检测证据的患者比例1%(见表5)。发现这些位点的置换仅在出现拉米夫定耐药位点(rtM204V和 rtL180M)的基础上发生恩替卡韦耐药。表5核苷类药物初治患者144周研究出现的基因型恩替卡韦耐药1年2年3年a治疗和耐药监测的患者数b663278149出现恩替卡韦基因型耐药的患者数c1 (1%)1 (1%)1 (1%)出现恩替卡韦基因型耐药的累计发生率c0.2%0.5%1.2%因恩替卡韦耐药c导致的病毒学反弹d的患者数1 (1%)01 (1%)a3年的结果反映149例患者中有147例在恩替卡韦延续治疗研究中接受了恩替卡韦1.0mg治疗，同时有130例接受了中位时间在20周的恩替卡韦和拉米夫定的联合治疗（随后接受恩替卡韦长期治疗）。b包括整个研究58周（1年）在第24周时或之后，整个研究58周至102周（2年）间，或整个研究102周至156周间有治疗中PCR检测的HBV DNA值的患者。c患者同时有拉米夫定耐药位点置换。dPCR检测HBV DNA自最低点上升1 log10 , 由连续检测确认或在时间窗结束时得到的检测值。拉米夫定治疗失效的患者：恩替卡韦治疗拉米夫定失效、并进行耐药监测的患者基线病毒分离株中发现已有恩替卡韦耐药位点置换的187例中有10例，占5%，显示之前拉米夫定治疗能够选择出这些耐药位点并在恩替卡韦治疗前以低水平状态存在。整个研究144周，10例患者中有3例发生了病毒学反弹(较最低点上升1 log10)。整个研究144周拉米夫定失效患者研究中发生恩替卡韦耐药的情况在表6中概括。表6拉米夫定失效患者144周研究出现的基因型恩替卡韦耐药1年2年3年a治疗和耐药监测的患者数b18714680出现恩替卡韦基因型耐药的患者数c11 (6%)12 (8%)15 (19%)出现恩替卡韦基因型耐药的累计发生率c6%15%35%因恩替卡韦耐药c导致的病毒学反弹d的患者数2 (1%) e14 (10%)e13 (16%)ea 3年的结果反映80例患者中有48例接受了中位时间在13周的恩替卡韦和拉米夫定的联合治疗（随后接受恩替卡韦长期治疗）。b包括整个研究58周（1年）在第24周时或之后，整个研究58周至102周（2年）间，或整个研究102周至156周间有治疗中PCR检测的HBV DNA值的患者。c 患者同时有拉米夫定耐药位点置换。dPCR检测HBV DNA自最低点上升1 log10 , 由连续检测确认或在时间窗结束时得到的检测值。e 恩替卡韦耐药发生在任一年度；病毒学反弹发生在表中特指年度。交叉耐药在核苷类抗乙肝病毒药物中已发现有交叉耐药现象。在细胞试验中发现恩替卡韦对含有拉米夫定和替比夫定耐药位点变异(rtM204I/VrtL180M)的乙肝病毒的HBV DNA合成的抑制作用比野生株减弱8至30倍。rtM204I/VrtL180M、rtL80I/V或rtV173L位点的置换变异，与拉米夫定和替比夫定的耐药有关，也导致对恩替卡韦的表型敏感性降低。细胞培养中，发现恩替卡韦对有rtN236T或rtA181V阿德福韦耐药位点置换的重组乙肝病毒的敏感性分别降低0.3和1.1倍。还未在临床研究中证实恩替卡韦治疗有阿德福韦耐药位点置换的HBV的疗效。细胞培养中发现，从拉米夫定和恩替卡韦都失效的患者中分离出来的病毒株，对阿德福韦敏感，但对拉米夫定依然保持耐药性。毒理研究遗传毒性在人类淋巴细胞培养的实验中，发现恩替卡韦是染色体断裂的诱导剂。在Ames实验（使用伤寒杆菌、大肠杆菌、使用或不用代谢激活剂）、基因突变实验和叙利亚仓鼠胚胎细胞转染实验中，发现恩替卡韦不是突变诱导剂。在大鼠的经口给药微核实验和DNA修复实验中，恩替卡韦也呈阴性。生殖毒性在生殖毒性研究中，连续4周给予恩替卡韦，剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。在恩替卡韦的毒理学研究中，当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中，未发现睾丸的改变。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中，口服本品的剂量达200和16mg/kg/天，即相当于人体最高剂量1.0mg/天的28倍（对于大鼠）和212倍（对于家兔）时，没有发现胚胎和母体毒性。在大鼠实验中，当母鼠的用药量相当于人体剂量3100倍时，观察到恩替卡韦对胚胎胎鼠的毒性作用（重吸收）、体重降低、尾巴和脊椎形态异常和骨化水平降低（脊椎、趾骨和指骨），并观察到额外的腰椎和肋骨。在家兔实验中，对雌兔的用药量为人体的1.0mg/日剂量的883倍时，观察到对胚胎胎兔的毒性作用（吸收）、骨化水平降低（舌骨），并且第13根肋骨的发生率增加。在对出生前和出生后大鼠口服恩替卡韦的研究中发现用药量大于人的1.0mg/日剂量的94倍未对后代产生影响。恩替卡韦可从大鼠乳汁分泌。致癌性在小鼠和大鼠口服恩替卡韦的长期致癌性研究中，药物暴露量大约分别是人类最高推荐剂量（1.0mg/每天）的42倍（大鼠）和35倍（小鼠）。在上述研究中，恩替卡韦致癌性出现阳性结果。在小鼠试验中，当剂量至人体剂量的3至40倍时，雄性和雌性小鼠的肺部腺瘤的发生率增加。当剂量至人体剂量的40倍时，雄性和雌性小鼠的肺部肿瘤的发生率增加。当剂量至人体剂量的3倍时，雄性小鼠肺部腺瘤和肿瘤发生率增加；当剂量至人体剂量的40倍时，雄性小鼠的肺部腺瘤和肿瘤发生率增加。小鼠先出现肺细胞增生，继而出现肺部肿瘤，但给予本品的大鼠、狗和猴中并未发现肺细胞增生，这提示在小鼠体内发生的肺部肿瘤可能具有种属特异性。当剂量至人体剂量的42倍时，雄性小鼠的肝细胞肿瘤与混合瘤（肿瘤和腺瘤）的发生率增加。当剂量至人体剂量的40倍时，雌性小鼠的血管性肿瘤（包括卵巢，子宫的血管瘤和脾脏的血管肉瘤）发生率增加。在大鼠的试验中，当剂量至人体剂量的24倍时，雌性大鼠的肝细胞腺瘤的发生率增加，混合瘤（肿瘤和腺瘤）的发生率也增加。当剂量至人体剂量的35倍和24倍时，分别在雄性大鼠和雌性大鼠身上发现有脑胶质瘤。当剂量至人体剂量的4倍时，在雌性大鼠身上发现有皮肤纤维瘤。目前尚不清楚本品啮齿类动物致癌性试验的结果能否预测本品对人体的致癌作用。【药代动力学】吸收健康受试者口服用药后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax）。每天给药一次，610天后可达稳态，累积量约为两倍。食物对口服吸收的影响进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会导致药物吸收的轻微延迟（从原来的0.75小时变为1.01.5小时），Cmax降低4446%，药时曲线下面积（AUC）降低1820%。因此，本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时）。分布药代动力学资料表明，其表观分布容积超过全身液体量，这说明本品广泛分布于各组织。体外实验表明本品与人血浆蛋白结合率为13%。代谢和清除在给人和大鼠服用14C标记的恩替卡韦后，未观察到本品的氧化或乙酰化代谢物，但观察到少量II期代谢产物葡萄糖醛酸甙结合物和硫酸结合物。恩替卡韦不是细胞色素P450（CYP450）酶系统的底物、抑制剂或诱导剂。在达到血浆峰浓度后，血药浓度以双指数方式下降，达到终末清除半衰期约需128149小时。药物累积指数约为每天一次给药剂量的2倍，这表明其有效累积半衰期约为24小时。本品主要以原形通过肾脏清除，清除率为给药量的6273%。肾清除率为360471mL/min，且不依赖于给药剂量，这表明恩替卡韦同时通过肾小球滤过和网状小管分泌。特殊人群性别：本品的药代动力学不因性别的不同而改变。种族：本品的药代动力学不因种族的不同而改变。老年人：一项评价年龄与本品药代动力学关系的研究（口服本品1mg）显示老年人的AUC较健康年轻人升高29.3%，这很可能是由于个体肾功能的差异所造成的。老年人的用药剂量参看肾功能不全者的剂量调节。肾功能不全在不同程度肾功能不全的患者（无慢性乙型肝炎病毒感染），包括使用血液透析或持续性便携式腹膜透析（CAPD）治疗的患者中，单次给药1mg本品后的药代动力学结果显示清除率随肌酐清除率的降低而下降。血液透析前2小时单次给药1mg本品，血液透析4小时能清除约给药剂量的13%，CAPD治疗7天仅能清除约给药剂量的0.3%。恩替卡韦应在血液透析后给药。肝功能不全在中度和重度肝功能不全（ChildPugh分级B或C）的患者（不包括慢性乙肝病毒感染患者）中，研究了单次给药1 mg后恩替卡韦的药代动力学情况，肝功能不全的患者与健康对照患者的恩替卡韦的药代动力学情况相似。因此，无需在肝功能不全患者中调节恩替卡韦的给药剂量。肝移植后：目前尚不清楚本品在肝移植患者中的安全性和有效性。一个小型的研究中，在使用稳定剂量的环孢酶素A（n=5）或他克莫司（n=4）治疗HBV感染肝移植患者中，由于肾功能的改变，本品在体内的总量约为肾功能正常的健康人的两倍。肾功能的改变是导致本品在这些患者中浓度增加的原因。本品与环孢酶素A或他克莫司之间的药物动力学的相互作用尚未被正式评价。对于曾经或正在接受可能影响肾功能的免疫抑制剂，如：环孢酶素A或他克莫司，治疗的肝移植受体患者，接受恩替卡韦治疗前和治疗中，应该严密监测肾功能（见【用法用量】项下肾功能不全患者的剂量调整）。儿童用药：尚无儿童使用该药的药代动力学数据。【贮藏】密封,在25以下干燥处保存。【包装】铝箔和PVC/PVDC复合硬片包装，（1）7片/板，1板/盒，2板/盒；（2）12片/板，1板/盒，2板/盒。【有效期】18个月。【执行标准】国家食品药品监督管理局标准。YBH00452010。【批准文号】（1）0.5mg:国药准字H20100019;（2）1.0mg:国药准字H20100018。名正（阿德福韦酯胶囊）【药品名称】 通用名称：阿德福韦酯胶囊；商品名称：名正；英文名称：Adefovir Dipivoxil Capsules【成份】 本品主要成份为阿德福韦酯。化学名称：9-2-二(特戊酰氧基)甲氧氧膦基甲氧基乙基腺嘌呤。分子式：C20H32N5O8P；分子量：501.48【性状】 本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。【适应症】 本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。【规格】 10mg/粒。【用法用量】1患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。成人(18-65岁)：本品的推荐剂量为每日1次，每次10mg，饭前或饭后口服均可。2治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。3患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物，至少每6个月1次。【不良反应】1国外临床研究中常见不良反应为虚弱、头痛、腹痛、恶心、(胃肠)气胀、腹泻和消化不良。2国内临床研究中不良反应为乏力、白细胞减少(轻度)、腹泻(轻度)、脱发(中度)、尿蛋白异常、肌酐升高及可逆性肝脏转氨酶升高。【禁忌】 阿德福韦酯禁止用于已经证实对本品任何组分过敏的患者。【注意事项】1病人停止乙型肝炎治疗会发生肝炎的急性加重，包括停止使用阿德福韦酯。因此，停止乙肝治疗的病人应当严密监测肝功能，若必要，应重新进行抗乙肝治疗。2对于肾功能障碍或者潜在肾功能障碍风险的病人，使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些患者必须密切监测肾功能并适当调整剂量。3使用阿德福韦酯治疗前，应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物，如阿德福韦酯治疗，会对慢性乙肝病人携带未知或未治疗的HIV产生作用，也许会出现HIV耐药。4单用核苷类似物或合用抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有肝脏脂肪变性的肝肿大，包括致命事件。5因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确，所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。【孕妇及哺乳期妇女用药】 未对孕妇和阿德福韦酯对HBV母婴传播的影响进行研究，因此，应该对婴儿进行预防免疫，阻止婴儿感染乙肝病毒；目前尚不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁，哺乳期妇女使用本品应避免授乳。【儿童用药】 阿德福韦酯在18岁以下患者中的疗效和安全性尚未明确。本品不宜用于儿童和青少年。【老年用药】 阿德福韦酯在65岁以上患者中的疗效和安全性尚未明确。【药物相互作用】阿德福韦酯在人体内快速转化为阿德福韦。在浓度显著高于体内观察到的浓度时(4000倍)阿德福韦酯对任何一种下列常见的人体CYP450酶都无抑制作用：CYP1A2，CYP2C9，CYP2CI9，CYP2D6及CYP3A4。阿德福韦不是这些酶的作用底物，但是尚不清楚阿德福韦是否诱导CYP450酶。根据体外试验结果和阿德福韦的肾脏清除途径，阿德福韦作为抑制剂或底物，由CYP450介导与其他药物之间发生相互作用的可能性很小。阿德福韦通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾脏排泄。10mg阿德福韦酯与其它经肾小管分泌的药物或改变肾小管分泌功能的药物合用可以增加阿德福韦酯或合用药物的血清浓度。10mg阿德福韦酯和100mg拉米夫定合用，两种药物的药代动力学特征都不改变。10mg阿德福韦酯与经肾小管主动分泌的药物合用时应当慎重，因为两种药物竞争同一消除途径，可能会引起阿德福韦或者合用药物的血清浓度升高。【药物过量】1每日服用阿德福韦酯500mg两周和250mg十二周会引起胃肠道副反应，如果发生过量服药，应对毒性反应进行监测并进行必要地治疗。2如果发生药物过量，必须监测患者是否有中毒的证据，必要时采取标准的支持疗法。3可以通过血液透析清除阿德福韦，阿德福韦经体重校正后的血液透析清除率中位数为104mL/min。尚未进行腹膜透析清除阿德福韦的研究.。【贮藏】 避光、阴凉处(不超过20)，密封保存。【包装】 高密度聚乙烯瓶装。(1)14粒/瓶，1瓶/盒；(2)30粒/瓶，1瓶/盒。【执行标准】国家食品药品监督管理局标准，YBH10462006。【批准文号】国药准字H20060666。可耐（膦甲酸钠注射液）【药物名称】 通用名称：膦甲酸钠商品名称：可耐。化学名：二羟基膦羧酸氧化物三钠盐六水合物英文名：Foscarnet Sodirm (PFA)【药理特性】 通过抑制DNA病毒的DNA聚合酶和逆转录酶而抑制：单纯疱疹病毒(HSV-1、HSV-2)、水痘带状疱疹病毒(VZV)、巨细胞病毒(CMV)、乙型肝炎病毒(HBV)、EB病毒、人类疱疹病毒(HHV-6)、人类自身免疫缺陷病毒(HIV)，对一些RNA病毒(如流感病毒、绵羊脱髓鞘病毒Visna等)也有一定的抑制作用。【作用机制】 其作用机制为直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸结合部位，与核苷类药物不同，不涉及胸腺嘧啶激酶(胸苷激酶)，故对耐碘苷、无环鸟苷病毒株仍有抑制作用，且无目前抗病毒药中应用较多的核苷类抗病毒药物的骨髓累积毒性。故目前在骨髓移植中被列为防治CMV感染的首选药物。(注：核苷类抗病毒药在体内必须在胸苷激酶的作用下磷酸化，方能发挥抗病毒作用。)【药代动力学】 吸收：人口服吸收量仅为给药量的12-22，故不宜口服，只能静滴给药。人的血浆半衰期约为2-4小时。分布：可耐广泛分布于人的全身组织。放射自显影显示PFA沉积于骨组织内，但不沉积于骨髓。可耐能进入病人的脑脊液，脑脊液中药物浓度与病人的血脑屏障缺陷程度有关。(AIDS患者脑脊液中的药物浓度约为血药浓度的70)。代谢和排泄：可耐在体内不代谢。静注后主要经肾脏排泄，持续静滴36小时内在尿中检出约83未变化原药，一周内可回收88，可耐的清除分为三相，有二个较短的清除相，终未半衰期长是由于贮藏在骨中的药物缓慢释放所致。由于开始的消除相较短，为了维持血浆浓度，需连续或多次间隔短时间滴注。蛋白结合率：体外试验，药物血浆浓度在11000uM时与血浆蛋白的结合率为1417。【适应症】 1)器官移植及免疫功能低下患者预防和治疗CMV感染；2)重症及慢性乙型肝炎；3)重症及难治性疱疹病毒感染；4)尖锐湿疣.；5)病毒性脑炎；6)爱滋病。【用法用量】 静脉滴注。器官移植及免疫功能低下患者的CMV感染：骨髓移植：活动性感染(治疗)：可耐180mg/kg/d，连用3周，见效后再减量维持3周。静止性感染(预防)：可耐120mg/kg/d 7+30天，60mg/kg/d +30+75d。肾移植：活动性感染(治疗)：诱导治疗可耐80mg/kg/d，连用2-3周，见效后50mg/kg/d维持治疗。静止性感染(预防)：可耐50mg/kg/d，连用2-4周。AIDS患者CMV性视网膜炎：诱导治疗：可耐60mg/kg，每8小时一次，根据疗效连用23周。维持治疗：可耐90120mg/kg/d。维持治疗期间，若病情加重，可重复诱导及维持治疗。耐阿昔洛韦的HSV及VZV感染：推荐剂量为可耐40mg/kg，每8小时或12小时一次，连用23周或直至治愈。抗肝炎病毒治疗：暴发性乙型肝炎：文献报道用法为(1)可耐0.16mg/kg/min，持续静滴，连续14天。可耐首剂20mg/kg/30min静滴，继以11.7mg/kg/h维持。慢性乙肝或丙肝(北京302医院用法)：可耐4060mg/kg，每日二次。疗程28天。【不良反应】 主要有可逆性肾功能损害、胃肠道反映、电解质紊乱及皮疹等。【禁忌症】 严重的肾功能不全及对膦甲酸钠过敏者慎用。【注意事项】1使用本品必须密切监测肾功能，根据肾功能情况调整剂量，做到给药剂量个体化。2可耐不能快速静脉注入，周围静脉使用时建议稀释至1.2浓度。静滴速度不得大于1mg/kg/min.3为减少肾毒性，请给予充分水化，并可适当使用噻嗪类利尿剂。4妊娠期妇女暂不推荐使用，哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳，尚无儿童使用本品的经验。5本品不能与其他肾毒性药物如氨基糖甙类抗生素、二性霉素B或万古霉素等同时使用。【规格】（1）100ml：2.4g ；(2) 250ml: 6g【包装】瓶装【贮藏】遮光，密闭保存【有效期】暂定二年【批准文号】（98）卫药准字X-174（1）号（2）号天晴复欣(苦参素胶囊)【药品名称】通用名称：苦参素胶囊商品名称：天晴复欣英文名称：Marine Capsules汉语拼音：Kushensu Jiaonang【成份】本品主要成份及其化学名称为氧化苦参碱。分子式：C15H24N2O2H2O；分子量：282.38【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末和颗粒，无嗅，味苦。【适应症】用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗。【规格】0.1g(按氧化苦参碱计)。【用法用量】口服，成人每次0.2克（2粒）,每日三次，必要时可每次服0.3克（3粒）。【不良反应】患者对本品有较好的耐受性，不良反应发生率较低。常见的不良反应有恶心、呕吐、口苦、腹泻、上腹不适或疼痛，偶见皮疹、胸闷、发热，症状一般可自行缓解。【禁忌】对本品过敏者禁用。【注意事项】1请在医生指导下使用本品。2严重肾功能不全者，不建议使用本品。3肝功能衰竭者慎用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇不宜使用。哺乳期妇女慎用。【儿童用药】尚无儿童用药经验。【老年用药】减量或遵医嘱。【药物相互作用】尚不明确。【药物过量】目前尚未见药物过量特殊体征和症状。若发生药物过量，要对患者进行监护，给予常规支持疗法。【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过200C）保存。【包装】铝塑包装，12粒/板，（1）1板/盒；（2）2板/盒。【有效期】暂定24个月。【执行标准】国家食品药品监督管理局标准。WS-749（X-596）-2001。【批准文号】国药准字H20010763。天晴复欣(苦参素注射液)【药品名称】通用名称：苦参素注射液英文名称：Marine Injection汉语拼音：Kushensu Zhusheye【成份】本品主要成份是苦参素，即氧化苦参碱。分子式：C15H24N2O2H2O；分子量：282.38辅料：依地酸二钠。【性状】本品为几乎无色或微黄色的澄明液体。 【适应症】用于慢性乙型病毒性肝炎及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。【规格】(1) 2ml：0.2g（以氧化苦参碱计）；(2) 2ml：0.6g（以氧化苦参碱计）。【用法用量】 肌内注射。用于慢性乙肝，每次0.40.6g，每日1次；用于升高白细胞，每次0.2g，每日2次。静脉滴注：用于慢性乙肝，每日1次，每次0.6g，可溶于5%的葡萄糖注射液或0.9%的氯化钠注射液100250ml中静脉滴注，滴注速度以每分钟约60滴为宜。二个月为一疗程，或遵医嘱。【不良反应】 患者对本品有较好的耐受性，不良反应发生率较低