工艺验证方案.doc

工艺验证方案 工艺验证方案篇一：工艺验证方案模板 验证文件 XXXXXX有限公司 2013年XX月 验证方案起草、审查与批准 6.验证方案起草、审核与批准 6.1验证方案起草6.2 再验证方案审核6.3 再验证方案批准 1. 验证概述 2. 验证目的 3. 验证范围 4. 再验证依据标准 5. 机构与职责 5.1 验证机构 5.2 验证职责 6. 验证方式 7. 验证准备 7.1 设备设施准备 7.2 仪器试剂准备 7.3 原辅物料准备 7.4 文件与培训 7. 验证时间与计划 8. 验证实施 9.1 产品的工艺流程图 9.2产品的工艺验证： 9.2.1称量备料 9.2.1.1目的 9.2.1.2文件 9.2.1.3检查项目及结果 9.2.2 配制 9.2.2.1 目的 9.2.2.2文件 9.2.2.3 评估项目 9.2.2.4 评估方法 9.2.2.5 取样方法 9.2.2.6配制试验数据 9.2.3 灌装封尾 9.2.3.1 目的 9.2.3.2文件 9.2.3.3评估项目 9.2.3.4评估方法 9.2.3.5灌装封尾检查数据9.2.4 成品抽样检验 9.2.4.1 目的 9.2.4.2 文件 9.2.4.3 评估项目 9.2.4.4 评估方法 9.2.4.5产品检验报告复印件 10. 偏差与处理. 11. 结果与分析 11.1 验证数据汇总（下表视情况修改） 11.2 存在问题与措施 11.3 风险与预防（本次验证活动确认后依然存在的风险） 12. 验证结论 12.1 验证结论 12.2 验证评价与建议 13. 验证周期 14. 附件 15.参考或引用文件1.概述： 复方醋酸地塞米松乳膏为我司生产多年的乳膏剂品种，自2009GMP再认证以来，乳膏剂生产线生产所用关键设备、生产工艺及工艺参数没有改变，为了验证在正常的生产条件和GMP文件管理体系下能生产出符合预定的规格及质量标准的产品，根据验证管理文件的要求，我们对复方醋酸地塞米松乳膏的生产工艺进行再验证。 2.目的： 在现行的GMP文件管理体系下，生产三批复方醋酸地塞米松乳膏进行工艺再验证: （1）确认关键工序质量监控点是否符合质量要求；（2） 确认该产品质量是否符合预定成品的标准。 3.验证范围: 本次验证对复方醋酸地塞米松乳膏，依据工艺规程的各项参数设定指标，并认真按方案组织了实施，仅代表该品种工艺参数设定的科学性符合性。 4.再验证的依据与标准：药品生产质量管理规范（2010版）、复方醋酸地塞米松乳膏生产工艺规程、复方醋酸地塞米松乳膏中间产品内控质量标准、复方醋酸地塞米松乳膏成品内控质量标准。 5 .机构与职责： 1.机构：在公司验证委员会的指导下，成立验证小组负责工艺验证的具体工作。验证小组的成员包括车间和生产部人员，QA和QC人员，工程设备人员、注册部人员。2.职责：参与人员的职责 6. 验证方式 按照正常的生产方式，根据工艺规程及监控点设定的参数，对生产过程中的数据进行收集、整理和分析，确认其是否符合要求。 7. 验证准备 7.1 设备设施准备 动力设施配置完毕；机器安装清洁完毕；操作间清场清洁完毕。 7.2 仪器试剂准备 QC部门根据产品的工艺验证设定的检验参数，准备好相关的检验仪器和器具。 7.3 原辅物料准备：工艺验证方案篇二：生产工艺验证方案 有限公司GMP管理文件目 的：为评价水针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种 生产工艺变化因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合厂控质量标准及中国药典标准的水针剂。 适用范围：内 容： 2 背景 生产区及水针生产用设备、设施及分用系统于年月日至年月日完成了全面的验证。验证报告由主笔。 继上次模拟分装试验成功之后，于年月日又进行了第二次超负荷运转和模拟分装试验，“水针模拟分装试验报告”由主笔。 产品生产工艺验证方案的设计有利于证明产品生产过程的稳定及生产系统的可靠性。同时此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。3 产品及其生产质量管理文件 本验证方案仅适用于根据下述文件进行生产和检验的产品： 产品 水针 生产指令书号 号 分装生产处方 水针分装处方号年月日生效 生产工艺规程 号文件 年月日生效号文件 年月日生效 质量标准号文件 年月日生效号文件 年月日生效 4 术语与定义 工艺过程验证 工艺过程验证即建立可靠的系统的文字依据，以充分证实和保证某种特定的工艺过程稳定地生产出完全符合已确定的产品属性和质量标准的产品。 验证方案 一种书面阐述怎样进行验证的实验规划或计划文件，此文件之目的在于提供书面证据以证明某种工艺过程是经过验证的。 生产系统要（因）素 生产系统要素即生产设施、环境条件、公用服务系统、规定原辅材料，设备和人员，这些要素联合作用而提供的工艺生产过程将成功地生产出优质产品。 生产工艺变量 生产工艺过程中可能变化的条件或因素，而这些条件或因素的变化可能会涉及到最终产品的质量。 法定标准 法定标准即由中国药典或企业内控的生产纲要及质量标准。 可以认可的标准范围： 必须达到法定标准；必须由各有关部门共同规定的检验标准范围以认定检验或评价的结论；验证结果必须达到标准范围。最差状态 一组在工艺控制上限和下限附近波动的操作和环境条件。这些操作和环境与理想的操作条件比较，将为工艺过程提供最大的难题或可能造成产品不合格。但是这些条件并非一定会造成工艺过程的失误或产品不合格。 5 方案目标 为评价水针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划。以保证实现在正常的生产条件下，生产出符合厂控质量标准及中国药典标准的水针剂的宗旨。 6 方案概要 本产品工艺验证方案，计划在水针剂在时间段生产的前三批产品的生产过程中实施。 本方案的第一部分是对本方案的介绍，其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。 第二部分包括阐述生产设备，分装及包装生产工艺流程并说明关键的生产步骤。 第三部分为水针剂的批生产文件包括分装生产处方（主处方）和工艺规程。 第四部分为质量检验标准。其中包括中国药典水针剂半成品、产品质量检验内控标准和原辅材料的规程、标准。 第五部分阐述工艺过程的评价方法，具体分为三个生产工艺过程。 （1）生产准备灭菌过程 （2）分装过程 （3）包装过程 以上三项生产工艺过程中的主要生产工艺内容及生产条件归纳于下图 低尘埃粒子 低尘埃粒子非无菌 万级洁净生产区洁净生产区 一般生产区第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的规程，文件和相关 的设备，并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。 生产系统各种元素的评价方法中阐述了在生产前，生产过程中及生产过程结束后对生产系统各种元素特征的检查内容及评价标准。每项检查评价结束后，评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表中，并附于验证报告中。 生产过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法，阐述了生产过程中应进行一系列有关工艺变量的评价方法及评价标准。评价结果应记录于本方案中设计的记录表中并附于验证报告中。有些工艺变量的评价需要进行一些检验试验。检验方法及检验报告的形式亦在此方案中做了说明。 第六部分阐述了对全部验证结果的评价验证报告的书写方式。 7 工艺验证委员会组成 生产副厂长 质管科科长 工程设备科科长 生产车间主任 中心实验室主任 本验证方案亦是在生产部门，质量管理部门及工程设备科的共同努力下完成的。 8 责任 工艺验证委员会负责验证方案的设计，批准及实施。 生产副厂长负责全面协调各项验证试验，并负责报告试验结果。 中心试验室主任，负责按标准操作规程及验证方案规定的取样计划取样检验，并及时报告检验结果。 质管科科长负责审核验证中的评价结果及结论。 生产部主任负责保证在每批产品的生产过程中，严格遵循经批准生效的分装生产处方和分装生产规程，并负责生产过程中全面的质量控制及质量保证。工程设备科科长负责在公用系统、生产设备、设备维修及校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。 9 工艺流程图 预处理室 入库待检 图3 包装流程 三、分装生产工艺文件 （略） 四、质量检验及标准（略） 五、验证方法 （一）生产准备和灭菌 1、工艺验证目标：生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证水针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准，从而保证分装出符合质量标准的半成品。 2、相关文件：本方案第五部分第一项所描述的工艺验证方法是根据下述已批准的有关水针生产准备和灭菌过程的标准操作制定的。 工艺文件 本方案第二部分中的工艺流程图概括了生产准备和灭菌的工艺过程。 本方案第三部分所收录的分装生产处方和生产规程。 标准操作规程 规程号 修订号标题POS-WS10 00人员进入万（百）级洁净区更衣规程 POS-WS12 00物料进入洁净区清洁规程POS-WS14 00百（万）级洁净区设备清洁规程 POS-WS15 00消毒剂和清洁剂使用指南 POS-WS16 00洁净区空气消毒规程 POS-WS21 00洁净区容器、器具清洁、灭菌程序 POS-SC03 00洗手程序 POS-SC04 00工作服穿戴程序 POS-SC05 00口罩佩带程序工艺验证方案篇三：工艺验证方案模板Verification department (department): 验证科室（部门）：Verify completion date: 验证完成日期：Validity: 有效期： Index 目录 1. Purpose目的 . 5 2. Scope范围 . 5 3. Responsibility职责. 5 3.1 3.2 AAA responsibilitiesAAA的职责 . 5 XXX responsibilitiesXXX的职责 . 6 4. Regulation and Guidance 法规和指南 . 8 5. Abbreviations缩略语. 9 6. Protocol Description方案说明 . 11 7. Product And Process Description产品和工艺描述 . 14 7.1 7.2 7.3 7.4 7.5 7.6 7.7 7.8 7.9 Product specification . 14 Drug approval No. . 14 Standard Followed: . 14 Raw Materials and Adjuvants原辅料情况. 14 Process description: . 16 Process Recipe工艺处方： . 21 List of Production Plants生产车间一览 . 26 List of Production Equipment 生产设备一览 . 29 Process Flow Diagram 工艺流程图 . 33 7.10 CPP Identification CPP确认 . 34 7.11 Validation Plan验证计划 . 49 8. Validation prerequisite验证先决条件 . 51 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Personal Identification人员确认 . 51 Process Documentation Verification 生产文件确认 . 51 Training Verification 培训确认 . 52 System and Equipment Instruments Calibration Verification 系统和设备仪表校验确认 . 52 System and Equipment Instruments Calibration Verification 生产相关验证状态确认 . 53 Test Instruments Calibration Verification 测试仪器和仪表校验确认 . 538.7 8.8 Testing Method Validation Verification检验方法验证的确认 . 54 Raw Material and Excipient Verification原辅料确认 . 54 9. Sampling Plan and Evaluation Criteria取样计划及评估标准 . 56 10. Sample Coding Method样品编码原则 . 70 11. Process Validation Test Execution 工艺验证执行 . 72 11.1 Liquid Preparation 液体配制 . 72 11.2 Cell Resurrection and Passage细胞复苏及传代 . 74 11.3 Harvest liquid test 收获液检测 . 81 11.4 Clarification Filtration Efficacy Test 澄清过滤效果检测 . 83 11.5 UF Concentration 1 Efficacy Test超滤浓缩1效果检测 . 83 11.6 Ammonium sulfate precipitation efficacy test 硫酸铵沉淀效果检测 . 84 11.7 Potassium bromide extraction efficacy test 溴化钾提取效果检测 . 85 11.8 First density gradient centrifugation efficacy test 一次密度梯度离心效果检测 . 86 11.9 Second density gradient centrifugation efficacy test 二次密度梯度离心效果检测 . 87 11.10 UF Concentration 2 Efficacy Test 超滤浓缩2效果检测 . 88 11.11 Chromatography purification product test 层析纯化产物检测 . 90 12. Bulk Determination原液检验 . 92 13. Process Validation Summarization工艺验证 . 93 14. PV Report工艺验证报告 . 94 14.1 Process Validation Report 工艺验证报告 . 94 14.2 Process Validation Analysis and Evaluation 工艺验证分析与评价 . 94 15. Requirements on Execution Records 执行记录要求 . 95 16. Deviation Handling 偏差处理 . 95 17. Change Handling 变更处理 . 95 18. Test Form测试表 . 96 表格 1 缩略语 . 9 表格 2原辅料质量标准表 . 11 表格 3物料消耗表1 . 21表格 4物料消耗表2 . 21 表格 5所用液体配料表 . 22 表格 6生产车间一览表 . 26 表格 7主要生产设备一览表 . 29 表格 8工艺风险分析表 . 33 表格 9工艺时间表 . 49 表格 10取样表 . 56 表格 11样品编码原则 . 70 表格 12配液取样检测信息表 . 72 表格 13复苏和传代取样表 . 74 表格 14复苏和传代样品编码 . 80 表格 15收获液标准 . 81 表格 16澄清过滤标准 . 83 表格 17超滤浓缩1标准 . 83 表格 18硫酸铵沉淀标准 . 85 表格 19溴化钾提取标准 . 86 表格 20一次密度梯度离心标准 . 87 表格 21二次密度梯度离心标准 . 88 表格 22超滤浓缩2标准 . 89 表格 23纯化产物标准 . 90 表格 24原液标准 . 92 表格 25测试表列表 . 96 1. Purpose目的 This purpose of this process validation is to provide documented evidence to show that the combination of the personnel, materials, equipment, methods, environmental conditions and the other related utilities XXX Co., LTD (XXX) can ensure the consistent production of products conforming to the enterprise internal standards and the national standards, and the processes are reliable and conforming to the GMP requirements. The process validation and the test results are to be documented based on this validation protocol. 本工艺验证用于提供文件化的证据，证明XXX疫苗一室生产XXX原液的人员、材料、设备、方法、环境条件以及其它有关公用设施的组合可以始终如一的生产出符合企业内控标准及国家法定标准的产品，工艺稳定可靠，符合GMP要求，工艺验证的过程和检查的结果将按照该验证方案进行记录。 2. Scope范围