喹那普利对缺血性心肌病患者血清胶原含量的影响.doc

【摘要】 目的：观察喹那普利对缺血性心肌病(ICM)胶原合成的影响，探讨阻止ICM心肌纤维化方法。方法：采用放免方法测定12例正常者及46例ICM患者应用喹那普利治疗6周前后心肌纤维化指标：血清型胶原的前胶原氨基末端肽(PNP)和型胶原的前胶原氨基末端肽(PNP)含量，超声心动图测舒张末期左室内径(LVEDd)，室间隔厚度(IVST)，左室后壁厚度(LVPWT)，计算左室重量(LVMW)及左室重量指数(LVMI)。结果：ICM患者血清PNP、PNP含量较正常组显著增高，并随心功能等级增加而升高(P均0.01);喹那普利治疗后PNP(41.285.33)g/L(74.2212.08) g/L、PNP(3.960.99)g/L(101.13)g/L含量较治疗前显著下降，/较治疗前显著降低(10.982.51)(12.441.90),P均0.01;治疗后LVEF(0.590.06)%(0.370.06)%、二尖瓣血流舒张早期流速(VE)和心房收缩期流速(VA)比值VE/VA较治疗前明显升高(1.051.101)(0.780.102),P均0.01，LVMI较治疗前明显降低(97.2714.41) g/m2(113.0710.21) g/m2,P0.01，PNP、PNP与LVMI呈正相关(r=0.561，P0.01;r=0.316，P0.05)，与VE/VA呈负相关(r=-0.497,P0.01)，与LVEF无明显相关性。结论：喹那普利可以抑制PNP、PNP合成，阻止ICM心肌纤维化，从而减轻左室重量，改善心室舒张功能。 【关键词】 喹那普利、心肌疾病、胶原Influence of Quinapil on the level of procollagen in patients with ischemic cardiomyopathy/WANG Xiuyan，DONG Tianwei，WANG Libo，SHI Guangyue/ Department of Cardiology, The First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi,Heilongjiang,154002, ChinaAbstract：Objective:To observer the influence of Quinapil on the level of procollagen in patients with ischemic cardiomyopathy (ICM).Methods:The 46 ICM patients as the treatment group (took Quinapil in 6 weeks)and 12 health person as normal control group were enrolled.The serum aminoterminal propepitide of type procollagen(PNP)、serum amino-terminal propepitide of type procollagen (PNP)as myocardial fibrotic indices were measured before and after treatment by radioimmunoassay.LVEDd、 IVST、LVPWT、LVMW and LVMI were measured and calculated by color ultrasonic cardiogram.Results: The serum levels of PNP and PNP significantly increased in ICM patients compared with those of normal control group and which paralleled with the classification of CHF NYHA(P0.01); The levels of serum PNP (41.285.33)g/L vs.(74.2212.08) g/Land PNP (3.960.99) g/L vs. (10.001.13) g/L decreased obviously, and /(10.982.51)vs.(12.441.90) decreased too(P0.01 all) after Quinapil treatment; After treatment by Quinapil, the LVEF(0.590.06) % vs. (0.370.06)%， P0.01、VE、VA and VE/VA (1.051.101) vs. (0.780.102),P0.01 significantly increased compared with before treatment. The LVMI decreased(97.2714.41) g/m2 vs. (113.0710.21) g/m2,P0.01 than before. The serum concentrations of PNP and PNP were related positively with the LVEF(r=0.561,P0.01; r=0.316,P0.05)and negatively with VE/VA (r=-0.497,P0.01). Conclusion: Quinapril may significantly inhibit synthesis of the PNP and PNP，inhibit myocardial fibrosis and reduced the LVMW，improved the diastole function of left ventricular for ICM.Key words：Quinapil; Cardiomyopathies; Collagen缺血性心肌病(ICM)病理基础是进行性心肌纤维化(或称硬化)，即心肌重构。心肌纤维化主要是通过心肌胶原改建与心肌细胞肥大，共同促进心室重塑，并且是慢性心力衰竭的根本原因。通过阻止或逆转心肌纤维化，可预防和治疗心力衰竭，改善ICM预后。1 资料与方法1.1 一般资料选择我院2007年3月至2008年9月在心血管内科住院的ICM患者46例，男30例、女16例，平均年龄(619.5)岁。诊断标准依据ISFC/WHO(国际心脏病学会和协会及世界卫生组织)标准，血压100/60mmHg，心功能分级按NYHA标准：级15例，10男5女、级17例，11男6女，级14例，男9女5例。排除：冠心病机械并发症(如室壁瘤，乳头肌功能不全、室间隔穿孔);原发性心肌病、风湿性心脏病、高血压病、长期贫血、甲亢等引起的心脏扩大，心功能不全;肺、肝、肾疾病;入院前连续应用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或螺内酯药物超过1周。另设正常对照组12例，男8例、女4例，平均年龄(6012)岁，均为我院门诊健康体检者，无心血管及肝、肾、肺部及内分泌代谢性疾病，无结缔组织病。仪器：SN-695型放免测量仪(上海原子核所日环仪器一厂)。HP-5500彩色多普勒超声诊断仪。试剂：125I-标记型胶原的前胶原端肽原(PNP)放射免疫分析药盒，125I-标记型胶原氨基端肽原(PNP)放射免疫分析药盒，(购自上海奥瑞试剂有限公司)。1.2 方法1.2.1 实验对象分组：ICM组在常规治疗(噻嗪类利尿剂、扩血管药、阿司匹林、洋地黄等)基础上于第1d给予喹那普利10mg/d，第2d给予20 mg/d，若服用20 mg在3h无低血压(收缩压100mmHg)则继续用20mg直至6周留取样本。1.2.2 标本的留取及检测方法：对所有患者入院后第1d及第6周末清晨空腹采取静脉血3ml，离心留取血清，-20冻存。5个月内同批测定血清PNP、PNP浓度，采用放免方法，严格按说明书操作。1.2.3 超声心动图检查：所有患者于入院后第1d及第6周末分别进行心脏超声检查。采用HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.5MHz，于胸骨左缘长轴心室舒张末期二维取样，M型二尖瓣腱索水平测定左室射血分数(LVEF)，二尖瓣血流舒张早期流速(VE)和心房收缩期流速(VA)之比(左室舒张功能指标)以及心室舒张末期内径(LVEDd)，室间隔厚度(IVST)，左心室壁厚度(LVPWT)，根据Devereux公式计算左室重量(LVMW)，LVMW=1.04(IVST+LVPWT+LVEDd)3-LVEDd3-13.6，然后除以体表面积求出左室重量指数(LVMI)。1.3 数据分析采用SPSS 11.0统计软件，计量资料以均数标准差(s)表示，组内及组间比较采用t检验。同一时间LVMI、VE/VA与血清PNP、PNP水平相关性采用直线相关分析。2 结 果2.1 ICM各心功能级别血清PNP、PNP水平见表1。2.2 ICM患者治疗前后血清PNP、PNP含量比较各组相互比较差异有显著性，见表2。2.3 直线相关分析PNP与LVMI呈正相关，与VE/VA呈负相关(r=0.561，P0.01;r=-0.711，P0.01)。PNP与LVMI呈正相关，与VE/VA呈负相关(r=0.316，P0.05;r=-0.497，P0.01)。表1 缺血性心肌病(ICM)不同心功能级别血清PNP、PNP水平(g/L)注：PNP：型胶原的前胶原氨基末端肽，PNP：型胶原的前胶原氨基末端肽，下表同。每一指标不同心功能组间的两两比较P均0.01。表2 ICM患者治疗前后血清及超声参数的比较注：与治疗前比较*P0.01。喹那普利治疗后患者血清PNP含量仍显著高于正常组P0.05。喹那普利治疗后患者血清PNP含量高于正常组，但无显著性。3 讨 论ICM病理基础为心肌纤维化，它是长期心肌的血供不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，或大面积心肌梗塞后纤维组织增生所致，可导致心脏增大，发生心律失常和心力衰竭。病变主要累及左心室肌，可波及起搏传导系统。胶原蛋白质是心肌间质的主要成分，由间质内成纤维细胞产生分泌，分布于细胞之间，以支持心肌细胞正常结构，以及冠脉微循环结构与功能的完整性，除此之外，间质性胶原还决定着心室舒张功能及心室体积的大小;协调由心肌细胞产生的收缩力，提供心肌舒张阻力、张力强度、防止心肌断裂，修复坏死的心肌细胞。但胶原堆积可促进组织内电弥散，容易发生心律失常，并增加心肌舒张阻力1。存在于心肌的胶原可分为、型，、型胶原是心肌胶原网络2主要成分(型占85%、型占11%)。Klappeecher等3监测不同严重程度的扩张型心肌病(DCM)或ICM心衰病人的PNP、CTP(型胶原赖氨酸/羟氨酸交联位点端肽)浓度升高与心衰的严重程度、血流动力学受损程度和低钠血症相关，并认为PNP、CTP是预后因素之一。国内汪晓云报道4，充血性心衰(CHF)患者的PCP和PNP血清浓度较正常对照组显著增高，其程度与CHF严重程度相一致，心功能越差，其血中PCP和PNP水平越高。郑兴等5通过羊缺血性心衰模型研究CHF心肌胶原重塑与心功能关系发现，在左室游离壁和室间隔胶原/比值增高，提示新形成的基质中主要是型胶原沉积。现已证实心脏胶原纤维化代谢及心肌纤维化的发生发展与肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性密切相关，循环及局部的肾素-血管紧张素系统在胶原基质的生化改建中发挥重要作用。有研究证实血管紧张素(Ang)或醛固酮(ALD)可增加、型胶原mRNA的表达和促进、型胶原的合成，也能增加内皮素1和内皮素3的合成，且内皮素1可抑制胶原酶(主要是金属蛋白酶组织抑制剂)活性。Ang通过G蛋白偶联的Ang受体1(AT-1)促进成纤维细胞的生长，还能使细胞血管紧张素基因和转化生长因子-1基因上调6。免疫荧光技术已经确定培养心肌成纤维细胞含有血管紧张素(Ang)、Ang、血管紧张素转换酶(ACE)。正常心脏ACE含量低，而Ang所致冠状动脉血管周围纤维化组织和心肌梗塞的疤痕组织含高浓度ACE。组织中ACE不依赖循环RAAS，这种高浓度ACE的出现，不仅是纤维组织形成的特征，而且代表着显著纤维化7。局部RAAS导致心肌纤维化通过AT1受体通路作用于心肌细胞，导致心肌细胞凋亡，同时激活P53，反馈性增加局部RAAS活性;此处可能涉及AT2受体途径，引起缓激肽、一氧化氮和前列腺环素等的变化8。ACEI可在酶的合成阶段打断RAAS作用，减少Ang生成及缓激肽的降解，提高血中缓激肽含量，直接或间接降低血儿茶酚胺和内皮素-1的含量，从而抑制心肌纤维化。本研究证实ICM患者血清PNP、PNP含量显著增高，并随心功能等级增加而有升高趋势;喹那普利作为ACEI可以抑制PNP、PNP合成，阻止ICM心肌纤维化，从而减轻左室重量，改善心室舒张功能。【参考文献】1 陈春林, 张随学. 在体女性盆腔动脉血管网数字化三维模型构建方法及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /yxyy/main/index.php.2011(04) 2 徐玉静,欧阳振波,刘萍,陈春林. 磁共振成像在子宫肌瘤动脉栓塞术中的应用价值J. 中国实用妇科与产科杂志. 2011(04) 3 方驰华,苏仲和. 数字医学技术在胰腺肿瘤诊断和可切除性评估中的研究J. 实用医学杂志. /xyfm/class/. 2010(10) 4 欧阳振波,刘萍,余艳红. 女性骨盆研究进展及意义J. 中国实用妇科与产科杂志. /chuanmei/class/.2010(02) 5 刘萍,余艳红,陈春林,欧阳振波,宋小磊,王宏琢,昌仁民,王建平. 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