STPGY012益肝颗粒工艺规程.doc

GMP文件：技术标准 生产工艺规程益肝颗粒工艺规程文件编码STP.GY.012文件修订码STP.GY.0012-09修 订审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门生产部颁发数量3生效日期分发部门 综合管理部、生产部、质量部修订说明1、全系统文件修订，2、实施新版GMP。一、产品概述 1产品的特点：品名：益肝颗粒拼音：Yigan Keli剂型：颗粒剂（1）性状：本品为棕黄色颗粒；味甜、微苦。 （2）功能主治：活血化瘀，行气健脾，解毒利胆。用于无黄疸型慢性、迁延性肝炎。（3）用量用法：口服，一次10，一日3次。（4）规格：每袋装10g。（5）贮存：密封。（6）包装：复合膜材料包装，每盒10袋。（7）有效期：24个月。 2处方来源：移植卫生部药品标准WS3-B-0611-913历史沿革：二、处方和依据1处方：丹参225g、郁金60g、当归30g、牡丹皮45g、茯苓45g、板蓝根150g、白术（炒）45g、陈皮45g、鸡内金45g、厚朴60g、木香45g、延胡索40g、三棱25g、山楂（焦）25g2批量：400kg颗粒原料：丹参90kg、郁金24kg、当归12kg、牡丹皮18kg、茯苓18kg、板蓝根60kg、白术（炒）18kg、陈皮18kg、鸡内金18kg、厚朴24kg、木香18kg、延胡索16kg、三棱10kg、山楂（焦）10kg。辅料：蔗糖粉200kg、糊精为150kg。 3依据 （1）批准文号：国药准字Z31020233。 （2）现行标准：卫生部药品标准第三册WS3-B-0611-91（见附件）三、工艺流程图净料十四味料配 料煎 煮过 滤 蔗糖浓 缩内包材入 库外 包分 装干 燥制 粒糊精整粒、总混、过筛选检验检验外包材检验注：D级洁净区 带“”表示质量控制点四、操作过程及工艺条件1提取操作过程（1）配料：将验收合格的饮片按生产指令进行配料、称量、复核。（2）煎煮：取丹参90kg、郁金24kg、当归12kg、牡丹皮18kg、茯苓18kg、板蓝根60kg、白术（炒）18kg、陈皮18kg、鸡内金18kg、厚朴24kg、木香18kg、延胡索16kg、三棱10kg、山楂（焦）10kg置多功能提取罐内，加水煎煮二次，第一次加水3000L，煎煮120分钟，第二次加水2500L，煎煮90分钟，合并煎煮液，煎煮液60目滤过转入贮罐，得煎煮液5000L5%，比重表测得1.01-1.02（4060）。（3）薄膜浓缩：取经煎煮过滤进入贮罐的药液经薄膜蒸发器浓缩至比重表测得比重1.061.08（热测），得薄膜浓缩液600L5%，放入计量桶中。（4）取上清液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.381.40（8085），浓缩的浸膏按50规格装入清洁消毒的浸膏专用容器，加盖，密闭，挂牌，冷至室温，入库冷藏（010），备用。2工艺条件（1）原药材提取浸膏为一般区；（2）提取的工艺用水为饮用水；（3）煎煮：加水煎煮二次，第一次加水3000L，煎煮120分钟，第二次加水2500L，煎煮90分钟；（4）薄膜浓缩：薄膜蒸发器浓缩至比重1.061.08（热测）（5）浓缩：浓缩至相对密度1.381.40（8085）。3制剂操作过程（1）领料：按生产指令开领料单，领取合格的益肝浸膏、糊精、蔗糖。（2）粉碎：取蔗糖，在粉碎间用60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。（3）配料：每料配方： 益肝浸膏 1/10 蔗糖粉 20kg糊精 15kg 尾料数量 按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。以十料为一制剂产品批号。（4）混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述益肝浸膏，慢慢加入混合槽内，边加边搅拌（5分钟），制成软材。（5）制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用14目不锈钢筛网制粒，均匀装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。重复以上（4）、（5）操作九次。（6）干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在8090条件下鼓风干燥5小时左右，其间翻盘三次，间隔时间分别为90分钟、60分钟、60分钟。（7）整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。（8）总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出。在过筛机上过筛，取过10目，不过40目的颗粒，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检。粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存间。（9）分装：按包装指令，领取合格的益肝颗粒卷膜及上述合格的颗粒，按颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。按10g/袋进行分装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递口至外包装间，并作好记录。结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数，其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。（10）外包装：按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效期。按10袋/小盒、100小盒/箱装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。包装结束后正确统计包材的实际用数、破损数和剩余数，并确认。4工艺条件 （1）从制粒阶段至外包装前的缓冲阶段为D级洁净区。（2）工艺用水：饮用水；纯化水。（3）温度：洁净区内1826。（4）相对湿度：洁净区内4565%。（5）制粒工序： 制粒网目数：14目 搅拌时间：5分钟 干燥温度：8090 翻盘次数：3次 整粒网目数：10目 混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分 过筛目数：10目、40目（6）分装： 热封温度：纵封190210；横封160180 装量差异：4.0%（7）包装： 批号、生产日期、有效期至打印正确清晰 盒中有说明书 包装数量正确五、原辅料的规格、质量标准和检查方法1、原料质量标准及检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号原料名称标准依据质量标准及检验方法01板蓝根中国药典2010年版SOP.YP.02102丹参炮制规范及中国药典2010年版SOP.YP.01703郁金中国药典2010年版SOP.YP.01804牡丹皮炮制规范及中国药典2010年版SOP.YP.01905陈皮炮制规范SOP.YP.02706厚朴炮制规范SOP.YP.02407木香炮制规范及中国药典2010年版SOP.YP.02508延胡索炮制规范SOP.YP.02609三棱中国药典2010年版SOP.YP.02810焦山楂炮制规范SOP.YP.02911当归炮制规范SOP.YP.01212麸炒白术炮制规范SOP.YP.02213鸡内金炮制规范SOP.YP.02314茯苓炮制规范及中国药典2010年版SOP.YP.0202、辅料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法01蔗糖中国药典2010年版SOP.FL.00102糊精中国药典2010年版SOP.FL.00203乙醇中国药典2010年版SOP.FL.006六、中间产品质量标准和检查方法：依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检验。 分 类标准依据质量标准及检验方法中间产品企业标准SOP.ZC.002七、成品质量标准和检查方法：依据成品取样规程进行操作，依据成品质量标准及检验操作规程进行检验。 分 类标准依据质量标准及检验方法成 品部颁标准SOP.CP.002八、包装材料和包装的规格、质量标准1包装的规格：10g袋10袋盒100盒箱每箱：100盒、1000袋、10.0kg颗粒1 包装的质量要求：名称包 装 质 量 要 求袋封边0.81.0cm、平整、无折叠纹。盒10袋颗粒，平放送入盒中，盒的插口反面中间印上工号；盒外印上批号、生产日期、有效期。箱100盒按554方式堆放在箱中，盒方向一致，箱中放入装箱单，箱外指定处印上批号、生产日期、有效期，箱上下口用封箱带，横向用二根。3. 包装材料质量标准（包括说明书、产品包装、文字说明和标志）序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法1复合卷膜企业标准SOP.BZ.0142小盒企业标准SOP.BZ.0053说明书企业标准SOP.BZ.0054大箱企业标准SOP.BZ.005九、工艺卫生要求1厂房：按药品生产管理规范（GMP）的要求，对一些尚需暴露的中间体或半成品的工序应符合下列要求：厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板。表面应平整光滑、无空隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用房应用纱窗纱门，车间清洁，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两周消毒一次。2设备容器及生产用具：（1）生产设备应保持清洁完好，设备具本色、无尘、无油垢，不漏油，使用完后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。（2）工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应做一次消毒处理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。（3）容器；凡盛装半成品的桶（带盖），冲洗干净后用75%乙醇擦洗，烘干。3操作人员：（1）每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者，不得进行直接接触药物的工序操作，应调离至非接触药品的岗位。（2）车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工序 应戴好口罩。（3）上岗前，先用清洁液洗手，再通过手消毒器双手消毒，上厕所或车间返岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。（4）不得佩带首饰等易污染品上岗。十、设备一览表设 备 名 称型 号材质生产能力及说明多功能提取锅非标不锈钢3.9T（容量）薄膜蒸发器非标不锈钢5.5m3/h（流量）真空提取锅JN500不锈钢0.86m3（容量）吸尘粉碎机30B不锈钢100-300kg槽形混合机CH-200不锈钢0.2m3摇摆式颗粒机YK160不锈钢200-300kg热风循环烘箱CT-C-III型不锈钢50-140整粒机ZL-200不锈钢200-500L/h振动分筛机ZS-0.5m2不锈钢450kg/h滚桶式混合机HL-1不锈钢0-20转/分自动颗粒包装机DXDK40不锈钢最大包装尺寸：80110mm55-80袋/分自动颗粒包装机DX.DK80C不锈钢十一、技术安全和劳动保护（一）技术安全 1防火（1）凡使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等级规定进行配备，安放于固定位置定期检查。（2）在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防范措施，并向设备部门申请批准。 2防尘：操作人员应戴好防尘口罩。 3防爆：凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。（二）劳动保护 1噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。 2生产场地温度超过31时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。 3散热管道或设备，均应包隔热层或应有警示标记。 4高速运转的机械部位，应安装安全护罩。十二、工时定额与产品生产周期1 提取过程（1）工时定额：提取生产工时：投料一批原药354Kg原药，消耗工时32个。（2）产品生产周期：提取3天2 制剂过程（1）工时定额 制剂生产工时：每生产一批产品时，消耗工时150个。（2）产品生产周期 制剂5天十三、原辅料消耗定额（单位：kg）1 提取过程：每次投料所需原料（kg）丹参90 郁金24 当归12 牡丹皮18 茯苓18 板蓝根60 白术（炒）18 陈皮18 鸡内金18 厚朴24 木香18 延胡索16 三棱10 山楂（焦）102制剂过程每生产一批益肝颗粒，需原辅料：354kg益肝颗粒药材提取所得到的浸膏 糖粉200 糊精150十四、包装物消耗定额每生产50箱益肝颗粒，消耗包装物卷膜62kg 小盒5000只 纸箱50只 说明书5000只 封箱带2卷 打箱带十五、物料平衡1. 提取过程计算公式：（收得率=实际数量理论数量）（限度5%） 净药材煎煮（L）薄膜浓缩（L）354