XG-SMP-01-005-R00药品质量风险审计手册.doc

XG-SMP-01-004-R00质量风险管理规程第19页共9页药品质量风险审计手册起 草： 年 月 日审 核： 年 月 日批 准： 年 月 日生效日期： 年 月 日拷贝号颁发部门质量管理部变更记载存档部门质量管理部修订号批准日期生效日期制定（变更）原因及目的00新定010203分发部门质量管理部 Q A 室 Q C 室 生产技术部 生产车间 设备管理部 物料管理部 行政人事部 财 务 部 1. 目的本手册将采用失败模式及影响分析（FMEA）工具对我公司药品生产质量管理体糸进行风险识别、风险评估。便于进一步采取措施进行风险控制，以降低生产过程中工艺技术与管理流程中存在的质量风险，从而保证产品质量。 本手册的建立，有利于公司正确、有效的实施质量风险管理，使公司药品生产质量保证合理，积极应对各种质量风险。2. 责任质量部：负责制定本次风险管理的的方法、标准，并汇总各部门完成的质量风险评估表，组织各部门进行审核，最终形成本手册。批准本手册。相关部门：负责与本部门有关质量风险评估。形成各部门质量风险管理表。生产部：主导生产糸统风险管理活动，负责审核本质量管理风险手册。3. 适用范围适用于公司各个部门实施和执行质量风险的管理。已上市产品的生产质量管理体系的风险的管理。4. 依据药品生产质量管理规范(2010年版) GMP实施指南质量管理体糸分册ICHQ9：药品质量风险管理2005年5. 质量风险管理流程图5.1. 定义风险：指不确定的因素对目标的影响，通常表现为出现危害的可能性和严重性的综合结果。药品质量风险管理：指企业在实施确定目标的过程中（进行产品研发、生产、销售和使用等生命周期环节），系统、科学地将种类不确定因素产生的结果控制在预期可接受的范围，以确保产品质量符合要求的方法和过程。药品质量风险管理力求把风险导致的各种不利后果减少到最低程度，使之符合产品质量和服务质量要求。一方面，风险能促进决策的科学化、合理化，减少决策的风险；另一方面风险管理的实施可以使生产活动中面临的风险损失降至最低，在产品的整个生命周期内（如药品质量管理管理流程图），可以将药品质量风险管理应用于与质量相关的所有方面，包括原料、辅料、包装材料和标签的使用、开发、生产、发放和检查机提交评审过程。质量风险管理设 计工 艺制造、检验物 料厂房、设备运输、销售使用者 药品质量风险管理基本流程图在产品生命周期中的特定领域和关键过程的设计中，使用标准的药品质量风险管理方法能够帮助我们主动的识别和控制研发和生产过程中潜在的质量问题，进一步保证和加强产品、工艺和服务的质量。风险识别风险评估 风险确认风险评估 风险评估 开始风险管理流程开始风险管理流程风险沟通风险评估 风险确认 不被接受的风险分析风险评价风险控制 风险降低风险接受输出风险管理流程结果风险审核 事件回顾 药品质量风险管理基本程序5.2药品质量风险管理基本程序对于一个药品风险质量管理流程，其标准程序可以分为四个部分，即：风险评估，风险控制，风险审核和风险沟通，而风险沟通贯穿于整个风险管理过程。6.风险评估方法6.1风险识别对药品生产质量体糸的各个环节、阶段进行分析，采用风险提问，包括风险潜在性的有关假设，列出质量风险因素，对相关风险加以识别。6.2风险分析风险分析是对已经被识别的风险及其问题进行分析，进而确认将会出现问题的可能性有多大，出现的问题是否能够被及时地发现以及造成的后果，通过分析每个风险的严重性以及发生的可能性，对风险进行深入的描述，然后在风险评价中综合上述因素确认一个风险的等级。本手册将采用“失败模式及影响分析”这一质量工具对不同质量风险项目进行分析，基于“质量风险管理的严密和正式程度与涉及的风险或问题的复杂性和关键性相适应”原则。对于公司管理过程存在的风险，我们将采用非正式的(定性)方法进行评估。对于工艺技术中存在的风险，我们将采用设置具体的标准(定量或半定量)来分析风险的严重性，可能性及可检测性。具体标准如下：6.2.1 严重性定量严重性(S)分值设定标准关键4直接影响产品质量，此风险可导致产品不能使用(如召回)高3可能对产品质量带来关键性的影响中2对产品质量有影响，但不关键低1对产品质量影响较低6.2.2可能性定量可能性(O)分值设定标准极高4在1周内发生1次高3在3月内发生1次中2在6月内发生1次低1在1年内发生1次6.2.3可检测性定量可检测性(D)分值设定标准高1自动检测装值到位，并完好中2通过应用于每批常规检测如手动控制可检测低3通过周期性手功控测可检测。极低4不存在能检测设备，只有凭经验。6.3风险评估应用失败模式及影响分析（FMEA）质量工具对管理过程中的风险，工艺技术中的风险进行评值，确定风险优先权(RPN)6.3.1工艺技术中存在的风险(定量或半定量评估) 风险优先权(RPN)严重性(S)可能性(O) 可检测性(D) 风险分值评估后行动高16此风险必须降低，降低至8中8RPN16此风险必须适当降低至尽可能低低7通常可以接受的风险6.3.2管理过程中存在的风险(定性评估) 依据法规的符合性，GMP符合性及产品质量年度回顾报告，直接判定风险优先权，设立标准如下：风险设定标准高不符合药品生产相关法规，GMP检查中严重缺陷，可能涉及人身安全中GMP检查中一般缺陷低除高中以外的风险6.4.风险控制6.4.1控制措施当风险超过可接受水平时，应采取措施，降低风险否，应重新评估，风险评估方法应一致。6.4.2风险接受风险是永远存在的，当风险降低至设置标准以下时为接受风险。6.5、生产工艺类风险评估表序号项目潜在风险风险评估控制措施控制后风险评估失败模式导致结果严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN相关文件6.6非工艺类风险评估表部门： 评估时间：序号项目失败模式潜在风险风险等级控制措施控制后风险等级相关文伴7风险评估表填表举例(将各部门填好后装订为风险手册，主要根据部门职能来评估 非工艺类风险评估表部门： QA室风险评估表 评估时间：序号项目失败模式潜在风险风险等级控制措施控制后风险等级相关文伴1机构与人员岗位人负配置不齐人员劳累，易出错中增加人员xx名，配置到x岗x岗低人员管理规程2质量负责人资质不够不能保证药品质量，GMP条款为严重缺陷高更换人员资质为：低质量部职能34文件管理档案管理监控供应商管理标签管理不合物料监控自检年度质量分折验证质量体糸评审偏差处理质量风险管理用户投诉召回退货不良反映2、QC室质量风险评估表 评估日期序号项目失败模式潜在风险风险等级控制措施控制后风险等级相关文伴取样分析取样前未认真检查产品包装和外观易取错样品，或样品污染高培训，QA加强监控低取样SOP取样员资质不齐取样方法不对取样器具不干净样品收发留样实验室环境安全防护质量标准试剂试液检验器具检定菌设施设备培养基标准品检验操作计量稳定性实验3、行政部风险评估表序号项目失败模式潜在风险风险等级控制措施控制后风险等级相关文伴1人员职责编制人员管理规程2质量部职能34培训健康还有物料糸统、生产糸统、厂房设施设备风险评估表、空调糸统风险评估表、纯化水风险评估表、计量风险评估表。等生产工艺类风险评估表：举例(以原料药精干包车间举例，自已打分)1、合成精制工序序号项目潜在风险风险评估控制措施控制后风险评估失败模式导致结果严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN严重性(S)可能性(O)可检测性(D)风险优先权RPN相关文件领料物料交接单填写错误领料错误42216根据理论值填写领料单、核对4114领料SOP周转容器投料反应温度相关工艺规程2、干燥工序序号项目潜在风险风险评估控制措施控制后风险评估失败模式导致结果