骨质疏松症的诊断和治疗进展.ppt

骨质疏松症的诊断和治疗进展 内容 概述及流行病学情况定义与分类病因和发病机理临床表现诊断及危险因素的评估预防及治疗 概述 骨质疏松症是发达国家最重要的公共健康问题之一 也是发展中国家的一个愈来愈突出的问题 被称为无声无息的流行病欧美国家报道30 的妇女和12 的男子在一生中会发生骨质疏松性骨折 所花费的费用在英国和美国分别为14英镑和180亿美元 美国骨质疏松症的费用 国立卫生研究院 国家心 肺和血液研究所 数据事实资料和哮喘统计数据 1999 1 4 国际骨质疏松症基金会 骨质疏松症及其对健康的影响事实数据 2003 美国心脏学会和美国中风学会 心脏中风事实数据 1996 中国60岁以上人口2 74亿 who theworldhealthreport1998 2025年 目前美国的总人口 老龄化社会的标志之一 60岁以上人口占总人口的10 以上 总人口12 69亿 60岁以上1 32亿 中国老龄人口占世界老人人口的四分之一 2000年人口普查 人口老龄化愈高骨质疏松症发病率愈高 骨质疏松症的流行病学 国内 成都 骨质疏松症患病率 1196人 dxa 2000年 广州 中老年人不同年龄骨质疏松症患病率 1197人 dxa 中国骨质疏松杂志2003 9 3 257 258 北京50岁以上妇女脊椎骨折的患病率为15 随年龄增长而上升 4 9 50 59岁 36 6 80岁以上 xul etal jbonemineralres2000 15 2019 25 中国绝经后妇女脊椎骨折患病率 在某些国家 骨质疏松性骨折的患病率已经高于乳腺癌 心肌梗塞与中风 骨折的危害 髋部骨折的大致结局 治疗高血脂预防心肌梗塞 防治骨质疏松症预防骨折 治疗高血压预防中风 医学界已将这三种疾病放在同样重要位置 关注 定义 是一种以骨量低下 骨微结构破坏 导致骨脆性增加 易发生骨折为特征的全身性骨病 who 是以骨强度下降 骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病 nih 骨折 thenihconsensusdevelopmentpanelonosteoporosisprevention diagnosis andtherapy jama285 785 795 2001 骨密度 骨质量结构转换率损伤累积矿化程度基质 胶原 交联 骨强度 人体骨架 骨骼为机体提供支持和对器官的保护作用 人的骨骼一生都要经过以下三个时期 骨的生长建造期骨重建平衡期骨量丢失 骨重建偶联失衡期 骨骼的生长 发育和衰老规律 骨质疏松 normal osteoporosis 骨丢失 seemane mja2004 180 6 298 303 boneinosteoporosis imbalancebetweenboneformationandresorptionleadstotrabecularthinning left andeventuallossoftrabecularconnectivity right 分类 骨质疏松症 原发性 继发性 特发性 绝经后骨质疏松 i型 老年性骨质疏松 ii型 i型和ii型骨质疏松症的主要特征 年龄 岁 50 70 70 i型 绝经后 ii型 老年型 性别 男 女 1 6 81 2 骨量丢失主要是松质骨松质骨或皮质骨 骨折常见部位椎体和桡骨远端椎体 桡骨远端和髋骨甲状旁腺素正常或降低轻度增高小肠钙吸收降低降低1 25双羟维生素d继发性降低原发性降低主要发病因素绝经老龄 继发性骨质疏松的原因 内分泌紊乱 库兴综合征 甲状腺功能亢进 甲状旁腺功能亢进 糖尿病 垂体催乳素瘤性腺功能减退慢性疾病 胃肠吸收障碍 肝功能损害 肾性营养不良 肾小管性酸中毒 类风湿关节炎 氟骨症 神经性厌食恶性肿瘤 多发性骨髓瘤 白血病 淋巴瘤 肥大细胞增生症先天性疾病 成骨不全 高半光氨酸血症 fanconi综合症 马凡氏综合症营养障碍 蛋白质缺乏 维生素c缺乏 肝豆状核变性药物 糖皮质激素 抗癫痫药 甲状腺素 肝素 酒精 免疫抑制剂 gnrh激动剂 芳香化酶抑制剂其他 制动 废用 失重 特发性骨质疏松 特发性骨质疏松发生于既往身体健康 青春发育前的儿童 发病年龄2 16岁 其诊断必须排除各种原因引起的继发性骨质疏松 患者的症状在青春期后可自行缓解 病因与发病机理 激素 性激素不足 降钙素 甲状旁腺素 1 25双羟维生素d 皮质类固醇 甲状腺素 胰岛素 生长激素等 细胞因子遗传因素 雌激素受体基因 vitd受体基因 i型胶原基因 il 1基因 il 6基因 igf基因等 其它 生活方式 饮食习惯 运动 疾病 年龄 体型 药物 峰值骨量等 促进骨吸收促进骨形成 il 1ail 1 tnf淋巴毒素il 3il 6il 11m csfrankl tgf fgfpdgfigfbmp 参与骨代谢调控主要的细胞因子 女性一生骨量的变化 绝经 骨峰值 bonemass 01020304050607080 age years byynyandsperoff1996 临床表现 骨骼及关节疼痛 通常为弥漫性 无固定疼痛部位 检查不能发现压痛点 可为腰背酸痛或周身酸痛 负荷时疼痛加重或活动受限 严重者翻身 起坐及行走有困难 身高变矮 脊柱畸形 常见于椎体压缩性骨折 可单发或多发 有或无诱因 骨折 常因轻微活动或创伤而诱发 弯腰 负重 挤压或摔到后发生骨折 诊断思路 临床危险因素评估骨密度检查骨代谢生化指标的检查 骨质疏松性骨折临床危险因素 老龄女性亚洲或白人低bmd高骨转换骨折家族史前次骨折史 绝经早性腺功能低下长期糖皮质激素影响骨代谢疾病低体重视力受限神经肌肉障碍 吸烟过量饮酒饮料 咖啡长期缺乏运动低钙摄入维生素d缺乏 诊断 一 脆性骨折是骨强度下降的最终体现 有过脆性骨折临床上即可诊断骨质疏松症 诊断 二 骨密度测定 dexa是目前国际学术界公认的骨密度检查方法 其测定值作为诊断的金标准 spa sxa qct等可作为诊断参考 三 其它评估筛查方法qus 在预测骨折的风险性时有类似于dxa的效果 且经济 方便 更适用于孕妇和儿童 x线摄片法 敏感性和准确性低 只有当骨量下降30 才可显现出来 故对诊断意义不大 诊断 常用的骨代谢生化指标 骨形成骨吸收 bgpbalpalppicppinp tpacps ctx 血液 尿 尿ca cr 空腹2小时 pyrd pyru ctxu ntx 骨质疏松症的诊断标准 who建议标准 白人女性 bmd dxa 骨密度vs骨折 骨折与骨密度低下并非总一致药物临床研究中骨折减少和骨密度增加也并非总相符 注意 骨密度预测骨折风险的局限性 骨密度预测骨折风险不代表全部骨强度受人群 测定部位 技术影响不是人人都有条件测骨密度除骨密度 存在其它独立危险因素 骨密度可测量诊断标准 谁需要测bmd 临床危险因素 1 女性65岁以上和男性70岁以上 无其它危险因素 2 女性65岁以下和男性70岁以下 有一个或多个危险因素 3 有脆性骨折史或 和脆性骨折家族史的男 女成年人 4 各种原因引起的性激素水平低下的男 女成年人 5 影响骨矿代谢的疾病和药物史6 x线摄片已有骨质疏松改变者 7 接受骨质疏松治疗进行疗效监测者 csobmr指南 2005 谁需要测bmd 有 1项测bmd 骨质疏松症的防治 改变不健康的生活方式药物治疗 降低骨折危险 预防 初级预防 未发生过骨折但有骨质疏松危险因素 或已有骨量减少 2 5 t 1 者 应防止发展为骨质疏松症 预防的最终目的是避免发生第一次骨折 二级预防 已有骨质疏松症 t 2 5 或已发生过骨折 其预防和治疗的最终目的是避免初次骨折和再次骨折 csobmr指南 2005 戒烟少饮酒少喝咖啡和碳酸饮料体力活动营养适当 改变生活方式 医疗战线面临的挑战 高质量 低花费 高效益 临床决策的新观点 发现高危患者骨折的绝对风险骨质疏松治疗的阈值 合理的临床决策 kanis jaosteoporosisint 2005 16 581 9delmaspdosteoporosisint 2005 16 1 5 意义 提高治疗针对性治疗结果目标明确最高的效 价比 谁需要治疗 防治骨质疏松药物 对bmd有益可能预防脊椎骨折用做补充治疗用于配合其它治疗 补钙与骨质疏松 中国人每日钙摄入量与每日推荐量 mg 1993年 年龄每日钙实际摄入量每日推荐量1 6月3224007 12月3226001 10岁32280013 18岁518120025 50岁350800 50岁3501000怀孕 哺乳6601200 中国居民钙营养状况 1992年全国营养调查 维生素d与骨质疏松 对bmd有益活性维生素d能预防脊椎骨折可能预防非脊椎骨折增加老年人肌肉力量和平衡能力 降低跌到风险 进而降低骨折风险 vitd3 25 oh d3 1 25 oh 2d3 维生素d的代谢 7 脱氢胆固醇 25 羟化酶 1 羟化酶 成年人推荐剂量 200iu 5ug d老年人推荐剂量 400 800iu 10 20ug d 维生素d使用剂量 应用时注意个体差异和安全性 定期监测血钙 尿钙 酌情调整剂量 补充钙剂 维生素d骨质疏松症预防和治疗方案的基础 但不是全部 也不是唯一 对有危险因素的骨质疏松患者需要与其它的抗骨质疏松药物及治疗措施联合应用 到目前为止未发现任何抗骨质疏松药物与钙剂有配伍禁忌 药物治疗的适应症 已有骨质疏松 t 2 5 或已有过脆性骨折 已有骨量减少 2 5 t 1 0 并伴有骨质疏松危险因素者 主要作用为抑制骨吸收的药物 二膦酸盐降钙素 ct 激素替代治疗 hrt 选择性雌激素受体调节剂 serm 双膦酸盐 有效抑制破骨细胞活性 降低骨转换增加bmd预防椎体骨折预防非椎体骨折 双膦酸盐 常用制剂有 羟乙磷酸钠 阿仑膦酸钠 骨膦 帕米膦酸钠 利塞膦酸钠 依班酸膦钠等 阿仑膦酸钠 10mg 片 1次 日 或70mg 片 1次 周 注意正确的服药方法 极少数患者发生药物返流或食道溃疡 降钙素与骨质疏松 抑制破骨细胞活性 减少破骨细胞预防骨量 丢失增加骨量能预防脊椎骨折可能预防非脊椎骨折有效缓解骨痛 常用制剂 密钙息 鲑鱼降钙素 每周2 5次 每次50iu皮下或肌肉注射 益钙宁 鳗鱼降钙素 20u 周 方法同上 副作用少而轻 偶有恶心 食欲减退 面色潮红 发热等 降钙素 性激素治疗与骨质疏松 抑制骨转换 阻止骨丢失对bmd有益预防椎体骨折预防非椎体骨折绝经早期效果更好 60岁 woman shealthinitiative whi 16608名50 79岁的绝经后妇女服用雌激素0 625mg 安宫黄体酮2 5mg 平均疗程5 2年 原定8年 冠心病急性发作事件29 脑卒中41 静脉血栓1倍浸润性乳腺癌26 结肠癌37 髋部骨折34 椎体骨折34 美国国立卫生院 心 肺 血液研究所 2002 806040200 n 62 n 44 n 38 n 64 34 rr 0 66 95 ci 0 45 0 98 39 rr 0 61 95 ci 0 41 0 91 安慰剂n 8102 cee mpan 8506 安慰剂n 5429 ceen 5310 jama 2002 288 321 333 jama 2004 291 1701 1712 随访5 6年随访6 8年 whi先后两次报道hrt减少髋部骨折危险 髋部骨折发生例数 谁需要药物治疗 无危险因素 tscore65岁 至少一项危险因素或有过骨折 不管是否有骨密度测定 绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择 绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择 建议 绝经早期 有绝经症状生活方式 钙 维生素d性激素治疗 ht 雌激素治疗禁忌症 绝对禁忌症 雌激素依赖性肿瘤 乳腺癌 子宫内膜癌 血栓性疾病不明原因阴道出血活动性肝病结缔组织病 雌激素治疗禁忌症 以下情况慎用 子宫肌瘤子宫内膜异位症有乳腺癌家族史胆囊疾病垂体泌乳素瘤 雌激素治疗注意事项 此类药物只能用于女性有子宫者要配合适当剂量的孕激素制剂 以对抗子宫内膜的刺激 已行子宫切除的妇女只用雌激素 不加孕激素应用最低有效剂量坚持定期随访和安全性监测 尤其是乳腺和子宫 是否继续用药应根据妇女的特点每年进行利弊评估 绝经后妇女骨质疏松症药物治疗选择 建议 绝经后期 无绝经症状生活方式 钙 维生素dserm 双磷酸盐 降钙素pth 选择性雌激素受体调节剂 raloxifene60mg d减少骨折风险 新发生的脊椎骨折 68 多发脊椎骨折 93 骨量低下妇女脊椎骨折 47 曾有严重脊椎骨折者发生非脊椎骨折 47 raloxifene 骨以外的作用 不增加并降低乳腺癌风险尚没有增加心血管事件的证据在心血管病高危妇女中减少心血管事件40 增加静脉血栓的危险 与hrt和三苯氧胺相似 故有静脉栓塞病史及有血栓倾向者禁用 主要作用为促进骨形成的药物 人甲状旁腺激素 rhpth1 34 促进骨形成 增加骨密度降低椎体和非椎体骨折发生的危险适用于严重的骨质疏松患者