中药分散片的研究进展.doc

中药分散片的研究进展 摘要 目的：总结近年来中药分散片的研究进展,为中药分散片的研究提供科学依据。方法：通过查阅国内外有关中药分散片的研究丈献,按照分散片的制备过程对中药分散片的处方设计、制备工艺、质量控制、辅料、掩味技术及研制中新工艺与新技术的应用等方面进行分析、归纳和总结。结果：综合研究了中药分散片的意义、制备方法及制备中遇到的问题和难点。结论：中药分散片具有崩解、溶出速度快、生物利用度高的特点,是一应用前景广阔的剂型。关键词 中药；分散片；研究进展中药是我国一项宝贵的传统资源,中药有许多特点,不良反应小、资源广泛,但中药成分复杂,有效成分含量较低,吸收起效慢,是中药应用中的一个不可避免的问题。分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂, 有时又称水分散片。将中药制成分散片后,可以提高有效成分溶出度,促进体内吸收,使中药的优势充分发挥,得到更有效的应用。中药分散片在药物品种开发，制备工艺改进以及临床应用等方面都取得了较大的进展。本文就近年来中药分散片的研究进展综述如下：1 处方设计由于要求分散片遇水后尽快地崩解成小颗粒,并形成均匀的混悬液,所以它与普通片在处方设计上有很大的不同。分散片的处方组成主要有药物与一种或多种优质崩解剂,除此外还需要合适的填充剂、亲水性的粘合剂或润湿剂、润滑剂或助流剂、矫味剂等。1.1 药物分散片这一剂型主要适用于难溶性药物和生物利用度低的药物,不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物2。中药多数有效成分属脂溶性难溶成分,而且中药浸膏粉所含成分复杂,制备的片剂崩解缓慢,起效慢,研制中药分散片可以很好地解决上述问题。中药原料药在处方中所占的比例不能过高,以留下足够的空间使用辅料,这一点是中药分散片与西药分散片显著不同的地方3。1.2 崩解剂崩解剂的种类、型号、用量、加入方法及是否联用等因素是影响分散片的崩解的重要因素之一。现就近年来中药分散片崩解剂的使用情况介绍如下：1.2.1 种类由于分散片要求在水中3分钟内迅速崩解分散,因此需要优质崩解剂。一般要求选用的崩解剂溶胀度大于5 molg-15 ,最常用的有羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 、低取代羟丙纤维素(L-HPC) 、交联羧甲纤维素钠(CCMC-Na) 、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等甲基纤维素钠(CCMC-Na)等,一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、微晶纤维素、天然粘土硅胶铝镁等。MCC可压性好,适合于直接压片法。由于它溶胀性很弱,一般不单独用作崩解剂,往往和其他溶胀性能强的辅料如LSHPC联合使用6。1.2.2 用量崩解剂的用量对崩解效果有显著影响。分散片的崩解时限并不一定与崩解剂用量成正比,需要通过实验筛选合适用量范围。试验表明,CMS-Na 用量为1%2%时对片剂崩解的影响不明显7；3%7%时可明显加快崩解,8%10%反而延迟了崩解8。如果某些分散片处方中CMS-Na用量偏大,可能影响片剂崩解,则可考虑与其它崩解剂以合适的比例配成混合崩解剂,既可达到要求的用量,又能发挥CMS-Na的快速崩解性能。1.2.3 联用与替换研究发现,几种崩解剂联合使用不仅可以缩短崩解时限,还可以减小用量,降低价格。如果单用L-HPC或MCC作崩解剂时,崩解效果不理想,崩解时间均大于180秒9。将二者混合使用,可以明显改变崩解性能。当崩解剂用量较大或成本较高时,可考虑几种崩解剂联合应用。1.3 填充剂研究发现, 粘性较强的原料药不宜使用乳糖10,因其有可能影响崩解度。中药分散片中如原料药的粘性较强,可考虑使用硫酸钙作填充剂。1.4 粘合剂采用亲水性黏合剂,例如用PVP制成颗粒后,颗粒表面变为亲水性11,压片后水分易于湿润、透入,片剂易于崩解也有利于药物的溶出。分散片大多采用PVP 和羟丙甲基纤维素的稀醇溶液,或用稀醇、水,一般极少采用淀粉浆。1.5 其他辅料微粉硅胶广泛用于含中药浸膏片,在制粒压片或粉末直接压片工艺中,加入适量微粉硅胶可有效改善颗粒或粉末的流动性,同时硅胶表面的硅醇基吸附药物后能显著提高难溶性药物的崩解与溶出速率2。2 制备工艺优选中药分散片在制备过程中有许多制约因素,由于药物或物料性质不同,和不同辅料混合后压制的片子在各方面有很大不同,为达到最佳处方组合,常以分散片的崩解时间、混悬性或均匀性、溶出等为考察指标采用正交设计、均匀设计等实验方法9筛选崩解剂的种类及最佳配比或用量。压片过程中压力的控制与包衣材料的选择对于分散片的崩解和溶出影响较大。首先考虑分散片的自身特点,同时要保证运输,压力的控制就显得非常重要。随着硬度增加,崩解时间延长,若压片压力太小,在包装、运输中易破碎。若压力过大,则崩解时间又过长,延迟药物的溶出。故对分散片这种特殊剂型来说,要求控制一个较为适宜的压片压力,不仅保证其有适宜的硬度,而且不影响分散片的崩解度12 。其中口感较差的中药提取物除添加矫味剂，还可采用微丸包衣技术和包合技术等方法改善。采用在胃酸环境中溶解的包衣材料EudragitE-100，通过挤出法制得颗粒，然后以MCC/L-HPC为辅料压片，达到了掩盖苦味的目的。以复方双黄连为模型药物，优选了喷雾干燥法制备微球的最佳工艺，结果表明，喷雾干燥法作为一种中药的掩味技术，工艺简单且效果较好13。3 中药分散片研制中新工艺与新技术的应用3.1 固体分散技术固体分散技术是将难溶的药物制成速效制剂的一种药物制剂新技术, 固体分散体能明显提高药物物体外的溶出速率14。3.2 微丸包衣技术包衣微丸技术15将CMC-Na, HPMC， HPC 等亲水性高分子溶于有机溶剂或溶于水, 形成胶乳对药物粉粒包衣, 用包衣小丸骨架片相似的制备工艺, 制成包衣控释微丸分散片。由于包衣控释微丸口服后很少受消化道输送食物节律的影响, 药物在胃肠道中表面积增大,而且减少了pH的影响,提高了生物利用度,减少或消除了局部的刺激性,掩盖了某些药物的不良味道。片剂遇水分散后, 药物溶出速率得到了控制16。李瑞明17等将中药稠膏(依据感冒灵冲剂的处方和工艺制得)加适量MCC制成软材，软材挤压过0.5mm筛网，制成颗粒，流化烘干并喷入包衣液(HPMC ：HPMCP：75乙醇一3：7：100)包衣，再与其它物料混合，制成分散片，较好地解决了这种中药颗粒遇水发粘影响崩解的问题。3.3 压制包衣技术由于大多数中药原料药、提取物或精制中间体的颜色较深, 并具有吸湿性, 同时还要防止某些药物制成片剂后升华或结晶, 因此需要采用包衣技术来解决上述问题。但是包衣极有可能延缓分散片的崩解, 达不到质量要求18。应该指出包衣需要复杂的设备和工艺调节, 才能确保产品质量稳定。3.4 分离技术分离技术19中药提取液经精制分离处理后得到精制物，可使药效成分高度富集，杂质大幅度降低，提取率一般为原生药的25倍；同时树脂可有效地除去水提液中大量的糖类、无机盐、黏液质等成分，降低产品的吸潮性，有利于制成中药分散片。4 中药分散片的应用范围中药分散片适用于难溶性药物或生物利用度有问题的药物, 不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物在中药分散片的处方中, 若辅料使用不当, 虽然崩解速度很快, 但药物溶出却不一定理想。因此, 在质量研究工作中必须对溶出度进行详细的研究和周密的考察。制剂制成中药分散片能否有利于病人服用、提高疗效,还需经过临床进一步考察。对于无需速效或释放时间对疗效影响不明显的药物, 需从经济效益出发加以考虑。5 中药分散片的研究展望由于中药成分复杂,服用量大,多为原料直接投料,部分为粗提投料,在分散片的制备过程中需要加入大量的崩解剂和填充剂来达到规定,这样就会造成片大、服用量增加,但是伴随着大孔吸附树脂技术、膜分离技术、超临界流体萃取等新提取分离方法的出现与应用,传统中药“粗、大、黑”的问题,将会得到逐一解决20。分离精制有效成分或部位是中药制剂研制的关键步骤之一。中药分散片属于一种比较新颖的剂型,具有服用方便，吸收快，生物利用度高和不良反应少等特点，其良好的发展前景是可以预期的。中药提取物用量相对较大，且提取物黏性很大，具有很强的吸湿性，造成中药分散片的开发难度大。在研制中需注意以下问题： 1.尽量运用现代提取精制技术,降低服用量。2.选用合适的辅料中药浸膏粉普遍有粘性和稀释性,选择合适的填充剂可以增加颗粒流动性和可压性便于成型,同时可辅助崩解。对于崩解剂不宜盲目套用超级崩解剂,应通过筛选用量、组合及加入方式,选择合适的崩解剂或组合应用,降低生产成本。3.加强基础研究中药浸膏粉由于物料性质和化学药物有明显不同,应根据不同性质的中药物料,研究运用合适的辅料,而不应盲目套用化学药分散片处方。4.中药分散片多有苦味,注意改善口感。总之,各国药典所收载的分散片品种都十分有限,尤其在国内对于中药分散片的理论研究则较少,分散片与一般片剂相比有明显的优越性,是一个非常有前途的剂型,应积极研究与开发。参考文献1黄秋妹,李宗.中药分散片的研究进展J.海峡药学,2007,19(4): 1.2李眉分散片再新药报批药学部分存在的几个问题J.中国新药杂志,1999,8(12): 754.3王小平.中药分散片研究进展J.中成药,2004, 9(26): 757.4黄胜炎.分散片进展J.中国药学杂志,12,27(4): 226-228.5雷同康.分散片的处方和工艺J.中国医药工业杂志,1999,30(2): 87.6张莹,王丽云,张榜继,表面活性剂在分散片中的应用J.中国药业,2002,11(12): 48.7贾燕,许伟明.法莫替丁分散片的研制J.中国医药工业杂志,1999,30(6): 25.8杜青,孙鹏.吲哚美辛肠溶分散片的制备及性质探讨J.中国医药工业杂志,2002,33(12): 595.9谢称石.几种新型辅料在萘普生分散片中的应用J.江西中医学院学报,2001,13(2): 75.10上海医药工业研究院制剂研究室J.药用辅料应用技术.11王必明.利巴韦林分散片的制备J.中国药师,2001,4(6): 425.12彭礼明.分散片处方、工艺特点及其进展J.药品评价,2005, 2 (3): 230.13伍振锋,何伟.中药分散片的研究概况J.食品与药品,2008,10(5): 3.14逢秀娟,孙波黄,张汝华尼莫地平固体分散物研究J沈阳药科大学学报,1997,14(1): 515陆彬,药物新剂型和新技术J.人民