磺胺醋酰钠的合成

磺胺醋酰钠的合成2009级19班成员：覃小玲、韦银、蒋宝玉、白云、肖超、许峰一、 药品概述别名:磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble，SA-Na等。本品为白色结晶性粉末；无臭，味微苦。本品在水中易溶，在乙醇中略溶。磺胺醋酰钠在临床上主要制成滴眼液,英文名:SulfacetamideSodiumEyeDrops,本品含磺胺醋酰钠(C8H9N2NaO3S.H2O)应为标示量的90.0110.0,是无色或淡黄色澄明液体。用于沙眼、结膜炎等眼科感染，随着药物化学的发展，发现了更新更好的抗眼科感染的药物，如喹诺酮类抗菌药、抗生素类药物等，但磺胺醋酰钠的合成原料易得，反应步骤少。且疗效肯定，副反应小，仍为一个较好的药物。磺胺醋酰钠滴眼液：本品为短效磺胺类药物，具有广谱抑菌作用。因与对氨基苯甲酸竞争细菌的二氢叶酸合成酶，使细菌叶酸代谢受阻，无法获得所需嘌呤和核酸，致细菌生长繁殖受抑制。本品对大多数革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，尤其对溶血性链球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌敏感，对葡萄球菌、脑膜炎球菌及沙眼衣原体也有较好抑菌作用对真菌有一定作用。分子式： C8H9N2NaO3SH2O 分子量：254.2 贮藏： 密封，避光，在凉处保存，保质期 24个月二、实验目的1. 掌握乙酰化反应的原理2. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用起理化性质的特点来达到分离提纯产品之目的3.通过磺胺醋酰钠的合成，掌握如何控制反应过程的pH、温度等条件及利用生成物与副产物不同的性质来分离副产物。三、反应原理四、药品与仪器搅拌子、温度计(100)、布氏漏斗，量杯10 ml、50 ml、球形冷凝管30 cm、250 ml三颈瓶、100 ml及250 ml吸滤瓶。药用级磺胺，醋酐、盐酸、氢氧化钠及活性炭。五、实验操作磺胺醋酰的制备1、 在装有搅拌子、回流冷凝管及温度计的100 ml三颈瓶中，加入磺胺172 g，225氢氧化钠22 ml，开动搅拌，并加热至50左右。2、 待磺胺溶解后，待磺胺溶解后，滴加醋酐36 ml，滴2滴吡啶，隔5 min滴加77氢氧化钠25 ml，保持反应液pH 1213，随后每隔10min，交替滴加醋酐和77氢氧化钠，分别分5次交替加入，每次各2 ml。加料期间反应温度维持在5055；加料完毕继续保持此温度反应4060 min。13、 将反应液倾转入100 ml烧杯中，加水20 ml稀释，于冷水浴中用浓盐酸凋至pH 7，放置12 h，冷却析出固体，抽滤除去固体。4、 滤液用浓盐酸调至pH 4-5，滤取沉淀压干。25、 沉淀用3倍量(mLg)10盐酸溶解，放置30 min，抽滤除去不溶物。滤液加少量活性碳室温脱色，抽滤。滤液用40氢氧化钠调pH 5，析出磺胺醋酰，抽滤，干燥，测熔点(179184)。3磺胺醋酰钠的制备将所得磺胺醋酰投入100ml烧杯中，用量杯量取5NaOH乙醇液4Oml倒人烧杯中，室温搅拌至固体完全溶解，在水浴中蒸去乙醇，析晶，干燥得磺胺醋酰钠。4六、讨论1、 在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50提高到70左右.42、 在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH78后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的物理性质，用5NaOH乙醇液取代20NaOH水溶液，并按计算量进行投料。通过实验验证，此步改进使操作简单化，避免了热水浴、冰盐浴，只需在室温中进行，所用乙醇可通过蒸馏回收，重新利用，更为可贵的是，成盐一步收率可达98以上，通过定性分析，与磺胺醋酰钠一致43、 思考题.磺胺类药物有哪些理化性质？、反应液处理时，pH7时析出的固体是什么，pH5时析出的固体是什么？在10盐酸中不能溶解的物质是什么？、反应过程中，若碱性过强，其结果是磺胺较多，磺胺醋酰次之，磺胺双醋酰较少；若碱性过弱，其结果是磺胺双醋酰较多，磺胺醋酰次之，磺胺较少，为什么？请解释原因。七、参考文献 1李零.胡伦香药学专业学生实验教学磺胺醋酰钠合成工艺的改进期刊论文-贵阳医学院学报 2010(6)2、袁干军;黎岳南;任兆平培养学生科学思维头脑一浅谈药物化学实验中磺胺醋酰钠的合成期刊论文-中国科教创新导刊 2009(11)3尤启东，陈连植药物化学实验与指导M北京：中国医药科技出版社，2000：1111134、何黎琴;完茂林磺胺醋酰钠合成路线改进期刊论文-安徽化工 2003(02)步骤附图八、其他合成路线和方法改进改进后磺胺醋酰钠合成工艺 1、 反应中保持pH 1213，必要时需补加碱液。滴加醋酐的方法对反应影响较大，慢滴快加搅拌是操作的关键，有两种方法有利于磺胺醋酰的生成，一是将交替滴加醋酐的时间由原来每次5 min延长至10 min左右(913 min)，或将原来交替滴加醋酐5次(每次2 m1)改为交替滴加4次(每次25 m1)，并保持每次滴加醋酐的时间为10 min。将反应温度提高到6065，或延长反应时间至4060 min，均可提高磺胺醋酰的产率。2、在磺胺醋酰制备中，加少量吡啶做催化荆，可使醋酐酰化能力增强，磺胺利用率有明显提高，磺胺醋酰的收率也由原来的约50提高到70左右.3、在磺胺醋酰钠制备过程中，采用40NaOH溶液与磺胺醋酰成盐，操作繁琐，需要90的水浴加热，需不断测pH值，调整到pH78后趁热过滤，滤液要用冰盐浴冷却析晶，在实验教学过程中，发现严格按上述步骤操作，仍很难得到产品，因磺胺醋酰钠易溶于水。根据磺胺酷酰钠略溶于乙醇的