医药动物实验的基本知识.ppt

第七章医药动物实验的基本知识 第一节动物实验在医药科研中的作用和意义 医学科学的发展与实验动物的贡献是分不开的一 近代医学发展与动物实验的关系二 医学上许多重大发现与动物实验的关系1 通过动物实验 发现了大量的人类疾病的传染源 证明微生物在传染病发病中的作用 并发展了细菌菌苗 抗毒血清等 在防止传染病的流行上起了重大作用 2 通过动物实验 发现了抗原抗体反应 了解了免疫性紊乱疾患的本质和补体的作用 推动了变态反应性疾病的研究 3 通过动物实验 创立了实验肿瘤学 发现了化学致癌物质和致癌病毒 推动了肿瘤学的研究 为肿瘤的防治开辟了广阔的前景 4 通过动物实验 认清了一些多发病的基本性质 对根除和控制这些疾病起着极大的作用 5 通过动物实验 创立了 应激学说 对临床上广泛应用激素疗法起了重要的指导作用6 临床医学的许多重大技术的创造和发展也与动物实验息息相关 三 医学科学研究与动物实验的关系1 医学科研中采用动物实验 可以进行各种因素的细微探讨 而临床研究难于做到 2 临床上很多疾病潜伏期或病程很长 研究周期也长 采用动物模型 可以大大缩短其潜伏期或病程 3 临床上平时不易遇到的疾病可用动物实验随时进行研究4 药物的长期疗效和远期效应 在实验室采用动物实验方法来关察 没有过多的影响因素 5 医学上有些重要概念的确立 只有通过动物实验才能作到 临床上是根本做不到的 四 著名医学科学家的重大发现与动物实验的关系1 哈维 WillamHarvey 1578 1657 英国医生 实验生理学的创始人2 科赫 RobertKoch 1843 1910 德国细菌学家发现结核杆菌1905年获诺贝尔生理或医学奖3 巴斯德 LouisPasteur 1822 1895 法国微生物家 化学家4 巴浦洛夫 1849 1936 俄国生理学家 在心脏生理 消化生理和高级神经活动三个方面作出了重大贡献 5 贝尔纳 ClaudeBernard 1813 1878 法国生理学家 他最重要的发现为肝脏的产糖功能和血管运动神经 6 莱夫勒 FriedrichLoffler 1852 1915 德国细菌学家发现了预防白喉的免疫法 7 冯梅林 BaronJosephVonMering 1849 1908 德国内科医生 病理学家 发现糖尿病 为以后用胰岛素控制糖尿病奠定了基础 从上述大量实例中 我们充分看到实验动物在促进医学科学的发展中起着极其重要的作用 第二节医药科研对实验动物的基本要求 一 基本要求1 在进化上处于适合的地位 尽量接近人类的情况 如哺乳纲动物2 实验动物必须在月龄 性别 体重等方面有相对的一致性 特别是同一批实验更应严格要求 3 实验动物要求有稳定的遗传特性 以便得到精确的实验结果 4 可供实验的动物必须来源方便 容易获得 二 遗传学背景与要求 一 按遗传学特性分类1 类近交系 又称纯系动物 个体之间在遗传上差异极小 实验可比性强 结果较精确重复性能好 2 类突变系 是染色体上的基因发生突变 从而产生具有某种遗传缺陷的纯系动物 在科研中有较高的使用价值 常用于制备某些病理模型 如自发性高血压大鼠 无胸腺裸鼠等3 类远交系 指非近亲交配育成的动物品系 又称封闭系动物 其保持一定的遗传差异 如昆明种小鼠 豚鼠 Wistar大鼠 新西兰白兔等 4 类杂交动物 指不同品系之间的交配而产生的后代 两个纯系之间杂交产生的第一代动物 又称F1动物 这种鼠 不仅遗传背景清楚 而且由于杂交优势 对外界适应性强 产仔率高 反应较均一 故使用极为广泛5 纯杂种动物 是指随意交配而繁殖的动物 即为一般动物室供应的杂种动物 其具有很强的生命力 适应性强 繁殖快 生长迅速易于管理 缺点是 无固定的遗传学特征 对实验反应性不规则 重复性差 无明确的可比性 只能充当一般的预试实验和教学动物用 二 按微生物学要求分为 1 级普通动物 代号CV 自然条件下饲养的动物 带菌 但无人畜共患的病原体 2 级清洁动物 代号CL 在一般实验动物室内繁殖饲养 种系清楚 不杂乱 没有该动物所特有的疾病 如脱脚病等 3 级无特殊病原菌动物 SpecificPathogenFree SPF 俗称SPF动物 系指动物体内外均无特殊病原菌和寄生虫 但又不是绝对无菌的 4 级无菌动物 Grem Freeanimals GF 在全封闭 隔离条件下饲养的纯系动物 无菌 悉生动物 Gnotobioteanimals GN 系指动物体内带有以被确知的微生物 它比无菌动物的生活力要强得多 是研究某种特定免疫功能的好材料 第三节实验动物的选用原则 1 根据