农药登记规定实施细则.doc

农药登记规定实施细则(一九八二年九月农牧渔业部颁布) 第一条 根据农药登记规定(以下简称规定)制定本细则。第二条 规定第二条所称管理范围除原规定所列内容外，还包括用于生害虫及调节植物及昆虫生长的农药品种。第三条 规定第二条所称生物农药，系指用于防治农林牧业病虫草害或调节植物生长的微生物及植物来源的农药。第四条 国内、外各单位申请农药品种登记、补充登记或临时登记，需向农牧渔业部农药检定所提出申请并提供规定的资料壹式肆份。第五条 申请农药品种登记或临时登记，需提供两克纯品或标准样品(必要时需提供有毒代谢物或标记物)，100克工业品原药，250克加工品的农药样品。补充登记需提供250克申请登记的农药样品。第六条 申请农药品种补充登记，需根据下述情况提供资料：(一)变更使用范围，需提供应用技术和必要的残留方面的资料。(二)剂型不变而含量改变，须提供新加工品因生产技术、应用技术改变方面的补充资料。高毒农药的制剂其含量由低变高时，需提供必要的毒性资料。(三)改变剂型，需提供新剂型生产技术、产品标准、应用技术、毒性、残留以及环境质量方面必要的资料。(四)投产两种或两种以上有效成份已登记过的农药的混合制剂，需提供新加工品生产技术、产品标准、应用技术、毒性、残留以及环境质量方面的资料。第七条 农药进行大田药效示范或在特殊情况下使用的临时登记，其有效期一2年，同一品种的临时登记不得超过两次。第八条 外国农药在我国品种登记或补充登记期满，要求继续登记，须在期满前6个月提出再登记申请。再登记的有效期亦为5年。第九条 未经登记的农药，不得在我国的出版物、广播、电视上刊登和播放广告。第十条 农药登记按如下标准交纳手续费(按人民币计)：农药品种登记(一个品种、一个剂型、二种适用作物)5000元；补充登记中改变剂型2000元，混合剂型2000元，改变含量300元，变更使用范围200元；品种登记及补充登记有效期满再登记500元、临时登记5002500元；补发换发登记证20元。第十一条 农药登记的审查期限，接收齐资料后起算，品种登记、补充登记1年，临时登记3个月。第十二条 农药检定所不定期公布农药登记结果。农药登记审批办法第一条 根据农药登记规定制定本办法。第二条 化工部科技局、中国医学科学院卫生研究所、城乡建设环境保护部环保局、商业部农资局、林业部森保司、农牧渔业部农药检定所分别为化工部、卫生部、城乡建设环境保护部、商业部、林业都、农牧渔业部对申请登记农药进行审查的工作单位。第三条 国内外各单位中请农药品种登记时，需向农牧渔业部农药检定所提出申请，农药检定所将有关资料分送有关单位，各部门须在6个月内将审查结果提出书面意见告农药检定所，农药检定所将意见综合后送农药登记评审委员会委员，进行综合评价(国外农药品种登记可召集在京委员审议)后，符合条件的由农牧渔业部发给品种登记证。第四条 国内外各单位申请补充登记，由农牧渔业部批准发给补充登记证或在原登记证上注明补充内容。第五条 国内外各单位申请临时登记，由农牧渔业部审批并发给临时登记证。第六条 农药登记规定颁布前国内已生产的农药老品种，由化工部做出计划，并指定具体单位在1985年前分期分批补办登记手续。第七条 登记证由农牧渔业都颁发，登记证使用中华人民共和国农牧渔业部农药登记审批章印章。第八条 国内各单位办理农药登记时，交纳手续费：品种登记50元，补充登记30元，临时登记20元。关于实施农药登记规定的几点说明农牧渔业部、化工部、卫生部、商业部、林业部、城乡建设环保部联合发布的农药登记规定1982年10月1日起施行。根据我国农药生产和应用的现状，对农药登记规定实施细则作如下说明：1国内各单位中请农药品种登记、补充登记时，须提供的资料原则上应分别按照农药登记规定第五条及实施细则第六条办理，但由于国内农药毒性、残留、环境质量影响等方面研究工作开展较迟，故可根据具体情况提供资料(详见农药登记申请表中有者及有关试验资料)。2国内进行大田药效示范试验在各点累计面积超过100亩以上时，需申请临时登记3农药登记规定颁布前国内已生产的农药老品种，由化工部指定具体单位提供规定第五条中产品概述、生产技术简述、产品标准和国内已进行过的毒性、残留、环境质量影响等方面的数据以及国外有关资料，补办登记手续。农药登记评审委员会组成办法农药登记评审委员会的任务是对申请登记的农药提出综合评价意见，并对我国的农药管理方针、政策提出建议。农药登记评审委员会由农牧渔业部、化工部、卫生部、城乡建设环境保护部、商业部、林业部委派并特邀中国科学院和南开大学的农药技术和管理方面的专家共37人组成，委员每届任期3年。委员会设主任委员1人(农牧渔业部农药检定所担任)，切主任委员5人(化工部、卫生部、城乡建设环境保护部、商业部、农牧渔业部各1人)。并设农药安全性评价及农药生产、应用技术评价两个分组。农药登记评审委员会每年召开一2次工作会议，委员出席半数开会即可有效。根据工作需要，可召开一些专业性会谈，并邀请有关技术人员参加，评价有关农药品种。农药登记评审委员会的日常工作由农牧渔业部农药检定所负责。农药登记评审委员会的活动经费每年应根据工作需要提出计划，列入农药检定所财务颈算。农药品种登记申请表（略）YJS表格D填表说明一、本表需用中文填写一式四份，如有困难时，可用英文填写。二、本表格适用于品种登记，其中某些项目在申请补充登记和临时登记时亦需填写。三、申请品种登记时，除填写YJS表格D1外必须同时填写YQJS表格D2一式四份。四、产品概述农药类别：系指杀虫剂、杀菌剂、除草剂或杀鼠剂等。农药组成：有效成分及其它成分的名称及含量。五、毒理学1急性毒性lD5。试验动物：两种以上，性别：雄性及雌性。2亚急性毒性试验动物：12种；性别：雄性及雌性；观察指标：一般行为，体重、肝、肾功能、生理、生化以及血液检验，器官重量，组织病理检验。3慢性毒性试验动物：两种；性别：雄性与雌性；观察指标：参照亚急性。4繁殖和致畸口服饲养，两种试验动物。5致突变阿米氏试验：骨髓细胞染色体畸变测定，微核试验，婉妹染色单体互换，脱氧核糖核酸修复；6致癌两种动物，至少两年试验。六、应用技术田间药效许可证号：系指外国公司在中华人民共和国进行田间药效试验所取得的许可证号。七、申请者名称及地址申请表中所填公司系指发给登记证的生产厂，在国内可以是该品种的研制和开发单位。八、代办单位名称、地址(及联系人姓名)如申请人不住在中华人民共和国，可委托一个单位代办登记手续，但必须提交生产厂的委托书。九、本表各格如不够填写时，可另纸说明。农药补充登记申请表（略）农药临时登记申请表（略）农药登记的残留试验资料要求一、凡申请农药登记必须向农牧渔业部农药检定所提供申请登记农药的详细残留试险资料(见农药品种登记资料目录)，外国公司还必须提供在我国两个主要作物产区2年以上残留试验资料(包括农药原药和有毒代谢物)。二、外国公司提供在我国进行残留试验的资料应包括以下几项：(一)作物1残留量与时间的关系(农药在作物中的消解动态)2常规用药(包括施药量、施药次数、施药时期)情况下作物中实际农药残留量。(二)土壤1残留量与时间的关系(农药在土壤中的消解动态)。2常规用药(包括施药量、施药次数、施药时期)情况下栽培土壤耕作层中实际农药残留量。(三)水1残留量与时间的关系(农药在水中消解动态)。2常规用药(包括施药量、施药次数、施药时期)情况下水中实际农药残留量。由于农药性质、施用作物、防治对象、施药方法等不同，所提供资料，经与农药检定所商定，可有所增减。三、农药残留试验和测定工作可由申请单位自行与具备条件的单位(省级或省级以上单位)联系，也可由农药检定所推荐的单位承担。四、农药残留分析方法、标准品、试验用药及费用等由申请登记单位提供。五、熏蒸剂、杀鼠剂以及其他特殊用途的农药，所提供的残留资料，根据具体情况酌定。六、施用于多种作物的农药申请登记时，可按作物类别，选其中12种做残留试验。作物大致分类如下：(一)粮食稻、麦(小麦、大麦、黑麦、燕麦等)各立一类；旱粮类：玉米、高梁、谷子等；块根、块茎类：甘薯、木薯、马铃薯、山药等。(二)蔬菜时菜类：青菜、白菜、甘蓝、菠菜、芹菜、韭菜等；根菜类：萝卜、胡萝卜、芥菜、(莴苣)等；豆类：大豆、蚕豆、豌豆、扁豆等；瓜类：南瓜、冬瓜、西葫芦、西瓜、甜瓜等；果菜类：番茄、青椒、茄子、黄瓜等；鳞茎类：洋葱、蒜等。(三）果树大粒果实类：苹果、梨、桃、柿子等；小粒果实类：葡萄、樱桃、李子、杏、草萄、批把等；柑桔类：核子、柑子、橙于、袖子等；其他：香蕉、菠萝等。(四)经济作物棉花、花生、茶、烟草、甘蔗；甜菜、中草药等备立一类。农药登记田间药效试验资料要求一、为科学评价农药应用效果，凡申请登记农药新品种、新剂型或增加施用作物均须向农牧渔业部农药检定所提供必要的药效试验资料。二、由于我国地域辽阔，东、西、南、北自然条件差异较大。因此，申请农药登记单位(包括外国公司)所提供的药效试验资料必须包括在我国两个以上有代表性的耕作地区进行两中以上的重复试验结果。三、药效试验资料包括以下几方面内容1供试作物和防治对象；2作用方式、施药方法和施药量；3防治效果和最佳施药时期；4持效期和防治次数；5对产量的影响和经济效益情况；6药害及对其他有益生物的影响。上述试验资料根据各种农药的性质，施用作物和方法的不同，经与农业部农药检定所协商后，可有所增减。四、申请登记所用的农药田间药效试验数据包括小区、大区试验结果。五、施药量表示方法单位面积上的施药量应以有效成分克亩表示，同时须注明使用浓度(，pm)及施药液(或粉剂、颗粒剂)量公斤亩表示。六、小区、大区试验小区试验是获得药效试验数据的主要手段，为得到准确的试验结果并便于比较，应基本按以下要求进行。1小区面积由于团间小区试验阶段农药残留情况尚不太明确，小区面积在保证有代表性的前提下尽量缩小。具体试验的小区面积可由试验目的、作物品种以及试验地条件的差异决定，但一般应为1550平方米，果树不少于两株。2小区试验处理多少，可由试验目的而定，每个处理应设35个重复，并应设空白对照，必要时设常用药对照，小区周围应设保护行。3大区试验大区试验的目的是验证田间小区试验的结果。确定实际防治条件下的药效情况。大区试验面积每点不超过一公顷。七、示范试验须有毒性、残留试验详细报告，在取得临时登记证以后才能进行。八、评价农药应用效果应根据该农药的防治效果、持效期、应用技术、药害情况以及经济效果和应用前景等方面综合分析。九、为农药新产品登记用的药效试验结果，须由农艺师(或同级职称)以上技术人员签字才能有效。农药毒性试验方法暂行规定(试行)一、为发展农药生产，保护环境，保障人民健康，对研制、生产的农药要按农药安全评价暂行规定作出安全评价，必须按本规定的程序和方法进行农药毒性试验。二、农药毒性的评价程序，首先应考虑其基本毒性要求(急性毒性及致突变快速筛选试验)，然后再考虑进行深入的食品和环境中的毒性安全性评价。三、食品安全性毒理学评价程序见食品安全性毒理学评价程序(试行)。四、环境安全性毒理学评价程序(一)急性毒性试验主要测定半数致死浓度(剂量)(LD50)，必要时做急性阂作用浓度(种量)。1动物选用2种动物，对健康成年雌、雄动物分别测定。体重：小鼠1822克；大鼠180220克；豚鼠200250克；家兔15002000克。2途径常采用经口、经皮及吸入途径并应根据生产和使用现场农药存在的状态进行重点途径的毒性研究；必要时应采用皮下、肌肉、腹腔、静脉注射等进行毒性比较。(1)经口染毒用灌胃法，以导管一次剂量直接注人，有时也可用一次剂量的饲入法。在染毒前需隔夜禁食48小时。(2)经皮染毒浸尾法：把小鼠45尾巴浸入不同浓度的农药中，浸泡时间24小时；局部涂敷法：在豚鼠或家兔脊按两侧(一侧作为对照)面积约为9一16平方厘米(易择发农药加盖密封，防止挥发)；大鼠涂敷面积直径为25厘米，涂敷时间为4小时，实验结束后，必须用温水洗净。必要时亦可采用同位素、血液化学测定等方法，了解农药经皮吸收的能力或家兔眼结合膜滴入试验。必要时应做致敏试验。(3)吸人染毒半数致死浓度，染毒时间为2小时；急性阈作用浓度，染毒时间为40分钟。(4)中毒症状和死亡时间仔细观察动物的外观、活动、刺激症状、中枢神经系统、心血管系统、胃肠系统和呼吸系统等症状，记录出现死亡的时间和初步判断死亡原因等。必要时进行病理组织学检查，染毒后一般观察一2周。(5)急性毒性分级参照本规定五。(二)亚急性毒性试验观察毒作用特点，筛选敏感指标，了解蓄积作用，为慢性试验做准备或确定是否需要进行慢性试验。染毒时间一3个月，染毒剂量为5一l20半数致死剂量。观察指标：一般状态、体重、肝功能、肾功能、生理、生化、血液、赃器系数和病理组织学检查以及生物材料中农药及其代谢产物的测定等。(三)慢性毒性试验求出慢性困作用浓度或无作用浓度，确定安全限量，为制订车间空气中的最高允许浓度提供依据。1动物选用12种刚成年健康动物，体重，大鼠100一150克；家兔1500一1800克。2剂量组可分为34组即对照组、无作用组、团作用组及出现毒性作用组。每组家兔6只，大鼠至少10只。3染毒方式与时间每天吸人46小时，每周6次，共46个月。4观察指标同亚急性毒性试验，并根据农药毒性作用特点选择一2项较敏感特异性指标。5毒气柜内的农药浓度以实测浓度为准。6必要时进行经皮慢性毒性试验。(四)致癌、致畸、致突变试验首先进行Ames试验。微核试验或骨髓染色体畸变分析试验或婉妹体交换试验，传统致畸试验，然后进行终生致癌试验。(五)中毒作用机理及动物体内代谢的研究：对重点农药可进行此项研究。着重探讨农药的吸收、分布、转化、蓄积、排出等进一步阐明该农药及其代谢产物对机体的毒理作用。(六)早期诊断指标和解毒药物的研究：对毒性较大，产量大、接触面广并可导致急、慢性中毒的农药，应进行本项研究。(七)生产和使用现场的劳动卫生学与人群流行病学调查：研究农药对生产工人和施药人员的健康影响，提出改善车间劳动条件和与施药机具、方法等有关的预防措施建议。对产量大、接触面广和危害明显的农药应进行有关人群的流行病学调查，进一步了解该农药对人体的直接、间接影响，为决定该农药的前途提供重要的科学依据。五、农药急性毒性分级暂行标准（高毒）（中毒） （低毒）LD50(大鼠，经口)毫克公斤LD50(大鼠，经皮)24小时，毫克公斤LC50(大鼠，吸入）1小时，克立方米鱼毒（鲤鱼）TLm48 50 200 2 50010001010说明：1测定急性毒性的农药包括：纯品、工业品，必要时包括主要制剂。2农药急性毒性的大小，匝根据经曰、经皮及吸入等急性毒性作综合考虑与分级。3以敏感性为分级标准。4如选用小鼠参考以上标准，必要时补充大鼠试验。六、大鼠常备饲料配方面粉10花生油(或豆油、玉米油)1玉米面35食盐1戴皮10酵母粉1高梁面15骨粉2豆饼面20鱼粉5核黄索40毫克公斤饲料鱼肝油1说明：1作饲料用的粮食、鱼粉等不应该有霉变等坏变情况。2应不含有超过安全量的或不符合实验要求的有毒物质量，如黄曲霉毒素等，受试农药在饲料中的本底含量不应超过最低剂量组的要求。井尽可能挑选不含受试农药以外的农药或其残圈量不超过最低试验剂量围要求。3.小自鼠的饲料配方与大白鼠相同。4各地根据具体条件，对饲料配方进行适当调整，但饲料中的蛋白质不得低于16。七、本规定由卫生都委托中国医学科学院卫生研究所负责解释、修改和说明。食品安全性毒理学评价程序(试行)总言当前直接应用于食品的化学物质(如食品添加剂)以及间接与食品接触的化学物质(如农药残留以及生产、加工、运输、销售、保藏等过程中的污染物)日益增多。世界上市售的化学物质已达50000种以上，每年估计有7001000种新的化学物质进入市场。其中食品添加剂估计有2500种。人类长期接触这些化学物质后可能引起的毒性以及致畸和致癌作用已引起广泛的重视。为了保障广大消费者的健康，对于直接和间接用于食品的化学物质进行安全性评价是极为重要的任务。国外有不少关于毒理学评价程序的建议，也有少数国家在这方面作出了统一的规定。然而，也有人不同意过死地规定试验程序，认为这样会限制新的试验方法的发展。考虑到在目前我国的具体情况下，技术力量和水平都有限，任务又很繁重，制定一个统一的食品安全性毒理学评价程序，将有利于推动此项工作购开展，也便于将彼此的结果进行比较。目的为我国食品安全性毒理学评价工作提供一个统一的评价程序和各项实验方法，为制定食品添加剂的使用限量标准和食品中污染物以及其他有害物质的允许含量标准提供毒理学依据。适用范围(一)使用于食品的化学物质，包括食品添加剂和食品生产、加工中使用的物质。(二)食品生产、加工、运输、销售和保藏等过程中产生的有害物质和污染物，如农药残留、重金属和霉菌毒素等以及包装材料的溶出物。(三)新食物资源及其成分。(四)食品中其他有害物质。总则在评价一种物质的安全性时，应全面考虑以下几方面的因素，以进行综合评价：(一)化学结构往往可以根据化学结构预测其毒性。(二)理化性质和纯度试验样品必须符合既定的生产工艺、配方和理化性质，其纯度应与实际应用的相同。需要鉴别其毒性作用系该物质本身的作用，还是杂质作用，或进行其他特殊试验时可用纯品。必要时座考虑杂质的毒性。(三)人的可能摄人量除一般人群的摄人量外，还应考虑特殊和敏感人群(如儿童、孕妇的摄人量)。(四)人体资料由于存在着动物和人之间的种属差异，在将动物试验结果推论及人时有很多困难。所以，应尽可能收集人体接触受试物质的反应的资料，如职业性接触和意外事故接触等。志愿受试者体内的代谢资料对于将动物试验结果推论及人具有重要意义。(五)动物毒性试验和体外试验资料即本程序(试行)所列的各项试验。虽然这些试验有不少缺陷，但是是目前技术水平下能得到的最重要的资料，也是进行评价的主要依据。(六)代谢试验资料代谢研究是对化学物质进行毒理学评价的一个重要方面。化学物质在代谢方面的差别，往往对毒性作用的影响很大。虽然在毒性试验中般不可能要求用与人具有相同代谢途径的动物种系来进行试验，但是研究受试在实验动物和人体内的吸收、分布、排泄和转化方面的差别，对于将动物试验的结果比较正确的推论及人具有重要意义。虽然目前多数单位在开展代谢试验的技术和条件方面确有困难，还不能要求对所有的受试物都进行全面的代谢研究；但应尽量创造条件，争取逐步开展这方面的工作，并使之完善化。(七)综合评价在进行最后评价时，必须在受试物可能对人体健康造成的危害以及其可能的有益作用之间进行权衡。其结果往往不仅取决于科学试验的资料，而且与当时的科学水平以及社会、政治因素息息相关。因此，随着时间的推移，很可能结论也不同。对于已经在食品中应用了相当长期的物质，对接触人群进行流行病学调查具有重大意义；但往往难以获得剂量和效应关系方面的可靠资料。对于新化学物质，则只能依靠动物试验和其他试验研究资料。但是，必须牢记根据动物试验的资料来推算可能危害人体健康的接触量是不十分可靠的。此外，必须了解即使有了完整和详尽的动物试验资料和一部分人类接触者的流行病学研究资料，由于人类的个体差异，也很难作出能保证每个人的安全的评价。所谓绝对安全，实际上是不存在的。在具有上述的材料，进行最终的评价时，应全面权衡其利弊和实际可能，从确保发挥该物质的最大益处以及对人体健康和环境造成最小的危的前提出发作出结论。在试验得到阳性结果，而且结果的判定涉及受试物能否应用于食品时，为了慎重起见，往往需要考虑结果的重复性和剂量与效应关系。在结果有争议或本程序规定的第三或四阶段试验中出现阳性结果时，需由有关专家进行评议，以决定是否需要重复试验。(八)对任何化学物质的评价都是在一定时间条件下进行的，随着情况的不断改变和研究工作的不断进展面需要修改。对已通过评价的化学物质，至少每隔五年需要组织有关专家进行重新评定。毒理学评价程序本程序包括四个阶段，即急性毒性试验；蓄积性毒性，致突变和代谢试验；亚慢性毒性(包括繁殖、致畸)试验；慢性毒性(包括致癌)试验。凡属我国创制的新化学物质，一般要求进行四个阶段的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性毒性和或致癌作用可能者，或产量大，使用面广、摄入机会多者，必须进行第四阶段试验。同时，在进行急性毒性、90天喂养试验和慢性毒性(包括致癌)试验时；要求用两种动物。凡属与已知物质(指经过安全性评价并允许使用者)的化学结构基本相同的衍生物，则可根据第一、二、三阶段试验的结果，由有关专家进行评议，决定是否需要进行第四阶段试验。几属我国仿制的而又具有一定毒性的化学物质，如多数国家已允许使用于食品，并有安全性的证据，或世界卫生组织已公布日许量(每人每日允许摄入量、DI)者，同时我国的生产单位又能证明我国产品的理化性质、纯度和杂质成份及含量均与国外产品一致，则可先进行第一、二阶段试验。如试验结果与国外胡同产品一致，中般不再继续进行试验，可进行评价。如评价结果允许用于食品，则制定日许量。凡在产品质量或试验结果方面与国外资料或产品不一致。应进行第三阶段试验。第一阶段：急性毒性试验目的：了解受试物的毒性强度和性质；为蓄积性和亚慢性毒性试验的剂量选择提供依据。试验项目：用霍恩氏(H0RN)法机率单位法或寇氏法，测定经日半数致死量(LD5o)；7天喂养试验。以上两个项目均分别用两种性别的小鼠和或大鼠。结果判定：如LDs。或7天喂养试验的最小有作用剂量小于人的可能摄入量的10倍者，放弃不再继续试验；如大于10倍者，可进入下一阶段试验。为慎重起见，凡lD5。在10倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。第二阶段：蓄积毒性、致突变和代谢试验蓄积毒性试验目的：了解受试物在体内的蓄积情况。试验项目：蓄积系数法。用两种性别的大鼠和小鼠，各20只；甘天试验方法。用两种性别的大鼠和小鼠，每个剂量组雌雄各10只。以上两种方法任选一种。结果判定：蓄积系数小于3，则放弃，不再继续试验，大于或等于3，则可进入以下的试验；如201D，。组有死亡，且有剂量效应关系，则认为有较强的蓄积作用，予以放弃；如20lD50组无死亡，则可进入以下的试验。致突变试验：目的：对受试物是否具有致癌作用的可能性进行筛选。试验项目：体外试验：mES试验为必做项目；整体试验 微核试验和骨髓细胞染色体畸变分析试验中任选一项；显性致死试验和睾丸生殖细胞染色体畸变分析试验中任选一项。结果判定：如三项试验均为阳性，则表示受试物很可能具有致癌作用，除非受试物具有十分重要的价值，一般应予以放弃；如其中两项试验为阳性，则由有关专家进行评汉，根据受试物的重要性和可能