森康牌今迈通口服液成份之黄酮.doc

黄 酮现代医学研究发现，很多治疗心脏病和脑血栓的有效药物，用于活血化瘀、清热、解毒、消炎的中药，用于美容、治疗前列腺疾病的蜂花粉，用于治疗心脑血管病的银杏叶中均含有丰富的黄酮类化合物。黄酮类化合物的多种多样生理活性，早已引起国内外医学界的高度重视。菟丝子黄酮是菟丝子中的一种主要活性成分，其平均含量在34左右。有实验证实，菟丝子的生物学作用及临床疗效与黄酮类化台物有关。现代药理学研究表明，菟丝子黄酮具有雌激素样活性，改善生殖内分泌的功能，及抗氧化、清除自由基等多种重要的生物活性，是一类很有应用前景的中药成分。今迈通口服液中黄酮类物质含量每100毫升中不低于0.20克，主要来源于菟丝子，因此称菟丝子黄酮，主要的成分为槲皮素和山奈酚，均具有较高的抗氧化活性。菟丝子黄酮其药理作用主要涉及对内分泌系统的影响，抗氧化、抗凋亡的作用，对免疫系统的调节，对成骨细胞的作用等。1. 对内分泌系统的影响菟丝子为重要的补肾中药，有人从中医“肾主生殖”的理论出发，对菟丝子黄酮对生殖内分泌功能调控方面的生物学效应进行了多方面的研究，在这些研究中，所采用的是菟丝子总黄酮提取物。研究发现，菟丝子黄酮有人体激素样的作用。动物试验表明，可使雌性大鼠脑垂体、卵巢、子宫重量增加，促进雌性激素的分泌和释放；增加未成年雄性小鼠睾丸、附睾的重量，促进睾丸酮的分泌，调节、改善生殖内分泌的功能。2抗氧化、清除自由基、延缓衰老作用 利用氧是生命活动的基本特征，没有氧，生命活动就不能进行，人类维持生命主要依靠人体摄取食物在体内发生氧化作用所产生的热能来维持。机体在氧化反应中部分氧产生过氧化氢、超氧化阴离子和自由基经基等活性氧及自由基。过剩自由基作用于细胞膜及血液中的脂类物质，形成脂质过氧化物，沉积在细胞膜上，使膜功能丧失，细胞活力下降。随着年龄的增长，氧化反应的产物活性氧和自由基便逐渐积蓄在机体组织内，引起人体的衰老。活性氧与不饱和脂肪酸反应生成过氧化脂质，是引发动脉粥样硬化和白内障的物质之一。紫外线引起的皮肤老化、药物中毒、放射线损伤、癌症、糖尿病、心血管疾病以及老年病等也都与活性氧和自由基有关。因此，今迈通口服液及今迈通胶囊的诸多保健功能是与黄酮类化合物的抗氧化、清除自由基分不开的。研究表明，黄酮类化合物以C6-C3-C6为基本骨架，不同之处是3号碳原子及苯核上取代基的种类和位置不同以及-毗酮环发生变化。今迈通口服液及今迈通胶囊抗氧化活性强弱与这些因素有关，且主要是通过鳖合金属离子和清除自由基而起到抗氧化作用。许多黄酮化合物都具有3-羟基-4-碳基、5-逐基-4-碳基或连二酚基的结构，此结构可通过与溶液中金属离子整合而具有抗氧化性。胡春等认为黄酮化合物B环上34-邻二经基是具有清除自由基生物活性的关键结构，其他位上的羟基起一定作用。白凤梅等引用Rafat等人的研究成果分析认为，黄酮类化合物清除自由基的作用是通过自身供氢氧化实现的。邻位经基的存在可使一个羟基供氢氧化成碳基之后易于与邻位的羟基形成分子内氢键，使氧化后的物质稳定，从而中断自由基导致的链反应，而-双键所决定的平面结构加强了分子的稳定性。菟丝子黄酮具有较强的抗氧化、消除自由基作用，是有效的自由基清除剂。自由基是在机体细胞代谢过程中产生的，能破坏细胞结构和功能。自由基积累导致人体的衰老。菟丝子黄酮从三个方面清除自由基延缓衰老：其一，增强能抗氧化清除自由基的一些酶的活性，如超氧化歧化酶（SOD）、一氧化氮合成酶（NOS）等；其二，抗细胞凋亡的作用，人体细胞过度凋亡（即由基因编码的程序性死亡）导致衰老，而菟丝子黄酮能抑制人体细胞过度凋亡，使细胞凋亡和增殖处于平衡状态；其三，使血清脂质过氧化作用（hpo）水平和脑脂褐素含量显著降低，延缓机体衰老过程。3. 抗癌功能黄酮类化合物有很好的抗癌作用。Ban等(1983)测试了栎精、鼠李素、高良姜素等对子宫颈癌细胞的杀灭作用，当其浓度为10 mg/mL时，使癌细胞的生长能力受到50的抑制。Werma(1988)采用含5槲皮素饲粮饲喂的大鼠对7,12-二甲苯苯蒽引起的乳腺肿瘤的发病率降低。 Kandaswami等(1991)实验证明，福橘黄素和蜜橘黄素在28g/mL的浓度下能够抑制人扁平细胞癌细胞系的增生。体外研究发现，槲皮素能显著抑制人卵巢癌细胞、结肠癌细胞、骨髓癌细胞、乳腺癌细胞、淋巴癌细胞、白血病细脑的生长。已证实槲皮素通过抑制白血病细胞株(HL-60)细胞中P53，bci-2基因表达，从而促进HL-60细胞凋亡和抑制增殖，而有效防治白血病。某些黄酮类化合物如皂草黄素、桑黄素、儿茶精、木樨草素、菲瑟酮等能抑制细胞增生，可以抑制肿瘤细胞的生长。 黄酮类化合物抗癌机理主要是： a. 抗氧化、清自由基作用 研究表明，氧自由基和脂质过氧化物可以使DNA损伤、交联，从而引发癌突变。而黄酮类化合物是抗自由基和过氧化脂质的有效成分，具有很强的抗氧化作用，可以有效地消除自由基的伤害。捷克斯洛伐克癌症研究所的Vachalkova.A(1995)等通过极谱分析发现栎精、鼠李黄素和山奈酚等具有显著的抑制突变物质的作用。 b. 分解和破坏致癌物的毒性，在抗癌过程中起“阻断剂”的作用 所有化学致癌物进入体内后，要在体内一种依赖于细胞色素P450的酶作用下，活化为可以与DNA反应或结合的中间物才有致癌活性，黄酮类化合物能阻止化学致癌物活化为有致癌活性的中间物，使致癌物脱毒。 c. 抑制致癌物产生 黄酮类化合物可以诱导机体分泌苯芘羧化酶，以解除黄曲霉等致癌物对机体的毒性。Yamashita(1990)通过离体研究证实，金雀异黄酮、菲瑟酮、槲皮素等黄酮类化合物能够诱导哺乳动物拓扑异构酶型DNA的断裂，这些化合物的这种活性可与其他抗肿瘤药物相比拟，许多癌化疗剂都是针对拓扑异构酶的。 d. 抑制肿瘤组织(瘤体)血流量供应其所需营养如结肠癌小鼠给予336 mg/kg体重的黄酮-8-乙酸(IP)3小时内抑制肿瘤组织血管流量达50，24小时完全抑制血管流量，从而起到抗癌作用。4. 抗菌、抗病毒功能 黄酮类化合物有很强的抗菌、抗病毒作用。戴白奇等(1990)采用体外细胞培养检测结果表明，柯因和莰非醇对抑制不同类型的疤疹病毒、单纯疤疹病毒、I型和型牛疤疹病毒、型TK-疤疹病毒、人日冕病毒、牛日冕病毒等的复制有很强的活性；栎精和柯因也能降低各型疤疹病毒、腺病毒和日冕病毒的感染率。Amoros等(1992，1994)在深入研究黄酮类抑制病毒的作用时观察了黄酮醇(高良姜精、茨非醇、栎精等)、黄酮(柯因、白杨素、木据草素、芹菜素、藤黄苗素和柚木柯因)、黄烷酮(松属素和异樱花素)在体外对猴子肾细胞I型单纯疮疹病毒感染和复制的单一和复合的协同抑制作用。他们发现，黄酮醇在降低病毒滴度方面比黄酮更有效，黄酮醇的活性按经基取代基的数字递减：高良姜精莰非醇栎精。将两种不同的黄酮类一起施用时，他们观察到抗型疤疹病毒的显著增效作用。将黄烷酮和黄酮配合，能明显地减少病毒。5降血脂功能 血脂是血液中脂肪的总称，主要是指血中的胆固醇、三酰甘油。血脂高的人，易引起血管硬化和心脑血管疾病芦丁、槲皮素、异鼠李素、花青素、大豆异黄酮等能增强毛细血管壁弹性和抵抗力，保护毛细血管坚韧性，预防脑溢血等。Lgarashi等(1993)对饲喂高胆固醇饲料的大鼠各加喂0.1异鼠李素、鼠李素或槲皮素。进行14天实验观察(每组大鼠56只)，证明这三种黄酮醇均呈现降低血胆固醇效应。4组大鼠血清总胆固醇由对照组的2270330 mg/L分别降为1950150mg/L，1970120 mg/L和1850190mg/L。对饲喂无胆固醇饲料的大鼠各自加饲这三种黄酮醇进行10天实验观察(每组大鼠45只)，呈现肝脏总胆固醇和三酰甘油降低效应：对照组大鼠肝脏总胆固醇含量821 mg/L，0.1异鼠李素组753 mg/L，0.2鼠李素组761 mg/L，0.2槲皮素组742 mg/L 3对照组大鼠肝脏三酰甘油含量22710 mg/L，0.2异鼠李素组1926mg/L，0.2鼠李素组1926 mg/L。可见，黄酮类化合物是调节血脂的功能因子，其作用机理主要是与胆固醇或其转化物胆酸结合，从而抑制其在肠内的吸收，促进降解和排泄而起到降血脂作用。6降血糖功能 研究表明，黄酮类化合物具有促进外源性葡萄糖：合成肝糖原和双向调节血糖的作用。YoshikaWa等在：研究爱神木叶(巴西的一种传统抗糖尿病的天然药物)时发现其能显著抑制M-葡萄糖苷酶的活性。进一步分析表明，其降血糖活性成分为数种已知的黄酮；醇：杨梅素、4-甲杨梅素鼠李糖苷、槲皮素、茴香苷和两种新的黄酮醇月桂柠檬素，这些物质对蔗糖负荷和四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的血糖升高有明显的抑制作用。体外研究亦发现，这些黄酮类物质可明显抑制小鼠小肠刷状缘近腔上皮内-葡萄糖苷酶活性，从而延缓了碳水化合物的消化，延缓双糖、低聚糖、多糖的吸收，延迟并减少餐后血糖的升高间。最近研究表明，在醛糖还原酶(AB)催化下，葡萄糖转化为山梨醇过程的增加是多种糖尿病慢性并发症的主要机理之一。而大部分黄酮类化合物对醛糖还原酶具有抑制作用，其中以槲皮素效果最好。所以服用蜂胶能防治糖尿病多种并发症的发生。7免疫调节作用 肿瘤坏死因子（TNF）是导致恶性肿瘤发生癌变的因子。如果能够抑制肿瘤坏死因子的产生和释放，则会减轻癌症发生的机率。菟丝子黄酮有降低小鼠腹腔巨噬细胞释放肿瘤坏死因子的作用，其抑制率达18.3%-36.3%（郭澄等2005）。8壮阳作用 动物试验表明，菟丝子黄酮可全面改善肾阳虚小鼠的活力，增加小鼠的体重、肾重、胸腺重、白细胞数、红细胞数、血红蛋白，以及一些重要酶的活力，延长小鼠游泳时间和缺氧存活时间。果蝇喂食菟丝子黄酮11分钟后，雌雄果蝇的交配率提高47.49%-78.86%。9提高成骨细胞作用 体外成骨细胞培养试验，说明菟丝子黄酮有提高成骨细胞的活性，预示着有增