免疫重点1.doc

医学免疫学试题1.什么叫免疫？免疫功能正常和异常时各产生何种效应？ 免疫指机体对感染有抵抗能力，而不患疫病或传染病。是机体免疫系统识别并清除外界入侵的 非己 性抗原物质、自身突变和损伤的细胞，保持机体内环境稳定的一种生理功能。 免疫功能正常时可发挥免疫防御、免疫自稳、免疫监视功能，表现出抗感染、维持内环境稳定、抗肿瘤的生物学效应。免疫功能异常可分为免疫应答过强、过弱或缺乏，表现为超敏反应、自身免疫病、免疫缺陷导致感染或发生肿瘤等病理效应。2.简述体表屏障的组成及其主要作用？（1）组成：皮肤、黏膜及其附属腺体（2）主要作用：物理屏障作用：具有机械阻挡和排除病原体作用；化学屏障作用：分泌多种化学物质可发挥杀菌、抑菌作用；微生物屏障作用：正常菌群对某些病原菌的定居与生长有拮抗作用。3.简述抗体的种类及其主要功能？ 抗体依据重链抗原性的不同分为五类：IgG 、 IgA 、 IgM 、 IgD 、 IgE 。各类抗体主要功能有：（1） IgG ：血清中含量最高，因此是最重要的抗感染分子，包括抗菌、抗病毒、抗毒素等。 IgG 还能激活补体，结合并增强巨噬细胞的吞噬功能（调理作用和 ADCC 效应），穿过胎盘，保护胎儿及新生婴儿免受感染。（2） IgA ：分单体和双体两种。前者存在血清中，后者存在于黏膜表面及分泌液中，是黏膜局部抗感染的重要因素。（3） IgM ：是分子量最大，体内受感染后最早产生的抗体，具有很强的激活补体和调理作用，因此是重要的抗感染因子，且常用于诊断早期感染（4） IgD ：主要存在于成熟 B 细胞表面，是 B 细胞识别抗原的受体。（5） IgE ：血清中含量最少的抗体，某些过敏性体质的人血清中可检测到，参与介导超敏反应和抗寄生虫感染。二、简答题：2、 T细胞表面CD4和CD8分子是T细胞重要表面标志，也是T细胞辅助受体。T细胞通过表面CD4或CD8分子分别与抗原提呈细胞或靶细胞表面MHC-类分子非多态区或MHC-类分子非多态区结合，产生如下作用：增强T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞之间的相互作用；参与抗原刺激下，TCR-CD3复合体的信号转导；参与T细胞在胸腺内的发育分化和成熟。3、 构成补体系统的30多种成分按功能不同分为三类。（1）补体的固有成分：指存在于体液中，参与补体激活级联反应的成分。包括经典激活途径的Clq、Clr、C1s、C4、C2；甘露聚糖结合凝集素激活途径的MBL、丝氨酸蛋白酶；旁路激活途径的B因子、D因子；上述三条激活途径的共同末端通路的C3、C5、C6、C7、C8和C9。（2）补体调节蛋白：包括备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、SP40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同源限制性因子、膜反应溶解抑制因子等。（3）补体受体：补体受体(CR)包括CRlCR5，C3aR，C2aR，C4aR等。5、（1）参与对抗原的处理：处理并提呈抗原肽，供T细胞识别，启动特异性免疫性应答。（2）约束免疫细胞间相互作用：巨噬细胞与Th细胞间的相互作用受MHC-类分子的约束。Tc与病毒感染的靶细胞相互作用受MHC-类分子的约束。（3）参与T细胞的分化过程：参与未成熟T细胞在胸腺中的阳/阴性选择过程，使体内能够识别自身抗原的T细胞克隆消除，引起中枢免疫耐受。（4）参与特异性免疫应答的调节：HLA分子能诱导自身混合淋巴细胞反应，是体内免疫细胞间的一种调节机制，有助于维持自身免疫稳定。（5）诱导产生同种异基因排斥反应：在同种异体组织器官移植时，HLA-类分子/HLA-类分子是引起移植排斥反应的主要抗原。6、 第一信号来自TCR-CD3复合体与抗原肽-MHC分子复合物的结合，即抗原识别，信号由CD3分子转导。 第二信号来自协同刺激分子，即APC上的协同刺激分子与T细胞表面的相应受体的结合。CD28是活化T细胞最重要的膜分子，它与APC上表达的相应配基分子B7-1（CD80）和B7-2（CD86）相结合，经CD28转导第二活化信号。在APC表面的其他可作为协同刺激分子的还有VCAM-1、ICAM-4和LFA-3，它们分别结合到T细胞表面的黏附分子VLA-4、LFA-1和CD2上。7、外源性抗原被抗原提呈细胞摄入胞浆后，在内体和溶酶体中外源性抗原被蛋白水解酶降解成小分子抗原肽，然后与MHC-类分子结合形成抗原肽-MHC-类分子复合物并表达于抗原提呈细胞表面，供Th细胞识别。12、免疫球蛋白的生物学活性有哪些？（1）与抗原发生特异性结合：在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效应；在体外可以出现抗原抗体反应。 (2）激活补体：IgG、IgM类抗体与抗原结合后，可经传统途径激活补体；聚合的IgA可经旁路途径激活补体。（3）与Fc受体结合：Ig经Fc段与表面具有Fc受体的细胞结合，发挥调理作用ADCC作用，并参与免疫调节及超敏反应。（4）通过胎盘：母体IgG可以通过胎盘进入胎儿体内，为胎儿提供被动免疫保护。10简述B淋巴细胞的主要膜表面分子及其功能。11比较人工主动免疫和人工被动免疫的特点。12简述Ig的功能区及功能。13简述免疫的功能。14简述补体系统的生物学作用。15举例说明医学上重要的抗原。16何为细胞因子，包括哪几类。17比较HLA-I和II类分子的结构。18比较T、B细胞表面主要的膜分子及其功能。15题答案：1.病原微生物及各种生物疫苗: 每种病原微生物都是由多种抗原组成的复合体,都是良好的抗原,能诱导机体发生免疫应答。如细菌、病毒螺旋体等对人有较强的免疫原性。刺激机体可产生抗体,临床上可通过检测抗体诊断相关的疾病;亦可将病原微生物制成疫苗,用于预防疾病。 2.细菌外毒素 (exotoxin) 和类毒素 (toxoid) 外毒素:是细菌在生长过程中分泌到菌体外的毒性物质。毒性极强,对组织细胞有高度选择性,引起特殊的临床表现,外毒素为蛋白质,有很强的免疫原性,能刺激机体产生相应抗体。如:破风外毒素、白喉外毒素。 类毒素:外毒素甲醛处理,失去毒性保留免疫原性,即成类毒素。可刺激机体产生抗毒素,用于人工自动免疫,常用的类毒素有白喉类毒素和破风外毒素。3.动物免疫血清 (immune serum) : 用微生物或其代谢产物对动物进行人工自动免疫后,收获含有相应抗体的血清即为动物免疫血清。临床上用来治疗破伤风和白喉的破伤风抗毒素、白喉抗毒素属此。是用类毒素免疫马制备的。马的免疫血清对人具有二重性,一方面,它含有特异性抗体（抗毒素）,可以中和相应的毒素,起到防治作用;另一方面,马血清对人而言是异种蛋白,具有免疫原性,可引起血清病或过敏性休克。 4.异嗜性抗原 (heterophilic antigen): 存在于人、动物、植物及微生物等不同物种间的共同抗原,称为Forssman抗原。目前已发现多种异嗜性抗原:大肠杆菌O86与人B血型物质; 肺炎球菌14型与人A血型物质; 大肠杆菌O14型脂多糖与人结肠粘膜;溶血性链球菌抗原与肾小球基底膜及心脏组织;立克次体与变形杆菌。 异嗜性抗原的医学意义:（1） 引起免疫病理损伤的物质基础; （2）借助嗜性抗原辅助临床诊断。 5.同种异型抗原 (alloantigen) : 在同种不同个体之间,由于基因型不同,表现在组织细胞结构 上存在差异,形成同种异型（体） 抗原。(1) ABO血型抗原:ABO血型抗原由复杂的寡糖和多肽组成。该系统是A、B和O三个等位基因控制的,其中A和B是显性型基因。血型物质也可存在于体液和外分泌液中, 血型抗体是IgM,存在于血清中。 ABO 血型不符的输血,会引起严重的输血反应。人类 ABO 血型分类 表型 基因型 红细胞表面抗原 血清中抗体 A A/A , A/O A 抗 B B B/B,B/O B 抗 A AB A/B A、B -O O/O - 抗 A 、抗 B (2) Rh血型抗原:有些人的红细胞与恒河猴 (macaque rhesus) 的红细胞有共同抗原,故称此抗原为Rh 抗原。红细胞表面有Rh抗原者为Rh阳性,缺乏Rh抗原者为Rh阴性,人体内有存在抗Rh抗原的天然抗体,只有在免疫情况下Rh抗体才能产生,抗体主要是 IgG 类抗体。 Rh血型系统的基因型和型命名比较复杂,三对等位基因Cc、Ee和Dd 决定六种抗原。因此,来自父方或母方的可能组合只有Dce、Dce、DcE、dce、dCe、 dcE、dCE。其所编码的抗原中,只有D抗原（又称 Rh 抗原）的抗原性最强。因此,临床上通常只以D抗原的存在与否来表示 Rh 阳性或 Rh 阴性。 (3) HLA 抗原（人类主要组织相容性抗原） 6.自身抗原 (autoantigen) :自身物质对机体本身不显示免疫原性,但在下列情况下可成为自身抗原,能刺激自身的免疫系统发生免疫应答。 (1)修饰的自身抗原:由于微生物感染、外伤、药物、电离辐射等作用,使正常组织细胞发生构象改变,形成新的抗原决定簇;自身成分合成上的缺陷或溶酶体酶异常的破坏作用,暴露出新的抗原决定簇,成为“异已”物质,显示出免疫原性刺激自身免疫系统,发生免疫应答。 (2)隐蔽的自身抗原:是指正常情况下与免疫系统相对隔绝的组织成分,如脑、晶状体蛋白、葡萄膜色素蛋白、精子、甲状腺球蛋白等,在胚胎期没有与免疫系统接触,不能建立先天性自身免疫耐受。因此,一旦由于外伤,手术或感染等原因使这些物质进入血流与免疫系统接触,被机体视为异物,引起自身免疫应答。如甲状腺球蛋白抗原释放,引起变态反应性甲状腺炎（即桥本氏甲状腺炎）;晶状体蛋白和眼葡萄膜色素蛋白,可引起晶状体过敏性眼内炎和交感性眼炎;精子抗原可引起男性不育等。 (3)禁忌细胞株复活: 病毒感染有关;人宫颈癌与人乳头瘤病毒感染有关。免疫名词解释历年题 1.Recirculation of lymphocytes(淋巴细胞再循环) It means the continuous movement of lymphocytes across the sites through out blood and lymphatic vessels, and it is critical for the initiation and effector phases of immune response. 2.hapten(半抗原) antigen which can combine with the corresponding Ab or sensitized T lymphocyte but can not evoke the immune response independently. 3.TD-Ag(thymus dependent Ag) Ag stimulates B cells to produce Ab with the help of T cells and macrophage. 4.TI-Ag(thymus independent Ag) Ag stimulates B cells to produce Ab without the help of T cells and macrophage. 5.heterophile Ag(异嗜性抗原) common antigens shared by different species and play an important role in immunopathology and diagnosis. 6.HVR(hypervariable region)超变区 Most of sequence differences among antibodies are confined to three short stretches in the V regions of heavy and light chains are called HVR 7.CDR(complementary determinant region)互补决定区 The sequences of the antibodies form an antigen binding surface that is complementary to the three dimensional structure of the bound antigen It is also called complementary determinant regions. 8.idiotype (独特型) Igs produced by each B cells clone possessing unique structure respectively in HVR or CDR, the unique structure is called idiotype of Ig. 9.monoclonal Ab (mAb 单克隆抗体) It is prepared by hybridoma technique. Immunized spleen cells (B cells) fuse with myeloma cells and form hybridoma with property of proliferating Ab 10.conformational determinants 构象决定簇 They are composed of amino acid residues are not in a sequence but become special juxtaposed in folded protein. They are usually on the surface of antigen and be recognized by B cells and Ab. 11.ADCC（antibody dependent cell mediated cytotoxicity） It is a process in which NK cells are target to Ab coated cells, resulting in lyses Ab coated cells .FcR is expressed on NK cell membrane and mediate binding of IgG. 12.MAC membrane attack complex 攻膜复合体 A lytic complex of the terminal components of complement cascade, Including C5678and multicopies of C9,which forms in the membrane of target cells MAC causes lethal ionic and osmotic changes in cells. 13.CK cytokine 细胞因子A group of low molecular weight polypeptides or proteins which are secreted by activated immunocytes or some matrix cells and possess high activity and various functions. Their major functions are to mediate and regulation immune response and inflammation reaction. 14. CAM or AM cell adhesion molecules 黏附分子The cell surface molecules whose function is to promote adhesive interaction with other cells or the extra cellular matrix and play a crucial role in cell interaction, recognition, activation and migration. 15. CD cluster of differentiation 分化簇It is a group of cell surface molecules associated with the development and differentiation of immune cells. 16. MHC major histocompatibility complex主要组织相容性复合体It is a group of genes which encode for major histocompatibility antigens and relate to immune response. 17. HLA human leukocyte antigen 人类白细胞抗原The major histocompatibility antigens for human bodies which associated with histocompatibility and immune response. 18. HLA complex The MHC of human, a cluster of genes which encode for HLA and related to histocompatibility and immune response. 19. MHC restriction In interaction of T cell and APC or target cells, T cells not only recognize specific antigen but also recognize polymorphic residules of MHC molecules. 21. PRR (pattern recognition receptor) 模式识别因子The receptors that can recognize PAMP, located on the surface of macrophage, including mannose receptor, scavenger receptor , toll like receptor etc. 22. APC a group of cells which can uptake and process antigen and present antigen-MHC-/ complex to T cells, playing an important role in immune response. 23. TCR complex a group of membrane molecules on T cells that can specifically bind to antigen and pass an activation signal into the cell, consisting of TCR（ ）， CD3 （ ）and-。 28. Hypersensitivity超敏反应 a harmful immune response when a sensitized individual encounters the same antigen again, subsequently produce tissue injury or disorder of function and may cause serious disease. 32 lymphocyte homing 淋巴细胞归巢 the process by which particular subsets of lymphocytes selectively enter some tissues but not others is called lymphocyte homing. 33 isotype exclusion 同种型排斥double positive T cells whose TCR can recognize and combine with MHC can develop and differentiate continuously into single positive T cells and got MHC restriction. 34.IFN The CKs produced by human or animal tissue cells or T lymphocytes and NK cells,following the infection of virus and exposure to antigen whose principle function is to inhibit virus replication or activate macrophage in both innate immunity and adaptive immunity. 35.cross-priming or cross-presentation 交叉递呈 a mechanism by which a professional APC activates, a naive CD8 CTL specific for the antigens of a third cell （e.g. a virus-infected or tumor cell）. 1.免疫：免疫指机体识别“自己”与“非己”（self-nonself），对“非己”抗原发生清除、排斥反应，以维持机体内环境平衡与稳定的生理功能，包括免疫防御功能、免疫监视功能和免疫稳定三大功能。2.免疫防御（immunologic defence）：是针对外来抗原（如微生物或毒素）的一种免疫保护作用，或称为抗感染免疫。如果免疫应答表现过于强烈，则在清除抗原的同时，也会造成组织损伤，即发生超敏反应（变态反应）。如免疫应答过低或缺如，则可发生免疫缺陷病。3.免疫监视（immunologic surveillance）：正常情况下，体内的某些免疫细胞能发现并处理（杀伤、消毁）体内经常出现的少量异常细胞。4.免疫稳定(immunologic homeostasis)：正常情况下，机体可经常地清除损伤或衰老的自身细胞，以维持免疫机能在生理范围内的相对稳定性。1. 抗原：能诱导机体免疫系统发生特异性免疫应答并能与相应应答产物(Ab或致敏淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。亦称免疫原.2. 免疫原性：指抗原能刺激特定的免疫细胞，使免疫细胞活化、增殖、分化，最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性。3.抗原性：指能与免疫应答产物相互作用起反应的性能。原称反应原性或免疫原反应性4.半抗原: 只具有抗原性而无免疫原性的物质。5.完全抗原: 同时具有免疫原性和抗原性的物质。6.抗原决定族: 是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。7.共同抗原: 具有共同或相似的抗原表位的不同抗原。8.异嗜性抗原: 在人不同种属动物植物和微生物细胞表面上存在的共同抗原。它们之间有广泛交叉反应，与种属特异性无关。又称Forssman 抗原。9.超抗原: 只需极低浓度（1-10ng/ml）既可激活大量的T细胞克隆，产生极强的免疫应答效应，但其激活机制与方式有别于常规抗原与有丝分裂原.10.TD-Ag : 胸腺依赖性抗原, 这类抗原需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，绝大多数Ag属此类。如血细胞、血清成分、细菌等。共同特点：TD-Ag刺激机体所产生Ab主要为免疫球蛋白G，且还可刺激机体产生细胞免疫。可引起回忆应答。多由蛋白质组成，分子量大，表面决定簇种类多，但每种决定簇的数量不多，且分布不均匀。11.TI-Ag: 非胸腺依赖性抗原,不需T细胞辅助即可刺激机体产生抗体。少数Ag属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特点：TI-Ag刺激机体产生的Ab仅是免疫球蛋白M，不引起回忆应答，不引起细胞免疫。1.决定抗原免疫原性的因素有那些？答: 决定一种物质能否表现其免疫原性及其免疫原性大小的因素有：1 抗原本身的因素 (1) 异物性 抗原与机体的种系关系越远，其差异越大，免疫原性也就越强。1) 异种间的物质：病原微生物、动物免疫血清对人是良好抗原，2) 同种异体间的物质：人红细胞表面ABO血型抗原系统及同种异体皮肤和器官上的组织相容性抗原。3) 自身抗原：自身物质一般无抗原性。a：与淋巴细胞从未接触过的自身物质（如晶状体蛋白）b：自身物质理化性状发生改变（外伤、感染、药物、电离辐射等）(2) 理化性状1) 分子大小一般说来分子量越大，抗原性越强。具有抗原性的物质，分子量一般在10.0kD以上，个别超过100.0kD，低于4.0kD者一般不具有抗原性。2) 化学结构的复杂性蛋白质 芳香族氨基酸为主者，尤其是含酪氨酸的蛋白质，抗原性强， 非芳香族氨基酸为主者，抗原性较弱。3) 分子构象和易接近性4) 物理状态一般聚合状态的蛋白质较其单体免疫原性强,颗粒性抗原强于可溶性抗原.2 免疫途径和抗原剂量具备上述条件的抗原物质可因进入机体的途径和剂量的不同而免疫效果迥异。人工免疫时，多数抗原是非经口进入（皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔注射）机体才具有抗原性。3 机体方面的有关因素(1) 宿主与抗原来源的种系进化关系(2) 宿主的遗传背景(3) 机体的健康和营养状况3. 试述TD-Ag和TI-Ag的区别答: 1胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen TD-Ag）这类抗原需在T细胞辅助才能激活B细胞产生Ab，绝大多数Ag属此类。如血细胞、血清成分、细菌等。共同特点：TD-Ag刺激机体所产生Ab主要为免疫球蛋白G，且还可刺激机体产生细胞免疫。可引起回忆应答。多由蛋白质组成，分子量大，表面决定簇种类多，但每种决定簇的数量不多，且分布不均匀。 2非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen,TI-Ag）不需T细胞辅助即可刺激机体产生抗体。少数Ag属此类。如细菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。共同特点：TI-Ag刺激机体产生的Ab仅是免疫球蛋白M，不引起回忆应答，不引起细胞免疫。分子结构呈长链，都是多聚性物质，即在Ag分子上有大量重复的同样的表位，故能与白细胞表面的抗原受体在许多点上结合形成交联。另一特点是在体内不易降解，故能与B细胞呈较长期的结合1.抗体机体免疫细胞被抗原激活后，B淋巴细胞分化为浆细胞合成分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 2.免疫球蛋白指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。3.H链免疫球蛋白分子是由二硫键连接的四条(两对)多肽链组成。其中长的一对称为重链，即H链。约由450-570个氨基酸残基组成，分子量约为50-70Kd。每条H链由一个可变区、三或四个恒定区和一个铰链区构成。 4.L链免疫球蛋白分子是由二硫键连接的四条(两对)多肽链组成。其中短的一对称为轻链，即L链。约由214个氨基酸残基组成，分子量约为25Kd。每条L链由一个可变区和一个恒定区构成。5.可变区（V区） 指免疫球蛋白多肽链的氨基端轻链的12与重链的14区段，氨基酸组成及排列顺序多变。6.恒定区 指免疫球蛋白多肽链的羧基端轻链的12与重链的34区段，氨基酸的组成和排列比较恒定。7.超变区 亦称互补决定区(CDR)。免疫球蛋白可变区中，氨基酸残基变异性更大的部分。系抗体分子与抗原分子特异性结合的关键部位。8.骨架区免疫球蛋白可变区中除去超变区的部位。该区域不与抗原分子直接结合，但对维持超变区的空间构型起着重要的作用，其结构也较稳定。9.连接链(J链)为免疫球蛋白中连接两个或两个以上免疫球蛋白单体的多肽链。 10.分泌片是上皮细胞产生的一种多肽，以非共价键方式连接两个Ig单体分子，并与J链共同组成分泌型Ig，起到抵抗蛋白酶消化的作用。12.铰链区指免疫球蛋白重链CHl和CH2功能区之间的区域。含大量脯氨酸，具有弹性。适于与抗原结合，也与补体活化有关。14.Ig超家族 鉴于功能区具有同源性的特性，将Ig分子、T细胞抗原受体分子、MHC的I类和类抗原分子以及某些CD抗原分子等，统称为Ig超家族。15.Fab段 即抗原结合片段。用木瓜酶消化IgG分子，可得到两个Fab和一个Pc段。Fab段含有一条完整的轻链和重链近氨基端侧的12多肽链。该片段具有单价抗体活性，能与一个相应的抗原决定族特异性结合。 16.Fc段 即可结晶片段。用木瓜蛋白酶消化IgG分子，可得到两个Fab和一个Fc段。Fc段含有两条重链羧基端侧的12多肽链。该片段无抗体活性，但具有活化补体、结合细胞和通过胎盘等生物学功能。17.F(ab)2 用胃蛋白酶水解IgG分子，可得到一个F(ab) 2段和一些小分子肽pPc。F(ab)2段含有两个与Fab相类似的片段，仅其中重链部分的多肽链较Fab段的重链稍长一些。具有双价抗体活性，能与两个相应的抗原决定簇结合。18.PFc 用胃蛋白酶水解IgG分子，得到的类似Fc段的小片段，并且继续被水解成的小分子多肽，不再具有任何生物学活性。19.同种型(isotype)同一种属内所有个体共有的Ig抗原特异性，可在异种体内诱导产生相应抗体。同种型抗原特异性主要位于Ig的c区，包括类和亚类，型和亚型。20.同种异型(allotype)是指同一种属不同个体间的Ig分于抗原性的不同，主要反映在Ig分子上的CH和CL上一个或数个氨基酸的差异，这种差异是由不同个体的遗传基因决定的，故称为遗传标志。21.独特型(idiotype)：指同一个体不同B细胞克隆所产生的免疫球蛋白分子可变区有不同的抗原特异性，由此而区分的型别称为独特型。独特型抗原决定簇主要是由于超变区的氨基酸的差异决定的。 22.杂交瘤技术抗体产生细胞(B细胞)与骨髓瘤细胞融合的人工方法，这种融合的细胞既具有肿瘤细胞无限繁殖的特性，又具有B细胞合成分泌特异性抗体的能力，分离单克隆杂交瘤细胞后即可得到单克隆抗体。22.单克隆抗体(monoclonal antibody, McAb)由单个B细胞克隆或其杂交瘤细胞克隆产生的，只针对一种抗原决定簇的抗体。一、简述免疫球蛋白各功能区主要生物学功能。重链和轻链内，每110个氨基酸残基组成一个亚单位,通过链内二硫键，连接链内相距约60个氨基酸的两个半胱氨酸组成一个环肽，这种球形结构具有一定生理功能，称为Ig功能区。IgG、IgA和IgD的H链有四个球形结构，分别为VH1，CH1，CH2，CH3；IgM和IgE有五个球形结构，即多一个CH4。以IgG为例，各功能区的功能： VH和VL是抗原决定簇结合位点。CH1和CL是Ig同种异型的遗传标志。CH2是补体结合位点，参与活化补体、通过胎盘。CH3与某些细胞Fc受体（FcR）结合，产生不同的免疫效应，如IgGCH3与MFc受体 结合，起促进吞噬的调理吞噬作用。另外，IgE的CH4与肥大细胞结合参与I型变态反应。绞链区（hinge region）：在CH1和CH2之间，由约30个氨基酸残基组成的能自由折叠区。该区富有弹性易于弯曲，因而使Ig分子易发生变构作用，由“T”向“Y”型。Ig分子变构有利于抗原结合部位与不同距离的特异性抗原互补结合。易使补体结合点得以暴露，为补体活化创造了条件。展开的链也易受蛋白酶水解而断裂成较小的片段。三、简述免疫球蛋白生物学功能。 答：1.特异性结合抗原。抗体与抗原特异结合，清除病原微生物或导致免疫病理损伤。如抗毒素抗体可中和外毒素；中和抗体可阻止病毒感染相应靶细胞。2.激活补体。IgM、IgG和相应抗原结合可激活补体经典途径；凝集的IgA、IgG4和IgE可激活补体的替代途径。3.通过Fc段结合细胞。多种细胞表面表达Fc受体，IgM、IgG的Fc段与吞噬细胞表面的Fc受体结合可以介导调理吞噬，增强吞噬细胞的吞噬作用；与NK细胞表面的Fc受体介导ADCC，增强NK细胞的杀伤活性；IgE的Fc段可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面的高亲和力Fc受体结合，介导1型超敏反应。4.IgG能通过胎盘到达胎儿体内，对于新生儿抗感染具有重要意义。 SIgA是粘膜局部免疫的最主要因素，也可通过初乳被动免疫新生儿。5.具有抗原性，Ig分子不同结构具有不同免疫原性。独特型网络能够进行反馈调节，调节免疫应答的强度。 1.补体：是一组对56敏感的物质。已知是由存在于人和脊椎动物血清和组织液中的近40种可溶性蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的膜结合蛋白和受体所组成的多分子系统，故名补体系统。这些分子在功能上相互联系相互制约，遵循一定规律活化后，产生细胞裂解、促进吞噬或引起炎症反应等多种生物学效应，其结果或者增强机体抗微生物感染能力，或者引起机体免疫损伤。2.补体经典途径：为补体激活途径之一，激活剂主要为与抗原结合后的IgG或IgM类抗体，并由C1到C9连续发生级联反应，最终产生溶细胞效应的过程。3.C4b2b：是由C1酯酶裂解C4和C2产生的裂解片段在细胞膜上形成的稳定复合体，具有裂解C3活性，所以被称为经典途径的C3转化酶。4.C4b2b3bn：是多个C3b与细胞膜上已形成的C4b2b(C3转化酶)共价结合形成的复合物，具有裂解C5活性，所以是经典途径的C5转化酶。5.膜攻击复合体：是补体系统激活后形成的C5b6789大分子复合体，能使细胞膜发生严重损伤，导致细胞裂解。6.替代途径：是不经C1、C4、C2活化，而是在B因子、D因子和P因子参与下，直接由C3b与激活物(如酵母多糖)结合而启动补体(C3C9)酶促连锁反应，产生一系列生物学效应，最终导致细胞溶解破坏的补体活化途径，又称旁路途径，或第二途径。7.C3bBb：是在补体替代激活途径中，激活物表面的C3b与D因子裂解B因子产生的Bb结合形成复合物，即补体替代激活途径中的C3转化酶。8.I因子：亦称C3b灭活因子，能使C3b和C4b裂解灭活，从而对经典和替代途径的C3转化酶的形成产生限定抑制作用。9.H因子：能辅助I因子灭活C3b，并能竞争抑制B因子与C3b结合，也能从C3bBb中解离置换Bb，促进替代途径C3转化酶衰变灭活。10.P因子；亦称备解素，可与C3bBb结合使C3bBb趋于稳定，减慢衰变。11.补体受体：是细胞膜上能与补体成分或补体片段特异性结合的一种表面糖蛋白。12.免疫粘附：是抗原抗体复合物通过C3b或C4b粘附于具有C3b受体的细胞表面的现象。通过粘附形成大的复合物，便于吞噬细胞清除。1.试比较两条补体激活途径的异同。补体的两条激活途径均在激活物存在的情况下，以连锁反应的方式依次活化，并以C3作为枢纽，通过C56789复合物的形成，最终溶解破坏靶细胞。两条激活途径的不同点表现在下列三方面：(1)激活物不同。经典途径的激活物为抗原与抗体(IgM或IgG1-3)形成的复合物；而旁路途径的激活物为细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgG4、IgA等。 (2)参与成分不同。经典激活途径的参与成分为C1C9，并需Ca2+、Mg2+，而且C3转化酶为C4b2b，C5转化酶为C4b2b3b；而旁路激活途径为C3、C5-C9，以及D因子，B因子和P因子，只需Mg2+，并且C3转化酶为C3bBb(p)，C5转化酶为C3bnBb(p)。(3)在抗感染免疫中发挥作用不同，经典激活途径是在特异性体液免疫的效应阶段发挥作用，而旁路途径参与非特异性免疫，在感染早期发挥作用。2.何谓免疫调理作用?其机制如何?免疫调理作用是指通过吞噬细胞表面存在的FcR和C3b受体等，促进吞噬细胞吞噬的作用。具有免疫调理作用的物质有抗体和补体。IgG类抗体同细菌等抗原物质，形成免疫复合物后，IgG的Fc段与FcR结合，有利于吞噬；补体C3b的一端可同靶细胞或免疫复合物结合，另一端可结合吞噬细胞的C3b受体，从而促进吞噬作用。3.补体系统激活后，可产生哪些具有重要生物学活性的裂解片段，可引起何种生物学效应?补体系统激活后，可产生C2a、C3a、C4a、C5a、C3b、C4b等具有重要生物学活性的裂解片段，其生物学效应是：C3b-调理吞噬作用；C3b、C4b-免疫粘附作用；C2a、C4a激肽样作用；C5a、C3a、C4a-过敏毒素作用；C5a、C3a-趋化作用。1.TH1细胞：是CD4+辅助性T细胞的一个功能性亚群，主要分泌IL-2、IFN-g、TNF-b等细胞因子，辅助抗细胞内寄生微生物和迟发型超敏反应的细胞免疫效应、功能。2.TH2细胞：是CD4+辅助性T细胞的一个功能性亚群，主要分泌IL-4、IL-5，IL-10、IL-13等细胞因子，主要对体液免疫应答起辅助作用，如辅助B细胞产生抗体和吞噬细胞非依赖性的防御功能(指对寄生虫感染和对过敏原的反应)。3.Ts细胞：即抑制性T细胞，是CD8+T细胞的一个功能性亚群，其功能是抑制免疫应答反应。4.CTL(Tc)：是T细胞的一个主要功能亚群，表达CB8分子，具有特异性细胞毒作用，识别抗原具有MHC-I类分子限制，在抗病毒、抗胞内寄生菌和抗肿瘤免疫中起十分重要的作用，另外，还具有免疫调节作用。5.TH细胞：即辅助性T细胞，是T细胞的一个主要功能性亚群，表达CD4分子和TCRb，识别抗原受MHC- II类分子限制，在体液免疫和细胞免疫应答中均具有辅助性和效应性功能。6.膜表面免疫球蛋白(Smlg)：是表达在B细胞上的免疫球蛋白分子，成熟B细胞一般表达有单体IgM和IgD分子，是B细胞抗原受体(BCR)，可特异识别抗原。Smlg也是鉴别B细胞的主要标志。7.ADCC效应：即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。其机制为靶细胞膜抗原与特异性IgG类抗体结合形成免疫复合物后，IgG抗体的Fc段与效应细胞(如NK细胞、巨噬细胞)上的Fc受体结合，使效应细胞活化，产生对靶细胞的杀伤作用。8.抗原递呈作用：指单核巨噬细胞等一些细胞摄取、处理和传递抗原信息，诱导淋巴细胞发生免疫应答的作用。 9.APC：即抗原递呈细胞，是体内具有抗原递呈作用的一类细胞，包括有单核巨噬细胞、树突状细胞、内皮细胞、B细胞等。1.试述T细胞在胸腺内发育的微环境及成熟过程。胸腺是T细胞分化发育的主要部位。胸腺为T细胞分化发育提供微环境。胸腺微环境主要由胸腺基质细胞(包括上皮细胞、巨噬细胞、树突细胞、纤维母细胞等)、细胞外基质(如胶原蛋白、网状纤维、葡糖胺等)和细胞因子(如IL-1、IL-2、IL-7、GM-CSF等)组成。 T细胞在胸腺内的发育过程是胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞)从被膜下区、皮质区到髓质区的移行成熟过程。在这一过程中，胸腺细胞受到胸腺不同区域微环境的作用，经历了一系列复杂的不同细胞发育状态的变化和阳性选择与阴性选择。(1)主要细胞表面分子的变化 来自骨髓的T祖细胞(有特定向T细胞系分化能力的淋巴样干细胞)进入胸腺后迅速分化，首先表达CD2分子，但TCR，CD3，CD4，CD8均为阴性，此为发育早期阶段的T细胞，称“双阴性” (CD4、CD8)胸腺细胞，主要存在于被膜下区。 “双阴性”细胞随着向皮质移行，继续发育，表达有TCR(、CD3、CD4和CD8分子，此时称为“双阳性”(CD4、CD8)胸腺细胞，主要存在于皮质区。 “双阳性”胸腺细胞到达皮质深区，继续发育，经历一个自身选择(阳性选择和阴性选择)过程，变成TCR、CD3、CD4成TCR+、CD3、CD8的“单阳性”(CD4或CD8)胸腺细胞，即为发育成熟的T细胞。成熟T细胞经髓质进人血流到达其他外周淋巴组织。(2)阳性选择与阴性选择阳性选择：CD4CD8双阳性前T细胞(胸腺细胞)与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-类或I类分子发生有效结合时，就可被选择而继续发育分化为具有TCR的CD4或CD8”单阳性”细胞。反之，则会发生细胞调亡(apotiB)，此即为阳性选择过程。通过这一选择，CD4或CD8T细胞获得识别抗原肽-MHC-类或I类分于复合物的能力，即决定T细胞应答的MHC限制性。阴性选择：CD4CD8双阳性前T细胞(胸腺细胞)与该处的巨噬细胞或树突状细胞表面自身抗原肽-MHC-或I类分子复合物结合，导致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。反之，继续分化发育为具有识别非已抗原能力的成熟的单阳性细胞，此即阴性选择过程。阴性选择决定自身耐受性。2.试述辅助性T细胞的特性与功能。辅助性T细胞的表型主要为CD3+CD4TCR，接受抗原刺激具有MHC类分 子限制性。辅助性T细胞主要包括TH0细胞，THl细胞和TH2细胞。TH0细胞被抗原递呈细胞激活后，可表达IL-12、IL-4等细胞因子受体，在相应的细胞因子作用下，可增生分化为THl或TH2细胞，TH1细胞分泌以IL-2，IFN-和TNF-为主的细胞因子，引起炎症反应或迟发型超敏反应。TH2细胞分泌以IL-4，IL-5，IL-6，IL-10为主的细胞因子，诱导B细胞增生分化，合成并分泌抗体，引起体液免疫应答或速发型超敏反应。THl和