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子宫肌瘤中ER、PR和EGFR的表达及意义作者：李跃晨,王永栋单位：河北省宁晋县医院病理科（李跃晨），检验科（王永栋）【关键词】 受体 雌激素 受体 孕激素 受体 表皮生长因子 子宫肌瘤子宫肌瘤在30岁以上的妇女发生率高1，是育龄妇女子宫切除的主要原因之一。目前关于子宫肌瘤发生，发展机制不明，多认为与激素有关。近年来研究表明，子宫肌瘤可能是在性激素和生长因子介导下局部微环境变化而生成的，其中以表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)尤为重要2。本研究采用免疫组化染色和流式细胞术检测不同月经周期中子宫肌瘤组织内雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、EGFR的表达水平，探讨三者在子宫肌瘤发生过程中的作用。1 资料与方法1.1 一般资料随机选择我院近年行子宫全切并经术后病理确诊的子宫肌瘤患者40例，其中处于子宫内膜增生期20例、分泌期20例，平均年龄41.6岁。肌瘤直径16 cm，同时取肌瘤临近正常子宫平滑肌为对照。1.2 试剂 ER、PR为单克隆鼠抗；兔抗人EGFR多克隆抗体，通用型SP试剂盒，均由北京中山生物技术有限公司提供。1.3 标本采集及切片制备 所取标本大小均为1 cm3，常规石蜡切片，形态学观察和免疫组化染色；另取一份1 cm3标本70%乙醇固定，4冰箱保存，流式细胞检测。免疫组化染色结果以阳性细胞数>25%为阳性。流式细胞检测通过被标记细胞的荧光强度确定其含量。1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，相关性采用直线相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 免疫组化染色 40例子宫肌瘤组织和正常平滑肌均有不同程度ER、PR、EGFR表达，且子宫肌瘤组织表达明显强于正常平滑肌(P<0.01)。见表1。表1 子宫肌瘤组织和正常平滑肌ER、PR、EGFR免疫组化表达比较（略）注：与正常平滑肌比较，*P<0.012.2 流式细胞术结果 定量分析同样显示ER、PR和EGFR在子宫肌瘤组织中的含量明显强于对照(P<0.01），见表2。EGFE含量随月经周期性变化而变化，见表3。相关分析表明：子宫肌瘤组织中的EGFR与ER水平呈正相关(r=0.880，P<0.01)，与PR无明显相关性(r=0.207，P0.05)。表2 子宫肌瘤组织和正常平滑肌ER、PR、EGFR流式检测结果（略）注：与正常平滑肌比较，*P<0.01表3 子宫肌瘤组织和正常平滑肌EGFR流式检测结果（略）注：与正常平滑肌比较，*P<0.013 讨论 子宫肌瘤是性激素依赖性良性肌瘤。长期以来，雌激素(E)一直被认为是子宫肌瘤发生和发展的促进剂。但近年来的研究证实孕激素(P)在子宫肌瘤生长中亦发挥着重要作用。肌瘤在卵泡期缩小，黄体期增大，在妊娠期迅速增大，子宫肌瘤的有丝分裂相在黄体期明显增加3。E、P通过细胞内ER、PR而发挥生物学效应。ER、PR均是可溶性大分子糖蛋白，分别能识别特异性的E、P及其类似物。E、P对靶器官作用的强弱与靶器官内ER、PR水平高低密切相关。本研究表明，所有标本均不同程度的表达ER、PR，但子宫肌瘤组织中ER、PR水平明显高于邻近正常组织，说明子宫肌瘤局部能结合大量的E、P。从而使子宫肌瘤呈现高激素状态，进而刺激肌瘤细胞的不断分裂增生，使肌瘤体积不断增大。 本实验采用免疫组化和流式细胞术检测EGFR在肌瘤组织和肌层组织中的表达，发现肌瘤组织EGFR水平明显高于其邻近的肌肉组织，这表明，正常子宫平滑肌细胞合成适量的EGFR，与EGF结合，维持正常的细胞增殖分化，由于局部代谢因素或周围环境发生改变，肌瘤组织合成和分泌EGFR大量增加，使肌瘤细胞对EGF的敏感性增强，二者结合后，通过细胞膜受体信号传导途径，促进DNA的合成。加快细胞从G0期向G1期转化，使散在于子宫肌层中相对静止的肌瘤细胞获得选择生长的优势，不断进入DNA合成期，异常分裂、增殖，促进肌瘤的不断生长。 本研究结果表明，肌瘤组织中ER、PR、EGFR含量随着月经周期性变化而变化，增生期肌瘤组织中EGFR含量比其邻近肌层组织明显增高，EGFR与ER呈正相关，与PR无相关性。总之，子宫肌瘤不仅具有产生ER、PR的能力，而且有产生和分泌 EGFR的能力，E、P与特异性的受体结合后，能启动肌瘤组织对细胞外信号的增强效应，调节与细胞增殖相关的EGFR的表达4，而后者与EGF结合，通过自分泌(旁分泌)形式，缩短子宫肌瘤细胞周期，促进有丝分裂，使肌瘤细胞过度增殖，从而促进肌瘤的生长。【参考文献】 1 Buttram VC，Reiter RC. Uterine leiomymate：etiology，symptomatology and management. Fertil Steril ,2002，46：433455.2 Andersen J. Growth factors and cytokines inuter inclciomyomas. Semin Reprod Endocrinol,2003,9:269.3 Brand DD, Bethea CL, Strawn EY, et al. Progesrone receptor messenger ribonucleic acid and protein are overex-pressed in human uterine leiomyomas.Am J Obestet Gyncol, 1998,169:7875.4 Dixon D, He H. Immunohistochemical locatization of growth factors and their receptors in uterine lei