细胞免疫与癌症.pptx

细胞免疫与癌症治疗 报告人 张金禄 细胞免疫 先驱者细胞免疫 血液中的免疫细胞细胞免疫过程 抗体介导 细胞因子介导细胞免疫与癌症治疗 第四种癌症治疗手段细胞免疫与癌症治疗 目前临床应用的免疫细胞细胞免疫 临床治疗流程肿瘤 生殖细胞特异性抗原 主要内容 2011诺贝尔生理医学奖 其中brucea beutler和julesa hoffmann 获奖理由是 先天免疫激活方面的发现 ralphm steinman 获奖理由是 发现树突状细胞 dc 及其在获得性免疫中的作用 细胞免疫 先驱者 细胞免疫 人类免疫系统 免疫系统 它是人体抵御病原菌侵犯最重要的保卫系统 这个系统由免疫器官 骨髓 脾脏 淋巴结 扁桃体 小肠集合淋巴结 阑尾 胸腺等 免疫细胞 淋巴细胞 单核吞噬细胞 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 嗜酸粒细胞 肥大细胞 血小板 因为血小板里有igg 等 以及免疫分子 补体 免疫球蛋白 干扰素 白细胞介素 肿瘤坏死因子等细胞因子等 组成 细胞免疫 血液中的免疫细胞 1 t细胞 胸腺依赖淋巴细胞 thymusdependentlymphocyte 亦可简称t细胞 来源于骨髓的多能干细胞 胚胎期则来源于卵黄囊和肝 t细胞 是由胸腺内的淋巴干细胞分化而成 是淋巴细胞中数量最多 功能最复杂的一类细胞 按其功能可分为三个亚群 辅助性t细胞 抑制性t细胞和细胞毒性t细胞 2 b细胞 来源于骨髓的多能干细胞 在禽类是在法氏囊内发育生成 故又称囊依赖淋巴细胞 bursadependentlymphocyte 骨髓依赖性淋巴细胞简称b细胞 是由骨髓中的淋巴干细胞分化而来 与t淋巴细胞相比 它的体积略大 这种淋巴细胞受抗原刺激后 会增殖分化出大量浆细胞 浆细胞可合成和分泌抗体并在血液中循环 3 抗原呈递细胞 antigenpresentingcell apc 具有抗原呈递作用的细胞包括dc细胞 巨噬细胞 部分t细胞等 将入侵体内的抗原分解为片段并将抗原表面具有特异性的部分呈递到apc自身细胞表面 通过与其他免疫细胞识别释放细胞因子参与免疫反应 就像体内的巡逻兵 细胞免疫 血液中的免疫细胞 细胞免疫 免疫相关分子 1 mhc ii类分子 与免疫排斥相关 为细胞间区分与识别的标签 所有有核细胞均带有mhc i类分子 具有呈递内源抗原的作用 巨噬细胞 树突细胞 b细胞 活化t细胞 胸腺上皮细胞带有mhc ii类分子 2 cd clusterdifferentation 细胞分化类型标签 在细胞分化的各个阶段都会有不同的cd标签 技术上称为细胞分型 3 细胞因子 cytokine 免疫过程中细胞间信号传递 杀伤体内外抗原的作用由免疫细胞分泌 包括趋化因子 胞间粘附分子 白细胞介素 干扰素 肿瘤坏死因子 溶解酶类 穿孔素等 mhc ii类分子的基本结构 细胞识别及呈递 细胞免疫过程 抗原呈递 内源性抗原 指细胞自身合成的抗原 如肿瘤抗原和病毒蛋白抗原等 蛋白酶体 小分子聚合多肽体lmptap 抗原肽转运体 细胞免疫过程 抗体介导 细胞因子介导 morganra dudleyme wunderlichjr etal october2006 cancerregressioninpatientsaftertransferofgeneticallyengineeredlymphocytes science314 5796 126 9 bibcode 2006sci 314 126m doi 10 1126 science 1129003 pmc2267026 pmid16946036 细胞免疫与癌症治疗 第四种癌症治疗手段 在我国 细胞免疫治疗2003年开始应用于临床 目前成为继手术 放疗 化疗之后的第四大肿瘤治疗技术 多家医院或医院联合企业开发肿瘤免疫治疗技术造福大量肿瘤患者 细胞免疫与癌症治疗 目前临床应用的免疫细胞 1 dc细胞 能参与肿瘤抗原的识别 加工处理与提呈 刺激初始型t细胞增殖活化 识别和杀伤肿瘤细胞 dc细胞的抗肿瘤价值在于负载肿瘤抗原信息成为dc肿瘤疫苗 识别并诱导免疫活性细胞杀伤肿瘤细胞 2 cik细胞 是一种在体外经多种细胞因子共同诱导 培养而成的一类拥有高细胞毒性的细胞 具有t淋巴细胞强大的抗瘤活性和非mhc限制性杀瘤特点 ifn ril 1 2 cd3antibody 3 nk细胞 nk细胞可以杀伤肿瘤干细胞 而肿瘤干细胞是造成肿瘤转移和复发的元凶 分泌穿孔素及肿瘤坏死因子 迅速溶解 杀伤 摧毁肿瘤细胞 其自然杀伤活性无mhc限制 无免疫应答 移植排斥限制 细胞免疫与癌症治疗 目前临床应用的免疫细胞 4 t细胞 抗肿瘤价值在于它对肿瘤干细胞的杀伤能力 和辅助dc疫苗识别肿瘤细胞的能力 分布于皮肤和黏膜组织 在抗肿瘤免疫早期 即可提供ifn 因子抑制肿瘤生长 发挥抗原递呈细胞等作用 5 cd3ak细胞 由抗cd3单克隆抗体和il 2共同激活诱导的肿瘤杀伤细胞 是一种新型的抗肿瘤免疫活性细胞 通过分泌可溶性细胞因子参与对肿瘤直接或间接的杀伤 具有强大的体外增殖能力 高效的细胞毒活性 能够显著杀伤肿瘤细胞 并在广谱杀