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第六章 常用实验动物,第一节 小鼠第二节 大鼠第三节 豚鼠第四节 家兔第五节 猫第六节 犬第七节 猕猴,第一节 实验小鼠,概况在一亿两千五百万年到七千五百万年前小鼠和人类有共同的祖先。约六百万年前形成了小家鼠种(Mus Musculus)在动物分类学上,小鼠(Mouse)属于哺乳纲(Classis Mammalia)、啮齿目(Order Rodentia)、鼠科(Familia Murinae)、小鼠属(Genus Mus musculus)、小家鼠种(Species musculus)动物,染色体数2n = 40。 人工饲养小鼠作为宠物已有两百多年的历史,20世纪初开始应用于实验室研究。,概况1909年Litter等培育出世界上第一个近交系小鼠DBA。1948年Snell培育出与H-2基因相关的同类系,获得诺贝尔奖金。1962年Issacson发现裸小鼠。1982年Ricard Palmiter制备成功转基因小鼠。1987年Martin Evans等制备出第一只基因敲除小鼠。是使用量最大的一种实验动物。,1. 具有繁殖力强、生殖周期短、个体小等特点,因而被广泛应用于生命科学的各个领域。迄今为止已有450多个近交系、1200多个自发型突变模型,2005年将完成C57BL/6j小鼠的基因组测序工作。可以说小鼠是人类研究的最为透彻的一种哺乳动物。2. 小鼠的基因组与人类基因组有很高的同源性,小鼠基因总数与目前已知的人类基因数量相近,约为3万个左右;90%以上的小鼠和人类基因组分布在相应的保守区域里,40%的人类基因组的核苷酸序列与小鼠相对应。一些基因的功能可类推到人类,因而基因的突变导致表型的改变和病理变化也可作为极好的人类疾病动物模型,用来阐明人类基因的功能。3. 迄今为止除了人以外,小鼠是唯一建立胚胎干细胞(ES细胞)在体外培养的哺乳动物,而ES细胞是进行基因修饰和遗传操作的最重要的手段之一。,小鼠广泛使用的理由,我国自己的小鼠品系昆明种小鼠:原型为Swiss小鼠,1946年从印度引进到昆明,1952年运送到北京生物制品所,1954年由北京分送到上海生物制品所,并分送到各地。615品系:1961年中国医科院血液病研究所培育TA1、TA2:1962年天津医科大学肿瘤所培育,一、主要生物学特性(一)习性和行为胆小怕惊昼伏夜动喜群居适应性差喜啃咬,一、主要生物学特性(二)生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强0日龄:出生时1.5g,体长20mm,赤裸无毛,身体成半透明,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3日龄:皮肤出现毛色4-6日龄:双耳张开耸立,7-8日龄:开始爬动9-11日龄:听觉发育,被毛长齐12-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动21日龄:离乳性成熟:45-60日龄,35-45日龄体成熟:70-80日龄,65-75日龄发情周期:4-5天妊娠期:19-21天哺乳期:20-22天生育期:1年寿命:2-3年,表6-2 小鼠性周期阴道分泌物涂片变化,阴栓:雌雄小鼠交配后,在雌鼠阴道口形成白色的阴道拴,有防止精液流出,提高受孕率的作用。 阴栓是确认小鼠受孕的标志,有阴栓的小鼠记为妊娠0.5天。,ICR小鼠的生长曲线,Balb/c小鼠的生长曲线,表6-1 不同日龄小鼠体重情况 (单位:g),一、主要生物学特性(二)主要生理指标体温:3739 呼吸:140-210次/min心率:310-840次/min血压:收缩压17.73-21.33kPa 舒张压13.60-14.66kPa白细胞计数 总数:8.4(5.1-11.6) 109/L 中性白细胞:17.9(6.7-37.2)% 淋巴细胞:69(63-75)% 单核细胞:1.2(0.7-2.6)% 嗜酸性细胞:2.1(0.9-3.8)% 嗜碱性细胞:0.5(0-1.5)%红细胞计数 8.7-10.5 1012/L 血小板 600(100-1000) 109/L 胃容量:1.0-1.5ml日摄食量:2.8-7.0g日饮水量4-7ml,二、在生物医学中的应用(一)药物研究药物安全性评价:用于急性毒性、亚急性毒性试验,半数致死量测定,生殖毒性试验等。生物制品的检定药物筛选药效学评价试验,二、在生物医学中的应用(二)肿瘤学研究 进行肿瘤病因、发病机理、防治及抗癌药物筛选的研究自发肿瘤诱发性肿瘤人癌细胞移植肿瘤遗传学研究,二、在生物医学中的应用(三)遗传学研究遗传学分析制备遗传工程小鼠(转基因小鼠、基因敲除/敲入小鼠、基因突变小鼠、染色体工程小鼠等)进行基因功能、表达和调节的研究,二、在生物医学中的应用(四)免疫学研究制备单克隆抗体用免疫缺陷小鼠研究淋巴细胞的功能利用小鼠对病原体的敏感性进行病原体与宿主免疫系统相互作用等方面的研究。 (五)疾病动物模型研究自发性疾病模型诱发性疾病模型免疫缺陷性动物模型,三、常用的品种、品系(一)近交系Balb/c:白化小鼠 主要生物学特征:乳腺癌发病率低对放射线敏感有自发性心血管病变 主要用于免疫学研究和单克隆抗体的制备。,三、常用的品种、品系(一)近交系2. C57BL:黑色 主要生物学特性:乳腺癌自然发病率低对放射线中度抵抗对结核杆菌敏感雌性经超排后,排卵数多遗传背景清楚,基因组测序完成 常用于转基因小鼠的制备和肿瘤学、遗传学的研究。,三、常用的品种、品系(一)近交系3.DBA/2:淡棕色主要生物学特性:雌性鼠乳腺癌发病率为31-66%白血病发病率6-8%35日龄听源性癫痫发作达100,对鼠伤寒沙门氏菌C5有抵抗力,对酒精过敏雄性鼠接触氯仿和乙二醇的氧化产物时以及维生素K缺乏时死亡率高。 常用于肿瘤学、遗传学和免疫学的研究。,三、常用的品种、品系(一)近交系4. C3H: 野鼠色特性:9-10 月龄雌鼠种乳腺癌自发率97-100%雌性鼠对氯仿、松节油易感补体活性高,干扰素产量低老年鼠常见膀胱扩张、肝癌和自发形成骨肉瘤 主要用于肿瘤学、生理学、核医学和免疫学的研究。,三、常用的品种、品系(二)封闭群1.昆明种:白化小鼠 主要生物学特征:繁殖率和存活率高抗病率和适应性强雌性小鼠乳腺肿瘤发病率25% 广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定。,三、常用的品种、品系(二)封闭群1.ICR:白化小鼠 主要生物学特征:繁殖力强,母性好 广泛用于药理、毒理、病毒和细菌学研究,以及药品、生物制品的检定,转基因小鼠的胚胎移植。,三、常用的品种、品系(三)杂交群(系统杂交动物),四、饲养管理要点给料给水:提供足够的饲料和饮水,自由摄取。定期更换垫料和清洁卫生。保持饲养室内温湿度稳定。观察记录: 小鼠外观健康标准:1)食欲旺盛2)眼睛有神,反应敏捷3)被毛光滑,肌肉丰满,活动有力4)眼、耳、鼻、肛门等处无分泌物5)粪便呈颗粒状,大鼠(Rat)属于哺乳纲、啮齿目、鼠科、大家鼠属(Genus rattus )、大家鼠种(Species rattus norvegicus )的动物,学名褐家鼠(大家鼠)(Rattus Norvegicus),染色体数2n=42。 大鼠是野生褐家鼠(Rattus Norvegicus)的变种,起源于北亚洲,于17世纪初期传到欧洲。18世纪后期开始人工饲养,19世纪,美国费城维斯塔尔(Wistar)研究所在开发大鼠作为实验动物方面作出了突出贡献,目前世界上使用的许多大鼠品系均起源于此。,第二节 大鼠,一、主要生物学特性(一)习性和行为昼伏夜动喜独居胆小怕惊喜啃咬抗病力强对环境噪声敏感寿命2.5-3年,一、主要生物学特性(二)一般特性大鼠汗腺不发达,仅在爪垫上有汗腺。尾巴是散热器官。在高温下靠流出大量唾液调节体温。大鼠嗅觉灵敏,对空气中的尘埃、氨气、硫化氢极为敏感,易患肺炎或进行性肺坏死而死亡。大鼠对噪声敏感,噪声易引起内分泌紊乱,吃仔或死亡。大鼠对营养缺乏非常敏感。大鼠对湿度要求严格,如空气过于干燥,易发生环尾病。大鼠无胆囊,胆管直接与十二指肠相连。大鼠食管与胃交界处有皱褶,能阻止胃内容物反流到食管,因此大鼠不会呕吐。,一、主要生物学特性(三)生长发育指标生长期短、成熟早、繁殖力强0日龄:出生时5-7g,赤裸无毛,眼紧闭,两耳贴皮肤,嗅觉、味觉敏感。3日龄:皮肤出现毛色4-6日龄:双耳张开耸立,7-8日龄:开始爬动9-11日龄:听觉发育,被毛长齐12-14:睁眼,开始采食饮水,四处活动21日龄:离乳性成熟:45-60日龄,35-45日龄体成熟:80-90日龄,75-85日龄发情周期:4-5天妊娠期:19-21天哺乳期:20-22天生育期:1年寿命:2.5-3年,SD大鼠生长曲线,Wistar大鼠生长曲线,表6-4 大鼠体重增长表 (单位:g),注:划横线者表示达到180-220g体重,通过表格可了解相应日龄。,一、主要生物学特性(四)主要生理指标体温:38.539.5 呼吸:140-210次/min心率:310-840次/min血压:收缩压17.73-21.33kPa 舒张压13.60-14.66kPa白细胞计数 总数:5.0-15.0 109 /L 中性白细胞:22(9-34)% 淋巴细胞:69(63-75)% 单核细胞:2.3(0-5)% 嗜酸性细胞:2.2(0-6.0)% 嗜碱性细胞:0.5(0-5.0)%红细胞计数 7.2 -9.6 1012/L 血小板 120(110-138)109 /L胃容量:4.0-7.0ml日摄食量:50g/kg日饮水量:20-45ml日排尿量:10-15ml,二、在生物医学中的应用(一)内分泌研究(二)营养代谢性疾病研究(三)药物研究药物安全性评价:慢性毒性试验、致畸试验等药效学研究(四)行为学研究(五)老年病学研究(六)肿瘤研究(七)感染性疾病研究(八)心血管疾病研究(九)中医药研究,三、常用品系(一)封闭群SD(Sprague Dawley):白化大鼠 主要生物学特性:对疾病抵抗力较强,尤其对呼吸道疾病抵抗力很强自发性肿瘤的发病率较低对性激素敏感性高2. Wistar:白化大鼠 主要生物学特性:性情温顺对传染病的抵抗力较强自发性肿瘤发生率低,三、常用品系(二)近交系Wistar: 白色 对各种营养物质敏感,适用于各种营养、代谢性疾病研究。垂体肾上腺系统发达,应激反应灵敏,适用于神经内分泌实验研究。还用于药物、肿瘤、传染病、关节炎、肝外科等医学研究领域。是生物医学研究中使用历史最长的大鼠品系。易于饲养繁殖。,三、常用品系(二)近交系Fischer 344(F344):白色 生物学特性: 自发性肿瘤发生率高,乳腺癌41%,23%;睾丸间质细胞瘤 85%;脑垂体腺瘤36%,24% 常用于慢性毒理试验和老年医学研究。,三、常用品系(二)突变系SHR(spontaneous hypertensive rat):白色 特征:自发性高血压发病率高,病情重,成年雄鼠血压约26-46kPa(200mm Hg),雌鼠则为23-26kPa(175mm Hg)。心血管病并发症多,最常见的病理变化,是结节性周围动炎,心肌梗塞及肾脏硬化。如果成鼠血压超过200mm Hg,则大脑会呈现病变。对抗高血压药物反应性好,如果施以抗高血压药物,大鼠动脉管壁厚度会减低,使血管壁与孔径比例趋于正常。并减少肠系膜,心脏及肾病变的发生率及其严重性。 主要用于高血压病模型的实验研究。,四、饲养管理要点 与小鼠基本相同,大鼠体型大,排泄物多,应勤换垫料;饲料、饮水消耗量大,应及时补充。应选用粉尘少的垫料,麻醉后的大鼠易吸入粉尘,引起吸入性肺炎。室内湿度低于30%易引起环尾病。,豚鼠(Guinea pig)在分类学上属于哺乳纲、啮齿目、豪猪亚目、豚鼠科(Familia Caviidae )、豚鼠属(Genus Cavia)、豚鼠种(Species cavia porcellus)的动物,学名豚鼠,又名海猪、天竺鼠、荷兰猪。染色体数2n=64。,第三节 豚鼠,一、生物学特性(一)习性和行为草食性喜群居性情温顺不会攀登胆小怕惊性行为用叫声表达要求,长毛豚鼠,短毛三色豚鼠,一、生物学特性(二 )主要生理特点生长发育:2月龄(400克左右)性成熟,5月龄体重达700-750克体温调节能力差,受外界温度变化影响较大红细胞鼠、红细胞压积、血红蛋白量比其它啮齿类动物低, 500-600万/mm3体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C对青霉素、四环素、红霉素的抗生素特别敏感,常在用药48h后引起急性肠炎,甚至死亡呼吸系统和消化系统抗病能力较差,一、主要生物学特性(三)生长发育指标0日龄:出生时80-100g,有被毛,两眼睁开,有视力,出生1小时后能走动,数小时能吃软料。4-6日龄:能吃硬料15-18日龄:离乳性成熟:70日龄体成熟:75-85日龄发情周期:16天妊娠期:65-70天每窝产仔:1-7只哺乳期:16天寿命:6-7年,二、在生物医学研究中的应用(一)免疫学研究过敏反应:是过敏性休克和变态反应的理想动物模型皮肤刺激试验:用于研究化妆品和外用药物的局部皮肤试验提供补体(二)药物研究平喘药研究镇咳药研究局部麻醉药研究,二、在生物医学研究中的应用(三)传染病学研究 豚鼠对结核杆菌、白喉杆菌、鼠疫杆菌、钩端螺旋体、霍乱弧菌、布鲁氏菌、沙门氏菌等病原体十分敏感,可用于病理、诊断等研究。(四)耳科学研究 豚鼠耳廓较大,听力敏锐,常用于耳科学疾病研究。,三、饲养管理要点饲养室内保持安静,换窝、实验操作应轻手轻脚。笼子可大一些,不必盖盖。可通过饲喂新鲜蔬菜或饮水中添加维生素C进行补充。新鲜蔬菜应洗净、晾干后方可饲喂。,家兔(Rabbit)属于哺乳纲、兔形目(Ordo legomorpha)、兔科(Familia leparidae),作为实验动物的兔主要为穴兔属(Genus Oryctolagus)、家兔种(Species cuniculus)。兔属或林兔属的一些种也作为实验用动物(如野兔)。家兔染色体数2n=44,野兔2n=48。,第四节 家兔,一、生物学特性(一)习性和行为昼伏夜动胆小怕惊群居性差食粪癖耐干燥不耐潮湿,耐寒不耐热喜啃咬草食性喜穴居,一、生物学特性(二)主要生理学特点听觉和嗅觉灵敏对射线敏感属于刺激性排卵动物,能准确掌握排卵怀孕时间体温调节利用呼吸散热维持体温换毛:100天和130-190天大换毛,春秋两季小换毛生理数据:胃容量80-150ml,摄食量50g/d,饮水量60-140ml,,二、在生物医学研究中的应用(一)发热及热原试验(二)皮肤刺激试验(三)制作动脉粥样硬化动物模型(四)生殖生理研究(五)制备免疫血清(六)心血管病研究(七)微生物学研究(八)眼科学研究(九)生理学、药理学、病理学等的急性实验研究(十)遗传学研究(十一)口腔学研究,三、常用品种(一)新西兰兔 白色,繁殖力强,每胎7-8只,生长迅速,3月龄达2.5kg,成年4-5kg。应用广泛。(二)日本大耳白兔 白色,繁殖力强,每胎7-8只,生长迅速,3月龄达2.5kg,成年4-8kg。抗病力较差。应用广泛。(三)青紫兰兔 灰色,分大、中、小三种体型。,四、饲养管理要点单笼饲养采用全价营养颗粒饲料,定时定量;供应清洁饮用水。保持室温和饲养室干燥。保持饲养室安静。定时冲洗排泄物,保持兔舍干净无味。,猫(Cat, Feline)属于哺乳纲、食肉目(Order Carnivora)、 猫科( Familia Felidae )、猫属(Genus Felis)、猫种(Species felis catus)动物。染色体数2n=38。,第五节 猫,一、生物学特性(一)习性和行为行动谨慎敏捷喜独居、孤僻有洁癖利用利爪捕食小动物寿命12-30年,一、生物学特性(二)主要生理学特点刺激性排卵夜间视力好对刺激易诱发咳嗽,对酚类敏感,对吗啡表现为中枢兴奋呕吐反射敏感生理数据:胃容量340ml,摄食量113-227g/d,排尿量20-30ml/kg/d。,二、饲养管理要点饲养室内保持清洁、干燥,避免使用酚类消毒液。肉食类动物饲料中动物性饲料应占30-40%;喂食猪肝补充维生素A和B1。单个笼养。对陌生人保持警觉,注意被抓伤。,犬(Dog, Canine)属于哺乳纲、食肉目、犬科(Familia Canidae)、犬属(Genus Canis)、犬种(Species canis familiaris)动物。染色体数2n=78。,第六节 犬,一、生物学特性(一)习性和行为与人为伴,能服从人的命令对外界环境适应性强合群欺弱受到粗暴对待后丧失对人的信任,难以接近,甚至攻击人肉食性寿命:10-20年,一、生物学特性(二)主要生理学特点品种众多,体型大小可差200倍以上(0.3kg-100kg) 大型犬:25kg以上 中型犬:10-25kg 小型犬:3-10kg 袖珍犬:3kg以下2. 神经类型:多血质(活泼的)-均衡的灵活型 粘液质(安静的)-均衡的迟钝型 胆汁质(不可抑制的)-不均衡,兴奋占优势的兴奋型 忧郁质(衰弱的)-兴奋和抑制均不发达,一、生物学特性(二)主要生理学特点3. 嗅觉、听觉发达,视力较差4. 生殖生理: 春秋发情,发情后1-2天排卵。妊娠期60天,每胎产仔2-8只,哺乳期60天。5. 有A、B、C、D、E五种血型。6. 汗腺不发达,二、在生物医学研究中的应用(一)实验外科学(二)生理学和生理病理学研究(三)药理、毒理学研究(四)传染病学研究(五)营养学、眼科学研究(六)肿瘤学研究,三、常用的品种(一)比格犬(Beagle) 国际上标准实验用犬。 特点:体型适中,成年犬8-13kg,短毛、性情温顺、易于驯服 和抓捕、抗病能力强、 遗传性能稳定,对实 验反应一致。,三、常用的品种(二)四系杂交犬:这是为科研工作者需要而培养出的一种外科手术用犬,它由两种以上品系犬进行杂交而成。如Gveyhound、Labrador、Samoyed及Basenji四品系动物交配,取Labrador较大体躯、极大胸腔和心脏等优点,取Samoyed耐劳和不爱吠叫的优点。(三)纽芬兰犬:专用于实验 外科。,四、饲养管理要点饲养方式:可采取散养和笼养。清洁卫生饲料营养检疫、驱肠道寄生虫、注射疫苗 狂犬、犬细小病毒、犬肝炎、犬瘟热病毒疫苗,猕猴(Rhesus monkey, Macaca Mulatta)属于哺乳纲、灵长目(Order Primate)、猴科(Familia Cercopithecidae)、猕猴属(Genus Macaca )、猕猴种(Species macaca mulatta )动物,又称恒河猴。染色体数 2n=42。,第七节 猕猴,一、生物学特性(一)习性与行为昼行性喜群居大脑发达,聪明伶俐栖息地杂食性难驯养寿命:10-30年,一、生物学特性(二)主要生理学特点进化程度高体内缺乏左旋葡萄糖内酯氧化酶,不能合成维生素C,须食物中补充。生殖生理: 性成熟雄性4.5岁,雌性3岁;月经周期28天,月经期2-3天;妊娠期165天,哺乳期7-14个月;每胎1个。“性皮肤”是猕猴属的生殖生理特征之一,表现为排卵前后雌性猕猴生殖器附近以及臀部皮肤,甚至前额和脸部皮肤肿胀、发红,月经来临前消退。听觉、触觉、味觉敏感血型:A、B、O型和Lewis型、MN型、Rh型、Hr型等。生理数据: 摄食量113-907g/天,饮水量200-950ml/天,排尿量110-550ml/天。,二、在生物医学研究中的应用传染病学研究生物医药新药安全性评价研究器官移植研究计划生育研究,三、常用品种猕猴属共有12个种,分布于我国的有5个种恒河猴(Macaca mulatte)食蟹猴(Macaca fascicularis)熊猴(Macaca assamensis)红面猴(Macaca speciosa)平顶猴(Macaca nemestrina),英文名Rhesus monkey,属哺乳纲,灵长目,狭鼻亚目,猕猴科(Cercopithecidae)。最初发现于孟加拉的恒河河畔,所以称恒河猴或孟加拉猴。我国广西的这种猴很多,所以俗称“广西猴”。过去一般都称猕猴,但猕猴是属名,此种称法不妥,容易混淆,以称恒河猴为宜。恒河猴的分布由印度的北部往东,通过尼伯尔、阿萨密、缅甸、泰国、老挝、越南以及我国西南、华南各省、福建、江西、浙江一带。安徽黄山的猴子也是恒河猴,河北的东陵也曾发现过恒河猴。,恒河猴Macaca mulatta,食蟹猴(Macaca fascicularis),食蟹猴又称爪哇猴。被毛淡黄褐至深褐色,腹面的毛颜色较淡。冠毛从额部直接向后,有时在中线形成一条短嵴。颊毛在脸周围形成须,眼睑周围形成苍白的三角区。尾长等于或大于体长。雄性食蟹猴猴体重约8.0kg,雌性食蟹猴猴约5.0kg。,别名:蓉猴、山
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