GLM-06-003-02-01清洗验证管理规程_免费下载.doc

GLM-06-003-02-01 清洗验证规程 第7页 共7页清洗验证管理规程文件编码GLM-06-003-02-01复制号起草人： 日期： 年 月 日 部门审核： 日期： 年 月 日QA审查： 日期： 年 月 日 批准人： 日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日变更内容修订号 修订原因与内容 执行日期质量保证部【 】 份数【 】 生产技术部【 】 份数【 】物料管理部【 】 份数【 】 设备工程部【 】 份数【 】办 公 室【 】 份数【 】 财 务 部【 】 份数【 】目的：本规程规定了清洁验证的实施规范。范围：本规程适用于公司药品生产中与产品接触的所有设备、容器具清洗效果的验证。包括化学和微生物两项指标。职责：生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施；中心化验室：审核清洁验证方案，制定检验方法，负责清洁验证中的采样检验并出具检验报告；QA质量员：清洁验证方案的参与，组织协调验证工作，总结验证结果，起草验证报告；质量部经理：负责监督和管理清洁验证工作的实施。内容：1、清洁验证是指从目检、化学和微生物角度试验并证明设备、容器具按规定的清洁程序清洗后，使用该设备、容器具生产产品时没有来自上批产品及清洗过程所带来的风险行为。2、清洁验证小组成员生产技术部工艺员、QC技术员、QA质量员。3、 清洁验证对象的确定所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。4、清洁验证前应明确：4.1制造产品的类型和数目。4.2产品处方、材料的特性。4.3设备的特性。4.4设备在生产过程中的作用。4.5评价清洗过程的潜在问题。5、清洁验证的前提条件5.1检查是否起草清洁SOP，清洁SOP应包括以下内容：5.1.1明确责任人员。5.1.2操作人员在清洗过程中的防护。5.1.3设备的拆卸程度。5.1.4详细的清洗步骤（包括所用清洗剂、清洗工具及清洗方法）。5.1.5清洗过程中的监控。5.1.6清洗的记录。5.1.7清洗后的检查。5.1.8清洗后设备的储存和条件。5.1.9清洗频次。5.2清洁SOP的执行检查5.2.1对照SOP检查是否有效执行。5.2.2保证对所有关键步骤进行监控。5.2.3通过不同操作人员进行对照确认。 5.2.4修订SOP并培训所有操作人员。6、清洁验证步骤6.1制定验证计划（因清洁验证一般与工艺验证同时进行，故可在工艺验证计划中体现。）6.2起草验证方案（应包括验证对象、验证方法、可接受标准等。）6.3验证具体实施（相关部门技术员、QC检验员执行验证方案，提供相关结果和记录。）6.4验证报告（QA质量员组织对验证结果的讨论和分析，并负责出具验证报告。）清洁验证报告应包括：6.4.1清洁验证过程简介，并应包括验证批次、批号；6.4.2清洁验证检验记录；6.4.3明确的清洁验证结论；6.4.4附上经验证的清洁SOP。7、验证产品的确定7.1按产品类型分组处方相同、剂型不同、规格不同划为一组；处方相近或相仿无相反相畏药材划为一组；处方中含毒性药材且毒性相仿者划为一组；设备结构相近，用途相同，操作方法相仿，且采用相同的清洗规程的产品，划为一组。7.2在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品(即溶解度最小)。8、最难清洗部位的确定根据设备、容器具与物料接触的表面积及生产经验和设备、容器具的构造来确定。9、最差条件参数的选择A：下一品种批量（产品分组中的最小批量）B：收集滤液的体积（ml）C：取样面积（25cm2 /每个棉签）D：与产品接触的表面积（cm2）E：冲洗取样频率：50%10、验证方法按照验证方案中的取样方法及测试方法测定验证对象的清洁程度，为确定清洗效果的稳定性和重现性，验证须连续三次。11、取样方法11.1洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混料机、包衣锅等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。11.2棉签取样：用含的清洗液或乙醇的棉签擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样应选择设备的边角部位，即最容易滞留固体残留物、液体残留物的部位作为清洗验证的关键点。12、可接受标准确定12.1化学检验及可接受标准12.1.1所选择的清洁验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备，目检无可见残留物或残留气味。12.1.2冲洗溶剂取样法目的：评价活性成分在整个设备内表面（或与产品接触部位）的潜在残留量。应采用对残留物中活性成分溶解效果好且腐蚀性低，不易燃、不易爆、便于操作、无毒或低毒且本身残留量少的溶剂。取样位置：设备出料口。检验方法：HPLC或效果类似的方法。洗液法最大允许残留物浓度(mg/ cm2)：10ppmAEB12.1.3最难清洗部位棉签取样。目的：评价活性成分可接受的残留浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。取样位置：选择设备最难清洗的部位。检验方法：HPLC或效果类似的方法。每一取样棉签最大允许残留量(mg/ cm2)=10ppmEACD12.1.4最终冲洗水取样目的：评价水溶性成分（包括清洗剂）的潜在残留量，同时以冲洗用水为空白对照。取样位置：设备出料口。检验方法：紫外分析0.05abs；波长范围：210-360nm12.2微生物验证及可接受标准12.2.1微生物取样应在化学取样之前进行，而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成取样过程的污染。12.2.2最难清洗部位棉签法取样。目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭后，放入灭菌试管内备用。检验方法：菌落计数法（CFU）或其它方法。可接受标准：50CFU/棉签12.2.3最终冲洗水取样目的：评价整个设备表面微生物污染情况，同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水的微生物污染。取样方法：凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样。检验方法：菌落计数法（CFU）。可接受标准：25CFU/ml13、清洁验证结论总结验证结果，整理验证报告，由验证小组成员评价验证报告的内容和结论。14、清洁验证方案一般包括以下内容：14.1封面格式统一。14.2目录。14.3概述（本方案制定原因及依据。实施计划、涉及到的程序）。14.4目的。14.5原理。14.6执行的清洁程序。14.7确定设备、容器具最难清洗部位。 14.8用该设备、容器具生产的一组产品。14.9选择产品的参数。14.10取样位置（最好用图表示）。1