精密TPE输液器.doc

TPE精密输液器当前静脉输注仍然是临床治疗中比较常用的给药方法，我国约50%-60%的住院病人采用静脉输液治疗，约70%以上的急诊病人在治疗中使用静脉输液。由于输液给药直接进入体循环，与其他方式相比是风险最大的一种给药途径，所以静脉输液的安全性越来越引起重视。影响临床输液安全的因素很多，输液器本身的材质也是其中的一个重要因素。 目前国内使用的输液器原材料为聚氯乙烯树脂（PVC），PVC材质输液器在生产过程中需要添加： 1.酯类增塑剂（DEHP-邻苯二甲酸二辛酯），属于环境激素，含量约30%40%。2.稳定剂：含Ca、Zn、Ba等元素的重金属化合物。传统PVC输液器主要表现在以下几个方面的缺陷,从而影响输液的安全：(1)在制作PVC输液器时，为了保证输液器的柔软性和回弹性，需要加入增塑剂，一般为DEHP(即邻苯二甲酸二辛酯 ，添加量约为35%-40%),某些药物会使DEHP迁移出来，移到输液器的表面，随药液进入人体，对人体造成危害。研究表明，DEHP是一种生物内分泌干扰素，可干扰人体激素分泌，而过多的接触增塑剂，会造成儿童和青少年性早熟，生殖器短小等生殖和发育障碍，损害男性生殖能力，导致女性性早熟，不孕不育，孕龄妇女卵巢囊肿，孕妇锌元素流失等危害；国家食品药品监督管理局于2011年3月发布的一次性使用输注器具产品注册技术审查指导原则规定：新生儿、青春期前的男性、怀孕期和哺乳期的妇女不宜使用含有DEHP的产品输注药物。2011年5月，台湾饮料食品违法添加有毒塑化剂被曝光，该塑化剂即为DEHP。 （2）PVC对某些药物有很大的吸附性，导致用药不准、疗效降低、延误治疗进程，从而增加病人的经济负担。 （3）PVC中加有多种含金属离子的化合物作为稳定剂，如铅、镉等，在输液过程中进入人体，积累而造成慢性中毒，使生物机体的各项功能单位钝化，对人体健康带来危害。 （4）PVC在加工中降解也会产生少量氯乙烯单体，氯乙烯单体也会随着药液进入人体，对人体造成危害。氯乙烯已被国际公认为导致肝癌的物质。 （5）PVC燃烧时产生的二噁英毒性极大，严重污染环境，并最终通过食物如牛肉、牛奶、鱼肉等进入人体致癌。为了满足临床需要，为患者提供安全有效的输液产品，保护医务工作者的身体健康，天之翼科技与国内外专家合作研发推出了不含DEHP的非PVC精密输液器TPE精密输液器,采用目前市场上最优的TPE为原材料制作的TPE普通输液器，TPE精密输液器等一次性医疗耗材不含对人体有毒的增塑剂，不添加任何含金属离子的稳定剂，对药物没有任何吸附作用，是一种无毒、无污染，不影响药物疗效和医患健康的绿色环保产品。与传统PVC输液器相比，TPE输液器主要有以下特点：（1） 不含增塑剂DEHP,不添加含金属离子的稳定剂，保护患者和医护人员的健康；（2） （2）对药物无吸附，保证用药的准确性和治疗效果；（3） （3）废弃物处理简单，焚烧或掩埋不产生致癌的二恶英和形成酸雨的氯化氢气体，只产生二氧化碳和水，对环境无害。备注1:二恶英(二噁英)二恶英实际上是二恶英类的一个简称，它指的并不是一种单一物质，而是结构和性质都很相似的包含众多同类物或异构体的两大类共210种化合物，这类物质非常稳定，熔点较高，极难溶于水，可以溶于大部分有机溶剂，是无色无味、毒性严重的脂溶性物质，所以非常容易在生物体内积累二恶英产生机理:钢铁生产离不开燃烧过程。而物质燃烧所产生的二恶英是环境中二恶英污染的主要来源，现就物质燃烧形成二恶英的机理予以介绍。有些有机物如聚氯乙烯、氯苯、氯酚、纸张草木等含有有机氯，有些无机物中含有无机氯，这些化合物在一定温度、水分和金属催化剂条件下可转化为二恶英。二恶英的形成机理有以下几种形式：(1)一些物质本身就含有微量的二恶英，尽管大部分在高温燃烧时得以分解，但仍会有一部分在燃烧后释放出来；(2)物质中本身含有或在燃烧过程中生成的氯代苯、无氯苯酚等前驱体物质，在一定的温度以及重金属的催化作用下，转化为二恶英类；(3)聚苯乙烯(PVC)、纤维素、木质素、聚氯乙烯或其它的氯代物等小分子有机化合物通过聚合和环化形成多环烃化合物，与氯素供与体反应，形成二恶英；(4) 在燃烧过程中被高温分解的二恶英类前驱体物质，在烟气中的氯化铁、氯化铜等飞灰颗粒催化作用下，与氯素供与体在300C附近发生多种表面反应及缩合反应，又会迅速重新组合生成二恶英类物质。备注2:DEHP英文名:Di-(2-ethylhexylPhthalate (DEHP)中文名:邻苯二甲酸(2-乙基己基酯)分子式:C24H38O4.CAS编号:117-81-7无色无臭液体。不溶于水，溶于乙醚，乙醇，矿物油等。DEHP是邻苯二甲酸盐的一种,实际上就是通常所说的DOP。因为由异辛醇（2-EH）制成，所以被称为DEHP。一般认为，DEHP是欧洲叫法，而DOP是其他地区的叫法。通常被用来作为增塑剂(软化剂，或者台湾所说的可塑剂)使用。DEHP的物性此条，请参考DOP。DEHP就是邻苯二甲酸二辛酯。英文名:di-(2-ethylhexylphthalate(dehp)中文名:邻苯二甲酸(2-乙基己基酯)分子式:c24h38o4.cas编号:117-81-7dehp是邻苯二甲酸盐的一种,同通常被用来作为增塑剂(软化剂)使用.它通常是被用作pvc成型过程中的一种添加剂.为人工合成的化学物质，添加在塑胶中增加弹性。DEHP为无色、无味的液体，易溶于汽油和油漆去除剂中。一般的塑胶物品中通常可见。DOP与DEHP就是同一种东西，只是叫法不同而已，国内大家普遍喜欢叫DOP或二辛酯,而欧美国家的叫法是DEHP。硝酸异山梨酯16.52%5min单硝酸异山梨酯13.85%5min 川芎嗪 50%2h乙胺碘呋酮40%12h(PVC软袋)尼莫地平注射液36%奥扎格雷钠不同程度-七叶皂苷钠不同程度免疫调节剂环孢素A 40-50% 24h大环哌喃(FK506) 26%48h(PVC袋)镇静类安定 22.79%10min氯丙嗪和异丙嗪 8-12 % 1h枸橼酸芬太尼 50%1h抗肿瘤类硫酸长春新碱不同程度硫酸长春地辛不同程度卡莫司丁25%5.5h(PVC袋)抗菌消炎类莪术油10%1.5h替硝唑 7%5 min生化制剂胰岛素31.25%30 min（PVC袋） 尿激酶, 15-20%30 min（PVC袋）维生素类维生素A23-29%避光条件下激素类地塞米松18%其它类华蟾酥注射液不同程度艾迪注射液不同程度复方苦参素注射液不同程度康莱特注射液不同程度榄香烯乳注射液不同程度鸦胆子油乳注射液不同程度参芪扶正注射液不同程度硝酸异山梨酯16.52%5min单硝酸异山梨酯13.85%5min 川芎嗪 50%2h乙胺碘呋酮40%12h(PVC软袋)尼莫地平注射液36%奥扎格雷钠不同程度-七叶皂苷钠不同程度免疫调节剂环孢素A 40-50% 24h大环哌喃(FK506) 26%48h(PVC袋)镇静类安定 22.79%10min氯丙嗪和异丙嗪 8-12 % 1h枸橼酸芬太尼 50%1h抗肿瘤类硫酸长春新碱不同程度硫酸长春地辛不同程度卡莫司丁25%5.5h(PVC袋)抗菌消炎类莪术油10%1.5h替硝唑 7%5 min生化制剂胰岛素31.25%30 min（PVC袋） 尿激酶, 15-20%30 min（PVC袋）维生素类维生素A23-29%避光条件下激素类地塞米松18%其它类华蟾酥注射液不同程度艾迪注射液不同程度复方苦参素注射液不同程度康莱特注射液不同程度榄香烯乳注射液不同程度鸦胆子油乳注射液不同程度参芪扶正注射液不同程度早在20世纪30年代，就有人意识到，输液过程中病人会出现多种输液反应，静脉输液是临床治疗中不可缺少的重要方法与手段，也产生了不少临床危害。很多研究结果证实，输液造成的临床危害很大一部分是由不溶性微粒引起的。微粒是指那些在生产或操作过程中从各种途径进入药液的、直径在250微米之间、肉眼看不见的、不能在体内代谢的有害微小颗粒杂质。-微粒的产生过程 微粒的主要种类和产生过程有：一、塑料微粒，输液袋在生产过程中的吸附物；二、橡胶微粒，在插瓶针穿刺胶塞时产生；三、纤维、毛絮、尘埃粒子，在开袋与穿刺期间与室内环境接触产生；四、碳黑微粒，一些药物制剂本身存在的微粒；五、不溶性胶粒，由于提纯工艺的限制，在中草药制剂生产过程中产生；六、结晶体微粒，在药物存储条件变化和存储时间增加的情况下产生；七、玻璃碎屑微粒，是切割安瓿时散落的微粒；八、药物微粒，添加药物时，因一些粉剂溶解不完全、药物间发生理化作用、溶媒改变、pH值变化等而产生，已及器械、药液的制备及在输液过程有关的其他污染。 -微粒的临床危害 微粒造成的主要临床危害有以下几个方面。一、红疹，瘙痒，肿胀。二、过敏反应。药物中含有的药物结晶微粒、聚合物、降解物及其他异物可在注射部位或静脉血管与组织蛋白发生反应，引起过敏反应。三、静脉炎。微粒在进入人体后，随血液循环引起血管内壁刺激损伤，使血管壁的正常状态发生改变，引起血小板黏着，导致静脉炎的产生，另外如红霉素、氯化钾、维生素等药液浓度过高也会刺激血管引起深层静脉炎，缺血，水肿等不良反应。四、血管栓塞。不溶性微粒在脑、肺、肾、肝、眼等处的小血管内引起堵塞，造成不同程度的组织坏死和损伤。五、堵塞微循环。药液中直径大于毛细血管直径的微粒，会堵塞毛细血管，形成微循环障碍。六、动脉硬化。微粒可引起动脉非炎症性病变，使动脉管壁增厚、变硬，失去弹性，管腔狭小。七、热原反应。输液时引起的寒战、高热等症状，被称为热原反应。八、肉芽肿。微粒侵入肺、脑、肾等组织毛细血管内时，会引起巨噬细胞增殖，形成肉芽肿，从而引起脑、肺、肾和眼等部位不同程度的供血不足，造成循环障碍，从而引起心脑、肺、肾等器官的功能衰竭。九、肺栓塞。当血液经循环到达肺部后，肺的毛细血管床起滤网作用，使一部分微粒留下来黏附在血管壁上，易形成肺栓塞、肉芽肿，不溶性的微粒增多在肺部沉积，造成肺部纤维化并致癌。十、肿瘤、癌症。有报道称，石棉纤维可引起肺纤维化和癌症，另外潜藏在血管里的微粒，使人几年或者几十年后才出现中风、栓塞甚至形成肿瘤。针对以上的临床危害，对药液生产各环节进行有效的质量控制、规范输液器具和注射器具的生产和质量控制、对临床输液操作进行正确有效的控制等，是有效的预防手段。安全输液的最简便而有效的方法是采用终端过滤器。以往，国内采用的普通输液器过滤介质孔径一般为15微米左右，但药液中98%左右的微粒小于10微米。有数据表明，每毫升液体中含5微米的微粒数达到10002000粒；含23微米的微粒达到15003000粒。所以，如果不采用更有效的方式，这些微粒将随静脉输液进入患者体内。这样，一种更有效的输液工具精密过滤输液器，产生了。为了让患者得到更好的治疗，目前，在河南、北京、天津、太原、广州、沈阳、哈尔滨等地，精密过滤输液器已经纳入医保范围。全国各省、市级医院及部分县级医院已普遍使用精密过滤输液器。2001年，国家质量监督检疫检验总局发布了精密输液器国家标准，要求终端过滤器介质孔径小于等于5微米根据中国具体国情，推荐特殊患者或输入特殊药物时使用精密过滤输液器。与普通输液器相比，精密过滤输液器能对药液中不溶性微粒进行更有效的截留，适用于对输液质量有较高要求的特殊病人；儿科、产科患者；需要输注中药、营养液的患者；心脑血管疾病和肿瘤患者等高度易感人群。预防因输液中不溶性微粒引起的各种输液反应，如静脉炎等。该产品上市将减轻和减少输注甘露醇、含钾溶液、阿奇霉素等引起的疼痛，为更多患者带来福音，其适用的药物有中药、抗生素、营养药、氯化钾、果糖、甘露醇、脂肪乳、化疗药物等 ，其应用的范围有治疗型溶液的输液；抗感染，抗肿瘤的输液；营养输液（TPN全胃肠外营养液、脂肪乳液)；以及用于血液单采溶液及肾透析液的输入。精密过滤输液器的材质要求高。目前，市场上主要有3种过滤膜。一、聚醚砜膜。聚醚砜膜是进口聚醚砜材料，成本高。聚醚砜膜的结构分为两层聚醚砜膜，中间一层为聚丙烯材料。聚醚砜膜具有生物、化学、物理性能稳定，滤除效果好，流速快，保持时间长等优点。聚醚砜对药物基本没有吸附作用。聚醚砜膜是目前精密输液综合性较好的滤膜材料。美国PALL公司和意大利GVS公司等国际输液滤膜专业公司都在使用聚醚砜膜。二、纤维膜。纤维膜成本相对较低，纤维排列杂乱无章，孔径不规则，过滤精度低。三、核孔膜。核孔膜成本也相对较低，易连孔，致使过滤孔径过大，造成大的颗粒通过，导致滤除率不合格。国内大部分生产精密输液器的厂家都在使用以上二、三种过滤膜。 - 天之翼科技研发的精密输液器的优势具备自动止液，自动排气，延迟回血多重功能聚醚砜膜(PESM)具有良好的亲水性和通量，很好的化学稳定性和惰性，碱性PH稳定，具高药物相容性。具有很好的温度稳定性能，整片滤膜可以在保证完整性的情况下在高温下进行灭菌消毒。并在此过程中保持良好的抗收缩性能，避免在滤器中发生膜的撕裂、流速的降低和整个过滤量的减少，同时确保精确的孔径和良好的韧性，保证了再