氟尿嘧啶类抗肿瘤药物

氟尿嘧啶类抗肿瘤药 内容介绍 5 氟尿嘧啶 5 FU 1957年首次合成是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药 尿嘧啶 5 氟尿嘧啶 5 FU本身并无生物学活性在体内乳清酸磷酸核糖转移酶 OPRT 作用下 次第转化为活性代谢产物 氟尿嘧啶核苷酸 FUMP 氟尿嘧啶脱氧核苷酸 FdUMP FdUMP作为胸苷酸合成酶 TS 抑制剂 阻断DNA复制的必需原料脱氧胸苷酸 dTMP 的合成而发挥抗肿瘤作用 临床应用 应用最广的嘧啶类抗肿瘤药物 在肿瘤内科治疗中占有重要地位 消化系统癌 食管癌 胃癌 肠癌 胰腺癌 肝癌 乳腺癌疗效较好 其他实体瘤 卵巢癌 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 头颈部鳞癌 皮肤癌 膀胱癌等也有效 不良反应 消化道反应 最为常见骨髓抑制 第一次用药后7 14日 白细胞下降到最低点肝功能损害心脏毒性 替加氟 tegafur FT 207 在体内经肝脏P450酶活化逐渐转变为氟尿嘧啶而起抗肿瘤作用 在体内干扰 阻断DNA RNA及蛋白质合成 化疗指数为氟尿嘧啶的2倍 毒性仅为氟尿嘧啶的l 4 l 7 免疫抑制作用轻微 临床应用主要治疗消化道肿瘤 例如胃癌 结肠癌 直肠癌和胰腺癌 也可用于治疗乳腺癌 支气管肺癌和肝癌等 不良反应与氟尿嘧啶类似 但较轻微 卡培他滨 capecitabine CAP FDA批准的第一个口服氟尿嘧啶药物 也是目前最具生物活性的口服氟尿嘧啶类药物 能够达到甚至超过其他氟尿嘧啶药物静脉给药的疗效 独特的代谢特点 使得药物在肿瘤部位优先活化 既增强疗效 又减少了毒性反应 治疗指数高于5 FU 进入体内后本品主要在肝脏和肿瘤组织首先通过羧酸酯酶转化为5 脱氧 5 氟胞苷 5 DFCR 然后再经胞苷脱氨酶转化为5 脱氧 5 氟尿苷 5 DFUR 再在肿瘤细胞内的胸苷磷酸化酶 TP 作用下转化为5 FU而发挥作用 临床应用乳腺癌 紫杉醇类与蒽环类药治疗无效的晚期原发乳腺癌或者转移乳腺癌 结肠 直肠癌鼻咽癌 3 3 陈龙 王湘辉 黄亚琼 紫杉醇 顺铂及卡培他滨联合放疗治疗晚期鼻咽癌的疗效观察 J 临床肿瘤学杂志 2012 17 5 459 462 不良反应消化道反应 轻度或中度 可逆手足综合症 约半数以上患者发作 表现为麻木 感觉迟钝 感觉异常 刺痛感 皮肤肿胀 红斑 脱皮 水痘或者疼痛 神经系统 头晕 头痛 失眠骨髓抑制 中性粒细胞减少 替吉奥 S 1 替加氟 FT 起抗癌作用 吉美嘧啶 CDHP 起增疗效作用 奥替拉西钾 OXO 能减低替加氟毒性反应 替加氟所产生的5 FU易被在正常组织和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢酶 DPD 快速降解而失活 CDHP是一种有效的DPD抑制剂 能够长时间维持5 FU血药浓度处于较高水平 增强抗肿瘤疗效 奥替拉西钾口服后分布于胃肠道 可选择性地抑制5 FU磷酸核糖化 从而在不影响5 FU抗肿瘤活性的同时减轻胃肠道毒副反应 临床应用晚期胃癌晚期头颈部癌乳腺癌 5 不良反应骨髓抑制 白细胞 血小板减少消化道反应 恶心 呕吐 腹泻肝脏损伤口腔炎色素沉着 5 谢家印 向大开 王东等 多西他赛联合替吉奥治疗复发转移性乳腺癌的临床分析 J 第三军医大学学报 33 22 2414 2416 为了能更好的发挥5 FU的抑癌作用 联合用药 碱类 喋呤 铂类 蒽环类等 5 FU制成不同的剂型 微乳 脂质体 骨架片 丝素蛋白膜等 使其具有靶向性或缓释作用 对5 FU行化学修饰 在其结构上引入不同的基团明 将可克服其吸收差的缺点 同时可提高选择性 降低毒副作用 结论与启示 CAP 不