浅谈老年人生理功能变化及合理用药.doc

浅谈老年人生理功能变化及合理用药朱南平（中南大学湘雅二医院药剂科 410011）摘 要：目的 介绍老年期药动学及药效学变化及合理使用药物。方法 查阅有关国内文献。结果与结论 合理用药应考虑老年人生理功能的变化特点，以保证发挥药物的治疗作用，减少不良反应的发生。关键字：老年人；生理功能特点；合理用药Test Drive Unlimied Physiological Function Change and Reasonable Medications of The Elderly ZHU Nan-Ping(Clinic Pharmacy Research Laboratory, The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha，Hunan 410011, China )Abstract:OBJECTIVE To introduce the pharmacokinetics and pharmacodynamics of gerontic and rational administration of drug. METHODS Consult several references. RESULTS and CONCLUSIONS In order to ensure the drug play therapentical effect and reduce adverse reaction.The rational administration of elderly should consider their characteristics of physiological function. Key Words: The elderly;Physiological function;Reasonable medications随着现代社会发展，人口老龄化是世界性的变化趋势，我国亦提前进入了人口老龄化阶段。随着年龄增长，人不可避免地出现身体功能下降和疾病的增多，即服药机率也不可避免地增多。而老年人由于生理功能、代谢和形态等方面发生了一定改变，将导致药物毒副反应以及相互作用影响药效的机率增加。因此对老年人加强合理用药具有重要的临床意义。1 老年人药代动力学变化11 吸收 胃肠蠕动机能减弱，可使药物崩解溶出减慢，延长其吸收；胃酸分泌减少，胃液pH值增高，导致酸性药物的离子化，减少吸收；胃肠道血流量在老年人一般减少40%-50%，也影响药物吸收，口服药物吸收多属被动转运，与年轻人差异不大，但有些药物如糖类、矿物质、盐酸硫胺、氨基酸、阿糖胞苷、甲氨喋呤和六甲嘧胺等吸收影响较大；肝血流量减低，微粒体代谢活性下降，肝脏的解毒功能明显下降，使药物的药效增强，作用时间延长。12 分布 体液总量减少，脂肪成分逐年增加，分布容积较小，使一些脂溶性药容易蓄积，血药浓度升高，可能引起药物的不良反应（ADR），如巴比妥类、安定、氯丙嗪等；血浆蛋白降低，使血浆中游离药浓度增多而产生毒副作用，如呋喃苯胺酸、利尿酸、巴比妥类、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、磺胺类、水杨酸类等。老年人血浆蛋白结合比年轻人低20%，单用一种结合率高的药，对血浆中游离药浓度影响不明显，几种药同用影响较大，老年人多科用药，种类繁多，尤应注意。13 排泄 老年人肾血流灌注量减少46%，肾小球滤过率在5090岁下降50%，无器质性肾病，其肌酐廓清率可下降50%，故大大影响药物的排泄。14 代谢 许多药物在肝脏经肝微粒体药物代谢酶系统的氧化、还原或水解，然后与硫酸或葡萄糖醛酸相结合成为水溶性物质排出体外。该种酶的水平随年龄增长而降低，使药物的生物转化作用降低，致使药物半衰期延长，药物作用增强，毒性作用增加，不良反应增加。2 老年人的药效反应性变化主要指内环境稳定调节（简称适应力）下降。适应力是多个器官、多种系统对于输入刺激的适应性调节能力。老年人各器官结构功能老化、适应力减退，内环境稳定调节能力下降和药代动力学的改变等，改变了到达作用部位或受体的药物浓度，加之细胞和受体数量、反应性的变化，共同引起药效学的改变。由于脑血流灌注量降低和神经功能耐受力降低，神经抑制药的作用和毒性成倍地增加。巴比妥类和安定在老年人易产生精神错乱和共济运动困难，以致摔跤引起骨折。3 根据老年人生理、病理特点合理用药31 镇静催眠药的应用 老年人生理学的变化，很多镇静药半衰期增加，如地西泮在老年人体内的半衰期为年轻人的4倍，因此老年人给药的间隔要加长。老年人使用巴比妥类药物可延长其中枢抑制作用或发生兴奋激动，故不宜常规应用。32 心血管系统药物应用321 抗高血压药的应用 应从小剂量开始缓慢降压，保持收缩压在150mmHg左右，避免使用体位性低血压的药物，如美加明、胍乙啶、甲基多巴等。利血平能加重老年人的抑郁症状，甚至产生自杀意念。应用排钾利尿药降压时，应注意补钾，如氢氯噻嗪。322 地高辛是治疗心力衰竭的常用药物 其疗效确切，使用方便，但治疗窗窄，中毒反应严重。地高辛中毒与病人年龄有关，中毒发生率随年龄增加而增高。老年人使用时，需监测地高辛血药浓度，为降低地高辛中毒之风险，老年人的地高辛血药浓度治疗范围可适当降低。33 抗生素类药应用 大多数抗生素具有肾毒性、肝毒性或消化系统损害等，有的有2种或2种以上的毒副作用。老年用药用量不宜过大，如林可霉素、青霉素类和甲硝唑等。有的需要减量或延长间隔时间，如氨基糖苷类、头孢菌素类、乙胺丁醇。而四环素、万古霉素、磺胺类药物应尽量避免使用。34 抗抑郁药 三环抗抑药有副交感神经阻滞作用，伴有前列腺肥大及膀胱颈纤维变化的老人易致尿潴留。如必须使用该药应从小量开始，如阿米替林，先从每晚服25mg开始，以后逐渐增量。这些药物禁与单胺氧化酶抑制药合用，否则易增强作用和毒性。35 口服降糖药 目前常用的降糖药分三类（磺酰脲类、双胍类、-糖苷酶抑制剂）。老年人应用这些降糖药时剂量应小，宜选用半衰期短，即作用维持时间较短的药物，以防低血糖的发生，避免应用长效制剂。36 非甾体类抗炎药 对于老年患者更易引起胃肠道和肾脏并发症的危险。血容量减少的患者（如脱水、服用利尿药、限盐饮食和心衰者）可出现肾功能衰竭。与利尿药或抗高血压药同用可减弱疗效，与血管紧张素转换抑制剂（ACEI）合用时要提防高血钾的出现。与血浆蛋白结合紧密，可影响某些药物与血浆蛋白的结合，特别是磺脲类降糖药和口服抗凝药。它与抗凝药联合使用很危险，极易引起出血。总之，由于老年人结构成份和多器官功能变化，药物吸收、分布、代谢、排泄与年轻人有许多不同之处，应掌握老年人用药原则：用药简单原则：一般合用药物控制在3-4种以内，应尽可能少的与作用类型相同或相似的药物合用；应尽可能少地与副作用相似的药物合用；用药个体化原则：根据用药指征合理选择药物，寻找最佳给药剂量，一般开始成人1/4-1/3的剂量，然后由小逐渐加大至疗效满意而无ADR出现为止。选择合适的剂型及用药时间；依从性原则：指病人对医嘱执行程度，即是否按医生处方规定用药。患者用药的依从性好坏，直接影响药物的疗效，医务人员要耐心地向老年患者交待；暂停用