药物学基础第25章性激素类药、避孕药、抗骨质疏松症药

药物学基础 主编胡鹏飞 普通高等教育国家级 十一五 规划教材 科学出版社卫生职业教育出版分社 第25章性激素类药 避孕药 抗骨质疏松症药 科学出版社卫生职业教育出版分社 第一节性激素类药 学习目标了解雌激素类药物 抗雌激素类药物 孕激素类药物和雄激素类药物 同化激素类药物的药理作用及应用 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雌激素类药 天然雌激素 雌二醇人工合成雌激素 炔雌醇 炔雌醚 戊酸雌二醇 己烯雌酚 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雌激素类药 药理作用与应用 1 促使未成年女性的第二性征和性器官发育成熟 维持女性第二性征 参与月经周期的形成用于卵巢功能不全和闭经 功能性子宫出血 绝经期综合症2 促使阴道上皮增生萎缩性阴道炎用于萎缩性阴道炎 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雌激素类药 药理作用与应用 3 抑制GnRH的分泌而抑制排卵用于避孕4 抑制乳汁分泌用于缓解乳房胀痛及退乳5 抗雄激素作用用于前列腺癌 痤疮 乳腺癌 绝经5年以上 6 其他 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雌激素类药 不良反应及注意事项 1 常见厌食 恶心 呕吐及头昏等2 长期大量应用可使子宫内膜过度增生 引起子宫出血3 水 钠潴留 胆汁淤积性黄疸等 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 孕激素类药 天然孕激素 黄体酮 Progesterone 人工合成 甲羟孕酮 安宫黄体酮 甲地孕酮 炔诺酮 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 孕激素类药 药理作用 1 生殖系统 促进子宫内膜由增殖期转为分泌期 有利于受精卵的着床和胚胎发育 降低子宫对缩宫素的敏感性 促进乳腺腺泡发育 抑制排卵 2 代谢 对抗醛固酮作用 3 升高体温 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 孕激素类药 临床应用 1 功能性子宫出血2 痛经和子宫内膜异位症3 先兆流产和习惯性流产4 子宫内膜腺癌 前列腺肥大和前列腺癌 不良反应 较少 偶见恶心 头晕 头痛和乳房胀痛等 炔诺酮等可引起肝功能障碍 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 雄激素类药和同化激素类药 一 雄激素类药1 天然雄激素 androgens 睾酮 testosterone 睾丸素 2 人工合成的睾酮衍生物 甲睾酮 methyltestosterone 甲基睾酮 丙酸睾酮 testosteronepropionate 丙酸睾丸素 和苯乙酸睾酮 testosteronephenylacetate苯乙酸睾丸素 等 二 同化激素类药物 苯丙酸诺龙等 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雄激素类药 药理作用 1 生殖系统 促进男性器官及副性器官的发育和成熟 促进男性生殖功能 2 同化作用 促进蛋白质合成 3 促进骨髓造血功能 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 雄激素类药 临床应用 1 睾丸功能不全2 功能性子宫出血3 晚期乳腺癌4 贫血 再生障碍性贫血及其他贫血5 虚弱 消耗性疾病 骨质疏松 生长延缓等虚弱情况 不良反应 1 性功能改变 女性男性化 男性功能改变2 胆汁淤积性黄疸 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 同化激素类药 同化激素类药物 苯丙酸诺龙等 男性化作用较弱 以同化作用主 主要用于蛋白质同化或吸收不良 或蛋白质分解亢进或损失过多的病例 科学出版社卫生职业教育出版分社 四 雌激素拮抗药 氯米芬可诱发排卵 用于功能性不孕症 功能性子宫出血 月经不调 晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等 科学出版社卫生职业教育出版分社 第二节避孕药 学习目标 熟悉常用避孕药 主要抑制排卵 的药理作用及不良反应了解其他药物避孕的类型 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 主要抑制排卵的避孕药 药理作用 1 抑制排卵 雌激素通过负反馈机制抑制下丘脑GnRH释放 从而减少FSH分泌 孕激素又抑制LH释放 二者协同抑制排卵 2 抗着床作用 抑制子宫内膜正常增殖 不利于受精卵着床 3 使宫颈粘液粘稠度增加 不利于精子进入宫腔4 其他作用 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 主要抑制排卵的避孕药 不良反应 1 类早孕反应2 子宫不规则出血3 闭经4 乳汁减少5 凝血功能亢进6 轻度损害肝功能7 其他 可能出现痤疮 皮肤色素沉着等 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 抗着床避孕药 也称探亲避孕药 主要通过使子宫内膜产生形态功能变化导致受精卵难以着床而避孕本类药物主要优点是应用不受月经周期的限制 无论在排卵前 排卵期或排卵后服用 都可影响孕卵着床 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 男性避孕药 棉酚抑制睾丸细精管的生精上皮 使之不能产生精子而避孕不良反应有乏力 食欲减退 恶心 呕吐 心悸及肝功能改变等 服药者如发生低血钾肌无力症状 应加处理 可引起不可逆性精子发生障碍 科学出版社卫生职业教育出版分社 四 外用避孕药 具有较强杀精作用 孟苯醇醚 menfegol 药膜放入阴道深部能快速溶解发挥杀精作用 同时形成粘液 阻碍精子运动 烷苯醇醚 alfenoxynol 可损害精子顶部 破坏精子的膜结构 使精子失去穿透卵子的能力 使用简便 不影响人体内分泌功能 失败率高 科学出版社卫生职业教育出版分社 第四节抗骨质疏松症药 学习目标 了解抗骨质疏松症药物的作用 应用及主要不良反应 科学出版社卫生职业教育出版分社 人生的自然变化 必然规律 静悄悄的流行病 骨质疏松症 科学出版社卫生职业教育出版分社 骨质疏松 正常骨小梁 骨质疏松症骨小梁 科学出版社卫生职业教育出版分社 什么是骨质疏松 是一种全身代谢性骨病 骨折危险 科学出版社卫生职业教育出版分社 骨质疏松症的分类 1 原发性骨质疏松症 型绝经后骨质疏松症 型老年性骨质疏松症2 继发性骨质疏松症其他疾病 药物诱发 如GCs 苯妥英钠 3 特发性骨质疏松症 科学出版社卫生职业教育出版分社 常用药物分类 骨吸收抑制药 雌激素 双膦酸盐类 降钙素骨形成促进药 氟制剂 甲状旁腺激素 同化类固醇骨矿化促进药 Ca VitD 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂雌激素 药理作用 减轻更年期综合症抑制骨量丢失和骨折 骨矿物质密度 骨转换率防治痴呆缺点 子宫内膜癌发生率 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂双膦酸盐类 第一代 依替膦酸盐 ETD 第二代 氯甲双膦酸盐 CTD 帕米膦酸盐 PAD 第三代 伊班膦酸盐 ITD 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂双膦酸盐类 药理作用 1 抑制骨吸收 是骨吸收强抑制剂2 对骨形成的作用3 综合1 2点 抑制骨转换率 boneturnoverrate 使骨丢失减慢 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂双膦酸盐类 临床应用 1 高转换型骨质疏松症 妇女绝经期后骨质疏松症2 类固醇性骨质疏松症 选择促进骨形成的第三代产品 3 特发性骨质疏松症 候选药物4 肿瘤骨转移引起的骨溶解 骨痛和高血钙症 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂双膦酸盐类 不良反应 胃肠道反应咽喉灼热感 刺激食管皮肤瘙痒肾功能损害 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂降钙素 CT 血钙的调节作用 降低血钙1 血钙升高时 促进钙进入骨骼系统2 抑制肾脏及肠道对钙 磷的吸收3 抑制破骨细胞骨吸收 减少钙动员应用于各种高钙血症及其危象 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂降钙素 CT 药理作用 1 抗骨质疏松作用 与破骨细胞上的降钙素受体结合 减少破骨细胞的生成 强烈抑制成熟破骨细胞活性 抑制骨吸收2 止痛作用 科学出版社卫生职业教育出版分社 一 骨吸收抑制剂降钙素 CT 临床应用 1 用于高转换型骨质疏松症的治疗2 骨型疼痛 不良反应 呕吐 面部潮红 腹泻 过敏20 患者抵抗 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 骨形成促进剂 通过促进成骨细胞的活性 进而促进骨形成的药物 包括 氟制剂 fluoride 甲状旁腺激素 parathyroidhormone PTH 其他 雄激素 PGE2 生长激素 生长因子等 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 骨形成促进剂氟制剂 1 阻碍骨钙的动员2 刺激成骨细胞分裂 增殖 增加骨基质合成很强的骨形成促进作用3 过量往往强烈刺激类骨质合成 引起骨钙矿化不足 导致骨软化 氟骨症 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 骨形成促进剂氟制剂 临床应用 骨质疏松症的治疗 特别是低转换型或骨量特别低者治疗窗小 达到临床疗效的关键 控制血药浓度在5 10 m水平 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 骨形成促进剂氟制剂 不良反应 胃肠道反应低钙症原因 新骨形成增多血钙形成氟化钙钙吸收障碍外周关节疼痛和压力性骨折应用时需补钙 必要时合用vitD 科学出版社卫生职业教育出版分社 二 骨形成促进剂甲状旁腺素 PTH 甲状旁腺功能减退骨质疏松症有高骨折危险者PTH不用于低血钙 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 骨矿化促进药 能够促进骨矿物质沉积的药物钙 Calcium 补充骨矿物质 促进骨基质的矿化 利于骨和牙齿的形成防止缺钙引起的骨吸收增加防治骨质疏松症时与维生素D一起应用 科学出版社卫生职业教育出版分社 三 骨矿化促进药维生素D 增加钙在小肠中的吸收骨调节作用促进成骨前体细胞分化与成熟 增加成骨细胞数目促进骨基质形成和新骨的矿化速率单独或与钙剂合用防治骨质疏松症 科学出版社卫生职业教育出版分社 预防 负重锻炼 科学出版社卫生职业教育出版分社 健康骨骼 幸福人生 科学出版社卫生职业教育出版分社 小结 性激素在人体生长 性别发育及生殖功能上起到非常重要的作用 性激素分泌失调可导致许多疾病 所以其临床应用也非常广泛 科学出版社卫生职业教育出版分社 小结 计划生育我我国的一项基本国策 使用药物避孕也是常用方法之一 临床使用的多为女性避孕药 主要有抑制排