第十二、十三章喹啉、青蒿素、莨菪烷类药物分析

第十二章喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第一节喹啉类药物的分析 分子结构中含有吡啶与苯稠和而成的喹啉杂环 环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同 一 结构与性质 一 典型药物的结构硫酸奎宁硫酸奎尼丁 quininesulfate quinidinesulfate 1 碱性奎宁和奎尼丁结构中喹核碱含脂环氮 碱性强 可与硫酸成盐 环丙沙星含哌嗪基与盐酸成盐 而喹啉环系芳环氮 碱性较弱 不与硫酸成盐 奎宁pKb1为5 07 pKb2为9 7 饱和溶液的pH值为8 8 奎尼丁pKb1为5 4 pKb2为10 二 主要化学性质 2 旋光性硫酸奎宁 左旋体 硫酸奎尼丁 右旋体 盐酸环丙沙星无旋光性 3 荧光特性硫酸奎宁 硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光 盐酸环丙沙星无荧光 一 绿奎宁反应 Thalleioquin 是奎宁和奎尼丁的特殊鉴别反应 二 鉴别试验 二醌基亚胺的铵盐 硫酸奎宁 奎尼丁水溶液 溴水 氨水 翠绿色蓝色紫红色 酸 酸 Ch P 鉴别 可转溶于醇 氯仿中 不溶于醚 二 光谱特征 UV 盐酸环丙沙星 取本品 加0 1mol LHCl制成每1ml中含8 g的溶液 照分光光度法 附录 A 测定 在277nm与315nm的波长处有最大吸收 FLD 硫酸奎宁 取本品约20mg 加水20ml溶解后 分取溶液10ml 加稀硫酸使成酸性 即显蓝色荧光 IR Ch P鉴别硫酸奎宁 盐酸环丙沙星 硫酸奎宁 硫酸奎尼丁 硫酸盐的反应 盐酸环丙沙星 氯化物的反应 三 无机酸盐 一 硫酸奎宁1 酸度控制酸性杂质 pH计测定 pH为5 7 6 6 2 氯仿 乙醇中不溶物醇不溶性杂质或无机盐类 三 纯度检查 垂熔玻璃滤器 系以硬质玻璃烧结成具有一定孔径的滤板 再粘连不规格的漏斗 滤球而成 按滤板孔径大小分为1 6 C1 C6 六种规格 一般1 2号滤除大颗粒的沉淀 3 4号滤除细沉淀物 5 6号可滤除细菌 应用时在板上面盖1 2层纸 以减压抽即可 3 其他金鸡纳碱控制其他生物碱 1 无合适的对照品 TLC 主成分自身对照法 2 HPLC法 BP 比例1 3 四 含量测定 硫酸奎宁的含量测定 硫酸奎宁片剂 比例1 4 片剂碱化处理 生成奎宁游离碱 再用高氯酸滴定 第二节青蒿素类药物的分析 一 基本结构与主要性质1 氧化性2 旋光性3 水解反应4 UV吸收特性 二 鉴别试验 一 呈色反应 二 吸收光谱特征 三 色谱法 十三章莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节基本结构与主要性质 一 典型药物 硫酸阿托品 AtropineSulfate 无色或白色结晶性粉末 水 乙醇中易溶 c 10 水 0 025 0 025 氢溴酸东莨菪碱 ScopolamineHydrobromide 无色或白色结晶性粉末 微有风化性 在水中易溶 乙醇中略溶 D c 5 无水 水 24 27 氢溴酸后马托品 HomatropineHydrobromide 硫酸莨菪碱 HyoscyamineSulfate 二 主要性质 1 水解性 莨菪醇 莨菪酸 3 旋光性氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子 呈左旋体 比旋度为 24 至 27 阿托品也含有不对称碳原子 但因外消旋化而为消旋体 无旋光性 利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱 2 碱性五元脂环上含有叔胺氮原子 具有较强的碱性 易与酸成盐 如阿托品的pKb1为4 35 3HNO3 3H2O KHCO3 KOH C2H5OH KOH 第二节鉴别试验 一 托烷生物碱类的鉴别试验 Vitaili反应 深紫色 取供试品约10mg 加发烟硝酸5d 置水浴上蒸干 得黄色残渣 放冷 加乙醇2 3d湿润 加固体KOH一小粒 即显深紫色 其反应式为 本类药物莨菪酸苯甲醛 苦杏仁臭味 水解 H2SO4 K2Cr2O7 二 氧化反应 阿托品 HgCl2醇试液黄色 东莨菪碱 HgCl2醇试液白色 三 沉淀反应 四 硫酸盐 溴化物的反应 AgNO3 黄色 微溶于氨试液 氯试液 CHCl3层显黄色或红棕色 硫酸阿托品 BaCl2 白色 Pb Ac 2 白色 溶于醋酸铵 NaOH 氢溴酸东莨菪碱 1 酸度5 水溶液的pH值为4 0 5 52 其他生物碱 一 氢溴酸东莨菪碱 氨试液 不混浊 合格 混浊 存在其他生物碱 KOH试液 混浊 东莨菪碱 本品水溶液 第三节特殊杂质检查 3 易氧化物主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑东莨菪碱及其它含有双键的有机物质 它们的紫外吸收最大波长红移 可使KMnO4溶液褪色 二 硫酸阿托品中有关物质的检查 比色法 一 基本原理 B 碱性药物 HIn 酸性染料 一 酸性染料比色法 第四节含量测定 1 水相pH值 使有机药物和酸性染料分别全部以BH 和In 状态存在 二 影响因素 2 酸性染料及其浓度 溴麝香草酚蓝 甲基橙 溴甲酚绿等 定量结合 产物溶解性好 生成的离子对有较高的吸光度 染料不溶于有机相 可稍过量 3 有机溶剂的选择常用三氯甲烷 二氯甲烷 对离子对 BH In 提取率高 不与水混溶 能与离子对形成氢键的有机溶剂 4 水分的影响影响结果 脱水剂或滤纸除去水分 5 酸性染料中的有色杂质加入供试品前 先用有机溶剂萃取缓冲液与酸性染料混合液 除去有色杂质 硫酸在非水