药理学第24章利尿药

Diuretics 第二十四章利尿药 diuretics作用于肾脏 增加电解质和水的排出 临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿性疾病 也可用于某些非水肿性疾病 如高血压 肾结石 高血钙症等的治疗 复习肾脏的生理 并了解利尿药的作用部位和作用机制 内容提要 利尿药按照其作用部位分为 1 碳酸酐酶抑制药 carbonicanhydraseinhibitors 主要作用于近曲小管 抑制碳酸酐酶活性 利尿作用弱 本类代表药为乙酰唑胺 2 渗透性利尿药 osmoticdiuretics 也称为脱水药 dehydrantagents 主要作用于髓袢及肾小管其他部位 代表药为甘露醇 3 袢利尿药 loopdiuretics 又称为高效能利尿药 highefficacydiuretics 或Na K 2C1 同向转运子抑制药 主要作用于髓袢升支粗段 利尿作用强 代表药为呋塞米 4 噻嗪类利尿药 thiazidediuretics 又称为中效能利尿药 moderateefficacydiuretics 或Na C1 同向转运子抑制药 主要作用于远曲小管近端 如噻嗪类等 5 5 保钾利尿药 potassium retainingdiuretics 又称为低效能利尿药 lowefficacydiuretics 主要作用于远曲小管远端和集合管 利尿作用弱 能有减少K 排出 如螺内酯 氨苯蝶啶等 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位 及按作用部位的分类 每类利尿药的代表药物 它们的作用及作用机制 临床应用和不良反应 了解水通道在尿生成过程中的作用 教学基本要求 A GlomerularfiltrationCardiacglycoside AminophylineB Tubularreabsorption secretion1 Proximaltubule Formationofurine 1 Na reabsorption H Na exchanger H 的产生需碳酸酐酶 carbonicanhydrase CA CAI可抑制该过程 CAH2O CO2H2CO3H HCO3 分泌到管腔液中 换Na 管腔pH降低 启动Cl base exchanger 最终净吸收NaCl sodiumchloride 2 带水reabsorption AQP1 2 Descendinglimb只高度通透水 AQP1 3 Ascendinglimb 1 Na reabsorption Furosemide抑制该过程 由Na K 2Cl Cotransporter驱动 Na 和2Cl 转运至细胞间液 髓质高渗K 在细胞内蓄积 由K 通道回管腔 管腔正电位 驱动Mg2 与Ca2 reabsorption2 不吸收水 1 Na ReabsorptionNa Cl cotransporter thiazideNa K exchanger Aldosteronefacilitates spironolactone2 水在ADH的作用下被大量reabsorption hypertonicmedulla AQP2 3 4 6 4 Distalandcollectingtubules Watertransportdrivenbyosmoticgradient AscAMPconcentrationsfall theAQP2removedfrommembrane Classificationandthesitesofactionofdiuretics DrugsSiteofaction碳酸酐酶抑制药Proximal CA carbonicanhydraseinhibitors渗透性利尿药Proximal Descendinglimb襻利尿药Ascendinglimb Na K 2Cl loopdiuretics噻嗪类thiazideDistal NaCl 保钾利尿药potassium retainingdiureticsDistal Collecting Na K 交换等 呋塞米 速尿 furosemideEffect 1 利尿作用快 强 短 2 扩张全身V 增加HF病人全身V容量 降低左室充盈压 减轻肺淤血 3 扩张肾血管 增加肾血流量 促进PGs的合成有关 Mechanismofdiuresis 襻利尿药loopdiuretics AscendinglimbNa K 2Cl cotransporter Na K Cl reabsorption 髓质间液NaCl 渗透压 集合管重吸收水 尿排Na K Cl 水 Ca2 Mg2 K reabsorption 管腔液 电位 Ca2 Mg2 reabsorption Uses 1 各类严重edema 心 肝 肾 急性肺水肿和脑水肿 口服或iv 2 急慢性renalinsufficiency3 加速毒物 poison 排泄4 急性高血钙 高血钾 Adversereaction Waterandelectrolyteimbalances 低血容量 低血钾 钠 镁 2 耳毒性 ototoxicity 并用氨基糖苷类易发生 且可致永久性耳聋 3 高尿酸血症 氢氯噻嗪hydrochlorothiazideEffectandMechanism1 利尿 温和 持久 噻嗪类thiazide 远曲小管Na Cl cotransporter NaClreabsorption 尿排Na Cl 水 K 远曲小管Na 集Na K 交换2 抗利尿 机制不清 3 降压 1 各种原因引起的轻 中度水肿2 Hypertension3 尿崩症 diabetesinsipidus 4 特发性高尿钙伴有尿结石者 PTH调节的远曲小管Ca2 的reabsorption 尿钙的排出 Uses Adversereaction 1 Waterandelectrolyteimbalances2 高尿酸血症3 高血糖4 高血脂5 过敏反应 螺内酯spironolactone 安体舒通 Effect1 利尿作用弱 慢 久2 体内Ald水平 时 作用明显 保钾利尿药potassium retainingdiuretics Mechanism 与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald受体 Ald 受体复合物的形成 产生Ald相反的Effect 排Na 水 保K Asacompetitiveantagonistofaldosterone Uses 1 各种与Ald升高有关的水肿 肝 肾 心 adrenaltumororhyperplasia Alsousefulinptswithsecondarilyelevatedaldosterone i e cirrhosis 2 CHFAdversereaction hyperkalemia Potassiumsparingdiuretics 二药化学结构不同 但Effect相似 Potassiumsparingdiuretics 但并非通过对抗Ald 切除肾上腺的动物仍有效 抑制远曲和集合管Na 重吸收 Amiloride高浓度尚可抑制Na H 交换和Na Ca2 交换 antiporters 氨苯喋啶triamterene阿米洛利amiloride 乙酰唑胺acetazolamide diamox EffectandMechanism 1 CA 近曲小管上皮细胞H 的产生 H Na 交换 Na 水reabsorption 2 眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房水和脑脊液的产生 碳酸酐酶抑制药 Uses 1 青光眼 glaucoma 2 Mountainsickness Brainandlungedema 3 癫痫 epilepsy AQP1的发现和启示 又称脱水药