第九章 化疗药.doc

第九章 化疗药一、名词解释1、磺胺药：具有对氨基苯磺酰胺基结构的合成药物2、代谢拮抗：设计与生物体内代谢物结构相似的化合物，使之与代谢物竞争性拮抗、干扰代谢物利用、参入大分子合成，导致致死合成，最终影响细菌生长。3、抗菌增效剂：以特定的机制增强某种制菌药作用的药物。抗菌增效剂有的本身并无抗菌作用。一般不单独使用。二、命名磺胺嘧啶： 2-（对氨基苯磺酰胺基）嘧啶或N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺金刚烷：三环3.3.1.13,7葵烷-1-胺三、写出通用名：甲氧苄啶吡哌酸 ：氟哌酸四、填空1、磺胺药按作用时间分可分为短效、中效、长效三类。目前磺胺药已很少使用，而降糖和利尿作用成为其主要用途。2、从化学结构分类，喹诺酮类大致分为萘啶酸类、噌啉羧酸类、吡啶并嘧啶羧酸、喹啉羧酸类似种结构类型。3、吡哌酸分子的母核是由吡啶和嘧啶组成。4、复方新诺明由SMZ和TMP按5：1比例配伍组成。5、按化学结构，抗病毒药可分为三环类、核苷类和其他类，代表药物分别为金刚烷、利巴韦林和膦甲酸钠。五、单选1、环丙沙星的化学结构为A. B. C. D. 2、 下列有关喹诺酮类抗菌药构效关系的那些描述是不正确的A. N-1位若为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。B. 2位上引入取代基后活性增加 C. 3位羧基和4位酮基时此类药物与DNA回旋酶结合产生药效必不可缺少的部分。D. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基团活性均减少。E. 在7位上引入各种取代基均使活性增加，特别是哌嗪基可使喹诺酮类抗菌谱扩大。3、 喹诺酮类抗菌药的光毒性主要来源于几位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位D. 8位 E. 2位4、 喹诺酮类抗菌药的中枢毒性主要来源于几位取代基A. 5位B. 6位 C. 7位 D. 8位 E. 2位5、 磺胺类药物的抑菌作用,是由于它能与细菌生长所必须的( )产生竞争作用,干扰了细菌的正常生长A.苯甲酸 B.苯甲醛 C.邻苯基苯甲酸 D.对硝基苯甲酸E.对氨基苯甲酸6、 在甲氧苄啶分子内含有一个A.吡啶环 B.吡喃环C.呋喃环 D.噻吩环E.嘧啶环7、 下列有关磺胺类抗菌药的结构与活性的关系的描述哪个是不正确的A. 氨基与磺酰氨基在苯环上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抑菌作用。B. 苯环被其他环替代或在苯环上引入其它基团时，将都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性。C. 以其他与磺酰氨基类似的电子等排体替代磺酰氨基时，抗菌作用被加强。D. 磺酰氨基N1-单取代物都使抗菌活性增强，特别是杂环取代使抑菌作用有明显的增加，但N1，N1-双取代物基本丧失活性。E. N4-氨基若被在体内可转变为游离氨基的取代基替代时，可保留抗菌活性。8、诺氟沙星遇丙二酸及酸酐,加热后显A.白色 B.黄色 C.绿色 D.蓝色 E.红棕色9、下列哪一个药物在化学结构上不属于磺胺类A.磺胺嘧啶 B.磺胺甲基异恶唑C.甲氧苄氨嘧啶 D.双氢氯噻嗪E.百浪多息10、磺胺药物的特征定性反应是A.异羟肟酸铁盐反应 B.使KMnO4褪色C.紫脲酸胺反应 D.成苦味酸盐E.重氮化偶合反应六、写出下列化合物的中文药名及拉丁名缩写2-磺胺嘧啶(磺胺嘧啶),拉丁名缩写为SD2-磺胺噻唑(磺胺噻唑),缩写ST3-磺胺-6-甲氧基哒嗪(磺胺甲氧嗪),拉丁名简写SMP2-(4-氨基苯磺酰胺基)-4,6-二甲基嘧啶(磺胺二甲基嘧啶),拉丁名简写SM2七、问答1、以没食子酸为起始原料,合成甲氧苄啶（1） 以没食子酸为原料生成3，4，5-三甲氧基苯甲酸（2） 3，4，5-三甲氧基苯甲醛酯化（3） 再与水合肼生成3，4，5-三甲氧基苯甲酰肼（4） 在氨碱中与铁氰化钾得3，4，5-三甲氧基苯甲醛（5） 再与-甲氧丙氰生成甲氧基-（3，4，5-三甲氧基苯甲叉基）-丙氰，在与硝酸胍环和生成TMP2、简述磺胺药的构效关系和作用机制答：构效关系：1、对氨基苯磺酰胺基为必需结构 ，即苯环上的氨基与磺酰胺基必须处在对位，在邻位或间位无抑菌作用。 苯环不可替代，间、邻位不能引入其它基团，否则抑菌活性降低或丧失。 2. N4上的游离氨基为活性必需基团，否则不显活性。若有取代基，则必须具有潜伏性，即在体内易被酶分解或还原为游离的氨基才有效（对抑菌活性影响大）。 如：RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些基团C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是产生抑菌作用的关键 3N1单取代抑菌作用增强（杂环取代较佳，多可口服）。 N1双取代化合物一般无效。4.磺胺类药物的酸性解离数（pKa）与抑菌作用的强度有密切关系，当pKa值在6.57时，抑菌作用最强。作用机制：磺胺类药物作用的靶点是细菌的二氢叶合成酶（DHFAS），使其不能充分利用对氨基苯甲酸合成叶酸。叶酸为生长繁殖的必需物质，细菌和人体为合成DNA都需要叶酸（FA）。人体自身不能合成，只能从食物中摄取，经特定的转运机制摄入细胞中；而细菌的FA是靠本身合成的。二氢蝶啶焦磷酸酯 谷氨酸 PABA （对氨基苯甲酰谷氨酸） 磺胺药 FAH2合成酶 FAH2 增效剂 FAH2还原酶 FAH4 FA辅酶 嘌 呤 DNA 生长、繁殖3、以脲和丙二酸二乙酯为原料，设计吡哌酸的合成路线答：原料：脲、丙二酸二乙酯、原甲酸三乙酯，缩合得2，4-二羟基嘧啶-5-羧酸乙酯经三氯氧磷氯代，得2，4-二氯嘧啶-5-羧酸乙酯与3-乙胺基丙酸甲酯反应环合得中间体溴代、消除HBr形成双键与哌嗪缩合得吡哌酸4、以2，4二氯氟苯为原料，设计环丙沙星的合成答：2，4-二氯氟苯与乙酰氯反应并氧化得羧酸,与丙二酸二乙酯反应生成酰基丙二酸二乙酯在对苯甲磺酸催化下水解脱羧再与原甲酸三乙酯反应，与环丙胺反应并与NaOH环化与哌嗪缩合的产物5、配制磺胺嘧啶钠注射液时,处方中常加入硫代硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠,各有什么用途。答：常加入硫代硫酸钠作抗氧剂,或者加入乙二胺四乙酸二钠盐以沉淀微量金属离子,防止注射液氧化变质。6、配制磺胺嘧啶钠注射液时,注