CN103751422A沉香粉袋泡型产品GMP生产工艺及其应用方法

CN103751422A沉香粉袋泡型产品GMP生产工艺及其应用方法 (10)申请公布号103751422A (43)申请公布日xx.04.30103751422A (21)申请号xx10002875.5 (22)申请日xx.01.05A61K36/835(xx.01)A61K9/14(xx.01)A61P29/00(xx.01)A61P19/08(xx.01)A61P15/00(xx.01) (71)申请人泰州仁济中药饮片有限公司地址225314江苏省泰州市泰东镇泰东北路178号 (72)发明人邓京振周建平 (54)发明名称沉香粉袋泡型产品GMP生产工艺及其应用方法 (57)摘要本发明涉及符合药品生产质量管理规范xx版GMP标准的直接口服中药饮片的沉香粉袋泡型产品的生产工艺，以及其产品的应用方法。 依据中国药典一部xx年版沉香项下的用时捣碎或研成细粉的用法标准，采用多重筛粉碎、高压蒸汽或微波快速灭菌、纸袋内包装、锡箔纸再包装等新技术，制成沉香粉袋泡型直接口服中药饮片，使其即可作为能单独使用又可组方、即能用热开水单独泡服又可与组方水煎，并且应用方法更加方便、简洁，并还能起到节省原药材并达到相同疗效的新型中药饮片产品。 (51)Int.Cl.权利要求书1页说明书3页附图1页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页 (10)申请公布号103751422A103751422A1/1页21.以中药沉香药材为原料，通过多重筛粉碎技术将其粉碎成细粉、经无害无污染的快速细粉灭菌法、细粉袋包内包装、锡箔纸封（真空）装的袋泡产品的GMP标准的生产工艺。 2.依据上述权利要求1所生产的中药沉香袋泡产品冲泡的应用方法。 权利要求书103751422A21/3页3沉香粉袋泡型产品GMP生产工艺及其应用方法技术领域0001本发明涉及符合药品生产质量管理规范xx版GMP标准的直接口服中药饮片的沉香粉袋泡型产品的生产工艺，以及其产品的应用方法。 依据中国药典一部xx年版沉香项下的用时捣碎或研成细粉的用法标准，采用多重筛粉碎、高压蒸汽或微波快速灭菌、纸袋内包装、锡箔纸再包装等新技术，制成沉香粉袋泡型直接口服中药饮片，使其即可作为能单独使用又可组方、即能用热开水单独泡服又可与组方水煎，并且应用方法更加方便、简洁，并还能起到节省原药材并达到相同疗效的新型中药饮片产品。 背景技术0002中药饮片的水浸出物的量及浸出速率与其饮片的表面积及浸出时温度呈正相关性，尤其是与饮片的表面积呈现强正相关性，表面积越小，其水浸出物的量越大、浸出速率越快。 在浸出时温度相差不大时，例如水煎（100o C）与热水（90o C）冲泡，饮片的表面积与其水浸出物的量及浸出速率这种强正相关性尤为显著。 因此，在浸出时温度相差不大时，中药细粉的水浸出物的量及浸出速率较其相应饮片将有显著的提高。 0003目前，中药粉末灭菌的应用方法有许多，主要有物理和化学方法，如钴-60照射灭菌、环氧乙烷气体灭菌、臭氧灭菌等。 但这些方法可能存在射线或灭菌化学物质在中药粉末中残留、有效成分的化学结构发生改变及环境污染等问题。 然而，高压流动蒸汽快速灭菌或微波灭菌则是无污染、快速而有效的灭菌方法，并且对大多数中药来说，能最大限度地保持有效成分不会被破坏。 0004中药细粉由于其表面积大，其有效成分长期置于空气和光中易被氧化破坏。 因此，任何隔绝中药细粉与空气的接触及光的照射的手段，都有利于延长中药细粉的保质期。 0005沉香是中国药典一部xx年版收载的一味重要中药，本发明依据其项下的用时捣碎或研成细粉的用法标准，采用多重筛粉碎、高压蒸汽或微波快速灭菌、纸袋内包装、锡箔纸再包装等新技术，制成沉香粉袋泡型符合药品生产质量管理规范xx版GMP标准的直接口服中药饮片，使其即可作为能单独使用又可组方、即能用热开水单独泡服又可与组方水煎，并且应用方法更加方便、简洁，并还能起到节省原药材并达到相同疗效的新型中药饮片产品。 发明内容0006本发明旨在提供从商品沉香精制细粉袋包（泡用）精制细粉袋泡产品的完整的GMP生产工艺及其产品的新型应用方法。 本发明产品完全执行中国药典xx版一部沉香项下标准，包括【鉴别】【功能与主治】【用法与用量】【注意事项】等等。 00071产品的GMP生产工艺本发明采用多重筛粉碎技术、高压蒸汽快速灭菌方法、纸袋内包装、锡箔纸再包装等新方法（如附图1所示），使本产品达到药品生产质量管理规范xx版GMP标准的直接口服中药饮片标准及应用（服用）方便的产品。 0008 2、产品质量标准及质量控制说明书103751422A32/3页4质量标准【】本品为瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg含有树脂的木材。 全年均可采收,割取含树脂的木材,除去不含树脂的部分,经阴干后制成的沉香饮片。 0009【炮制】沉香饮片(袋泡型)苏木饮片经粉碎、灭菌、分装制成的小包装沉香饮片(袋泡型)。 0010【成品性状】沉香饮片本品呈不规则块、片状或盔帽状,有的为小碎块。 表面凹凸不平,有刀痕,偶有孔洞,可见黑褐色树脂与黄白色木部相间的斑纹,孔洞及凹窝表面多呈朽木状。 质较坚实,断面刺状。 气芳香,味苦。 0011沉香饮片(袋泡型)本品细粉为黑褐色，气芳香，味苦。 本品内包装封口完整，不得有粉末漏出。 外包装不得有破损且封口完整。 0012【装量差异】7%照中国药典xx年版一部附录I B(附录6)。 0013【微生物限度】细菌数每1克不得过10，000cfu。 霉菌和酵母菌数每1克不得过100cfu。 大肠埃希菌每1克不得检出。 大肠菌群每1克应小于100个。 0014【鉴别】沉香饮片(袋泡型) (1)本品横切面:射线宽1-2列细胞,充满棕色树脂。 导管圆多角形，直径42-128m,有的含棕色树脂。 木纤维多角形,直径20-45m，壁稍厚,木化。 木间韧皮部扁氏椭圆状或条带状,常与射线相交,细胞壁薄,非木化,内含棕色树脂;其间散有少数纤维,有的薄壁细胞含草酸钙柱晶。 (2)取浸出物项下醇溶性浸出物,进行微量升华,得黄褐色油状物,香气浓郁;于油状物上加盐酸1滴与香草醛少量,再滴加乙醇1-2滴,渐显樱红色,放置后颜色加深。 (3)取本品粉末0.5g,加乙醚30ml,超声处理60分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加三氯甲烷2ml使溶解,作为供试品溶液。 另取沉香对照药材0.5g,同法制成对照药材溶液。 照薄层色谱法(附录B)试验,吸取上述两种溶液各10l分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙醚(10:1)为展开剂.展开.取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。 供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。 0015【浸出物】照醇溶性浸出物测定法(中国药典xx年版一部附录A)项下的热浸法测定,用乙醇作溶剂,不得少于10.0%。 0016【性味与归经】甘、咸,平。 归心、肝、脾经。 0017【功能与主治】活血祛瘀,消肿止痛。 用于跌打损伤,骨折筋伤,瘀滞肿痛.经闭痛经,产后瘀阻,胸腹刺痛,痈疽肿痛。 0018【规格】每袋3克。 0019【用法与用量】热开水冲泡服用或与组方水煎。 每次1袋。 遵医嘱。 0020【注意】孕妇慎用。 0021【贮藏】置干燥处。 0022【保质期】暂定二年。 0023质量控制产品的GMP质量控制如图2所示。 0024 3、产品的应用方法单独应用作为单味直接口服中药饮片。 适合热开水泡服或其细粉冲服。 用于跌打损伤,骨折筋伤,瘀滞肿痛.经闭痛经,产后瘀阻,胸腹刺痛,痈疽肿痛。 组方应用在医生的指导下，本产品与其它中药饮片组方，并适合水煎或组成散剂口服。 说明书103751422A43/3页5附图说明0025图1沉香粉袋泡型产品GMP生产工艺。 0026图2沉香粉袋泡产品GMP的质量控制体系。 具体实施方式0027下面结合实施例描述本发明的实现方案。 0028实施例精制沉香饮片中国药典xx版一部沉香项下标准2550公斤，应用 40、 60、 80、120目的多筛技术粉碎，过60120目筛（具体目筛依据需要确定），精制细粉经高压蒸汽（3060分钟）或微波（3060分钟）灭菌，干燥。 并经检验，使其水分、农药残留、重金属、细菌总数、大肠杆菌总数及霉菌总数均须符合中国药典相关标准，其余各项均执行中国药典一部三沉香项下各项标准。 通过检验的细粉，按中国药典一部xx年版沉香项下的用量分装于符合食品标准的滤纸袋内，滤纸袋再用药用锡箔纸封（真空）装，再经外包装成成品并入库即可。 0029产品说明【性状】本品细粉为黑褐色，气芳香，味苦。 0030【性味与归经】甘、咸,平。 归心、肝、脾经。 0031【功能与主治】活血祛瘀,消肿止痛。 用于跌打损伤,骨折筋伤,瘀滞肿痛，经闭痛经,产后瘀阻,胸腹刺痛,痈疽肿痛。 0032【规格】每袋3克。 0033【用法与用量】热开水冲泡服用或与组方水煎。 每次1袋。 遵医嘱。 0034【注意】孕妇慎用。