西洛他唑学习资料 PPT课件

1 更安全的抗血小板聚集药 西洛他唑片 国家医保乙类 2 抗血小板药概念 抑制血小板的黏附 聚集和释放功能 防止血栓的形成 用于防治心脏或脑缺血性疾病 外周血管栓塞性疾病的药物 3 抗血小板药应用 日益增多的证据表明 血小板在动脉硬化的发病 血栓形成过程中起重要作用抗血小板药可延长血栓性疾病患者生存期 在动脉粥样硬化的抗栓疗法中居重要地位其疗效已得到国际各中心大量临床肯定 4 环氧化酶阻断剂药物 阿司匹林干扰ADP介导的血小板活化药 噻氯匹啶 抵克力得 氯吡格雷 波立维 磷酸二脂酶抑制剂 西洛他唑潘生丁血小板纤维蛋白原受体拮抗剂 阿昔单抗 临床常用抗血小板药 5 更安全的抗血小板药物 西洛他唑片 6 2009 1999 1988 1980 1996 日本大冢在日本申请专利 日本大冢 培达首先在日本上市 中国批准大冢 天津 制药公司上市 被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行的药物 在中国成为过保护期产品并进入医保目录乙类 西洛他唑的历史回顾 7 通用名 化学名 性状 西洛他唑 cilostazol 6 4 1 环己基 1H 戊四唑 5 yl 丁氧基 3 4 二氢 2 1H 喹啉酮 2 本品为白色 微黄白色结晶或结晶性粉末 无臭无味 本品稍易溶于二甲基甲酰胺及苄醇 微溶于甲醇 几乎不溶于水或无水乙醇 西洛他唑的理化性质 药代动力学 经口给药 西洛他唑在肠内吸收得更快 给药后3小时达到最高血药浓度 半衰期越为11 13小时 数天内血药浓度达稳态 连续给与西洛他唑4日 每日2次 未见血药浓度蓄积上升 吸收 8 西洛他唑的作用机制 抗血小板作用 扩张血管作用抑制平滑肌增殖作用 提高HDL 降低TG作用 保护内皮细胞作用 血小板 血管平滑肌细胞 血管上皮细胞 脂肪组织 9 药理作用 西洛他唑是喹啉类衍生物 通过抑制细胞的磷酸二酯酶 特别是对PDE 的抑制 来治疗稳定性间歇性跛行 西洛他唑和它的代谢产物是cAMP PDE 抑制剂 抑制磷酸二酯酶活性和阻碍cAMP降解 和转化 导致cAMP在血小板和血管内上升 抑制了血小板聚集和使血管扩张 防止血栓形成和血管阻塞 从而有效的达到治疗目的 10 西洛他唑 抗血小板聚集药物 从各型PDE的分布以及作用特点看 西洛他唑专一性抑制PDEIII 基本药效功能为抗血小板聚集 11 高选择性磷酸二酯酶抑制剂 基础研究表明 西洛他唑对磷酸二酯酶III PDEIII 具有高度选择性的抑制作用 此外 对磷酸二酯酶IV有很弱的抑制作用 而其他型磷酸二酯酶几乎没有作用 12 各型磷酸二酯酶的分布及作用特点 13 抑制血小板聚集作用机制 血管平滑肌 血小板 PDEIIICa2 浓度血小板聚集能力降低血流动力学改善 cAMP浓度 ADP 5 HT释放反应 TXA2合成释放 抑制血小板二次聚集 Ca2 Ca2 储藏颗粒 西洛 本品的代谢产物是环磷腺苷酸 cAMP 磷酸二脂酶 抑制剂 可以通过抑制磷酸二脂酶活性而减少cAMP的降解 从而升高血小板和血管内cAMP水平 发挥抑制血小板聚集和舒张血管的作用 14 治疗外周动脉缺血病变疗效 15年来第一个被FDA批准用于治疗稳定性间歇性跛行 IC 的药物 15 临床症状显著改善 16 显著增加下肢动脉血流量 组内治疗前后P 0 05 组间治疗前后变化程度P 0 05高妍等 中华内分泌代谢杂志 1999 15 3 2型糖尿病患者共33例 有间歇性跛行 麻木 疼痛和冷沉对象 2型糖尿病患者共33例重感之任一症状 且为下肢彩色超声多普勒证实存在血管病变 未服用抗血小板 抗凝和纤溶剂 无出血性疾病 出血性倾向和心肝肾功能不全 17 显著改善下肢动脉闭塞 DavidLetal Circulation 1998 98 678 686 18 西洛他唑对下肢溃疡 5例患者患有外周动脉疾病和不愈小腿溃疡不适合行血管重建手术西洛他唑100mgpobid结果 溃疡愈合5 5 静息痛缓解3 5 Deamsm etacJAM Board Fam Prect 2002 15 1 55 19 西洛他唑的扩张血管作用 PVD患者服用西洛他唑6周减小了脚趾溃疡的大小 右大趾溃疡 治疗2周后 治疗4周后 治疗6周后 20 Ohashi S etal Arzneim Forsch DrugRes 35 II 1203 1985 Before After 热像仪 病例 伯格氏病 血栓闭塞性脉管炎 患者 57岁男性剂量 西洛他唑200mg day 6周 西洛他唑的扩张血管作用 21 治疗糖尿病下肢血管病变 1 一 对象2型糖尿病患者51例 全部存在下肢动脉血管病变二 方法西洛他唑组32例50mgbid第一周 100mgbid第二周起服药3个月潘生丁组19例25mgtid服药3月三 目的 与潘生丁比较临床疗效 潘长玉等 药物与临床 1998 13 5 16 19 22 对步行距离以及临床症状改善 特别是IC 优于潘生丁和己酮可可碱可改善生活质量和脂质代谢同时能改善溃疡愈合西洛他唑显著改善PAD 糖尿病下肢动脉闭塞症 引起的间歇性跛行等症状 对ICD和ACD的改善优于氯吡格雷等药物 治疗外周动脉缺血临床总结 Moneyetal JournalofVascularSurgery 1998 27 2 267 231 23 国内外文献 国外临床研究报道患慢性动脉闭塞症 四肢有溃疡 疼痛 冷感等缺血症状的患者205例 给西洛他唑100 150mg d或200mg d 用6周 全面改善度为78 8 一般改善度为88 6 特别是对溃疡及疼痛有良好的改善效果 国内在首都医科大学宣武医院 北京协和医院等五家医院对患有肢体慢性动脉闭塞症的213例患者进行双盲随机对照试验 试验组服西洛他唑片100mg 次 bid及安慰剂 对照组服用噻氯匹啶250mg 次 bid及安慰剂 结果 试验组有效率86 6 对照组有效率80 0 p 0 05 西洛他唑片对肢体疼痛症状疗效最为显著 有效率为90 3 对间歇性跛行有效率为79 1 对肢体缺血性溃疡有效率80 24 TakeshiTanietal Atherosclerosis 2000 152 299 305MotoyashikiT MoritaT UekiH BiolPharmBull1996 19 1412 1416 Pletaal ATP PDE c AMP AMP 脂肪组织 脂肪酶 PKA 脂肪酶 P 脂肪分解 30 100 50 25 0 0 n 9 10 molFFA mL hr Control Pletaal mg kg P 0 01 脂肪酶活性 西洛他唑通过增加cAMP 激活PKA将脂肪酶磷酸化而活化之 促进甘油三酯水解 PKA 蛋白激酶A 西洛他唑改善血脂代谢作用机制 25 2005年ACC AHA治疗PAD指南 PAD I类 抗血小板治疗可减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD而引起的MI 卒中或心血管死亡 证据水平 A级 阿司匹林 75mg 325mg 日 可安全有效地减少因动脉粥样硬化性的下肢PAD引起的MI 卒中或心血管死亡 证据水平 A级 氯吡格雷 75mg 日 可作为阿司匹林的替代选择 证据水平 B级 跛行 类 西洛他唑可对无心力衰竭的下肢PAD患者和间歇性跛行患者症状改善和提高步行距离有效 证据水平 A级 无心力衰竭的凡影响生活方式的跛行患者均可考虑采用西洛他唑治疗 证据水平 A级 ACC AmericanCollegeofCardiology AHA AmericanHeartAssociation 26 推荐 西洛他唑 3 6个月 治疗作为一线的药物治疗方法 B 对于缓解跛行症状 证据表明西洛他唑可同时改善踏车运动和生活质量 A Publication July2005RepresentativeofAsiaProf H Shigematsu TokyoUniv 2005年TASC治疗PAD指南 间歇性跛行症状的药物疗法 27 使用禁忌 所有的慢性心衰病人对其成份有任何已知或可疑过敏的患者妊娠或有可能妊娠的妇女 28 产品特点 安全性高 无其他同类产品的血细胞减少 出血等副作用 疗效确切 抗血小板聚集是阿司匹林的几十倍 具有扩张血管 改善血清脂质及内皮细胞功能作用 同时抑制平滑肌增殖等多重效果 治疗间歇性跛行的首选用药 TASC的PAD治疗指南推荐一线用药 29 临床应用 用于治疗