药学专业综合串讲.ppt

药学专业综合课程 上 模块一天然药物 梁鸿教授北京大学医学继续教育学院2019年5月12日 天然药物化学药物生物药物 药学专业综合课程 上 天然药物化学成分结构特点 理化性质 提取分离方法 典型化合物生物活性等 临床常用化学药物结构 理化性质 构效关系 体内代谢等 生物药物基本概念 分类 代表药物和临床应用 生物药物特殊性等 模块一天然药物 主题1天然产物作为药物的来源主题2天然产物重要成分之 糖和苷主题3天然产物重要成分之 苯丙素主题4天然产物重要成分之 醌主题5天然产物重要成分之 黄酮主题6天然产物重要成分之 萜和挥发油主题7天然产物重要成分之 甾体及其苷主题8天然产物重要成分之 生物碱 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然药物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然药物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然药物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然药物结构鉴定中的作用以及天然产药结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 判断下列化合物所属的结构类型 一 糖和苷单糖定义 天然药物结构分类 多羟基醛或酮 是组成糖类及其衍生物的基本单元 一 糖和苷1 单糖绝对构型端基构型2 低聚糖3 多糖 天然药物结构分类 D L 2 9个单糖通过糖苷键连接而成 10个以上单糖通过糖苷键连接而成 判断下列化合物所属的结构类型 80 一 糖和苷4 苷定义 糖或糖的衍生物与非糖物质通过糖的端基碳原子连接而成 天然药物结构分类 糖端基碳原子 苷键 一 糖和苷4 苷氧苷氮苷硫苷碳苷 天然药物结构分类 二 苯丙素类苯丙酸衍生物香豆素木脂素 天然药物结构分类 判断化合物结构类型 三 醌类苯醌萘醌菲醌蒽醌 天然药物结构分类 四 黄酮黄酮和黄酮醇二氢黄酮异黄酮查尔酮 天然药物结构分类 判断化合物结构类型 五 萜和挥发油定义 由甲戊二羟酸衍生 且分子式符合 C5H8 n通式的化合物及其衍生物 单萜 C5H8 2倍半萜 C5H8 3二萜 C5H8 4三萜 C5H8 6 三萜皂苷四环三萜五环三萜 天然药物结构分类 判断化合物结构类型 六 甾体及其苷 天然药物结构分类 六 甾体及其苷1 C21甾2 植物甾醇3 昆虫变态激素4 胆酸5 强心苷6 甾体皂苷 天然药物结构分类 六 甾体及其苷5 强心苷甲型强心苷乙型强心苷6 甾体皂苷 天然药物结构分类 螺甾烷 七 生物碱有机胺类吡咯类哌啶类托品烷类喹啉类异喹啉类吲哚类萜类生物碱甾体生物碱 天然药物结构分类 七 生物碱有机胺类吡咯类哌啶类托品烷类喹啉类异喹啉类吲哚类萜类生物碱甾体生物碱 天然药物结构分类 结构中是否含有N原子 是 否 生物碱 结构中是否含有苯环 是 否 2个羰基 醌类 C6 C3 C6 有内酯 黄酮 2个C6 C3 木脂素 1个C6 C3 无内酯 香豆素 苯丙素 是否有甾体母核 是 甾体 否 C5倍数 是 萜类 多羟基半缩醛 糖 判断下列化合物所属的结构类型 判断下列化合物所属的结构类型 判断下列化合物所属的结构类型 判断下列化合物所属的结构类型 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 溶解性脂溶性 各类苷元 游离生物碱水溶性 各类苷 生物碱盐特殊性 吗啡酸碱两性 香豆素碱性内酯开环 理化性质 2 酸碱性酸性 羟基蒽醌 黄酮 理化性质 COOH二个以上 OH一个 OH二个以上 OH一个 OH 酸性 7 4 二OH7 OH或4 OH一般酚OH5 OH 2 酸碱性碱性 生物碱碱性用pKa表示 pKa越大 碱性越强 N原子以离子形式存在 季铵碱 碱性最强共价键N原子碱性 sp3杂化 sp2 sp酰胺氮碱性小 理化性质 小檗碱pKa11 5 秋水仙碱pKa 1 8 3 显色反应糖和苷 Molish反应香豆素 异羟肟酸铁反应 Gibb s反应 酚羟基对位游离 羟基蒽醌 Borntrager s反应 苯醌 无色亚甲蓝 黄酮 HCl Mg反应 硼氢化钠三萜及甾体 醋酐 浓硫酸反应 Liebermann Burchard 强心苷 Legal反应 甲型 占屯氢醇反应 2 去氧糖 生物碱 Dragendorff s反应 理化性质 用显色反应鉴别 A B C D 4 苷键裂解酸水解碱水解 酚苷 酯苷酶解麦芽糖酶杏仁苷酶Smith裂解碳苷也可以 理化性质 N 苷 O 苷 S 苷 C 苷5 H2 5 CH3 5 CH2OH 5 COOH D 葡萄糖苷键 D 葡萄糖苷键 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 类型 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 一 糖和苷单糖及衍生物 葡萄糖低聚糖 蔗糖 环糊精多糖 淀粉 纤维素 糖原 肝素 硫酸软骨素 甲壳素 透明质酸苷 红景天苷 天麻苷 苦杏仁苷 萝卜苷 巴豆苷 芦荟苷 典型化合物及生物活性 二 苯丙素苯丙酸 阿魏酸 绿原酸 丹酚酸B香豆素 七叶内酯 补骨脂素 双香豆素 黄曲霉毒素B1木脂素 五味子酯甲 鬼臼毒素 厚朴酚 水飞蓟素 典型化合物及生物活性 三 醌类苯醌 辅酶Q10萘醌 紫草素 维生素K1菲醌 丹参酮IIA蒽醌 大黄素 芦荟苷 番泻苷A 金丝桃素 典型化合物及生物活性 四 黄酮槲皮素 芦丁 橙皮苷 水飞蓟宾 大豆素 葛根素 甘草查尔酮A 红花苷 儿茶素 银杏素 芒果苷 典型化合物及生物活性 五 萜类单萜 薄荷醇 龙脑 樟脑 斑蝥素倍半萜 青蒿素二萜 穿心莲内酯 银杏内酯 雷公藤甲素 紫杉醇 冬凌草甲素 甜菊苷三萜 灵芝酸 人参皂苷 葫芦素 黄芪甲苷 齐墩果酸 甘草酸 柴胡皂苷 熊果酸 典型化合物及生物活性 六 甾体及其苷强心苷 毛地黄毒苷 地高辛 西地兰甾体皂苷 薯蓣皂苷 剑麻皂苷 知母皂苷七 生物碱小檗碱 莨菪碱 阿托品 麻黄碱 汉防己碱 秋水仙碱 长春碱 吗啡 利血平 可待因 奎宁 乌头碱 石杉碱甲 紫杉醇 喜树碱 典型化合物及生物活性 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 升华法水杨酸 苯甲酸 樟脑 咖啡因 苯醌 萘醌水蒸气蒸馏法挥发油溶剂法 天然药物提取方法 挥发油提取器 升华法水蒸气蒸馏法溶剂法溶剂极性相似相溶原理化合物极性 天然药物提取方法 石油醚 水 正丁醇 乙酸乙酯 乙醇 升华法水蒸气蒸馏法溶剂法溶剂极性相似相溶原理化合物极性 天然药物提取方法 石油醚 乙酸乙酯 正丁醇 乙醇 水 醇类 酯类 烷烃 羧酸 烯烃 醇类 酯类 烷烃 羧酸 烯烃 升华法水蒸气蒸馏法溶剂法溶剂极性相似相溶原理化合物极性 天然药物提取方法 石油醚 乙酸乙酯 正丁醇 乙醇 水 油脂 挥发油 叶绿素游离甾体 三萜 黄酮 蒽醌 有机酸 生物碱 香豆素等苷类 生物碱盐 鞣质氨基酸 多肽 多糖 蛋白质 石油醚氯仿 乙酸乙酯正丁醇 乙醇 甲醇水 物质溶解度差别物质在两相溶剂中的分配比不同物质的吸附性差别物质分子大小差别物质解离程度不同物质沸点不同 天然药物分离方法 重结晶 沉淀反相硅胶 HPLC硅胶 聚酰胺 大孔吸附树脂膜分离技术 葡聚糖凝胶离子交换树脂分子蒸馏 硅胶分离原理 吸附色谱影响因素 化合物极性越大 吸附越牢 天然药物分离方法 Rf 2 1 3 功能基极性由小到大 烷烃 烯烃 酯 酮 醇和酚 羧酸 硅胶薄层色谱分离 比较下列化合物Rf值大小 化合物极性大小 Rf值大小 天然药物分离方法 B A C D RfD C A B 2 聚酰胺分离原理 吸附色谱影响因素 形成氢键能力化合物酚羟基数目 位置 共轭系统长短 天然药物分离方法 RfA B C 形成氢键的基团数越多 吸附能力越强 易形成分子内氢键 吸附力减小 分子内芳香化程度高 吸附作用增强 苷元相同时 糖越多 吸附越弱 2 葡聚糖凝胶分离原理 分子筛影响因素 分子大小 天然药物分离方法 柱色谱洗脱顺序 C B A 4 反相硅胶分离原理 反相分配色谱 固定相极性小于流动相影响因素 化合物极性越大 Rf值越大 天然药物分离方法 Rf 3 1 2 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 红外光谱紫外光谱质谱核磁共振谱 波谱技术在结构解析中应用 红外光谱 OH C C 芳环 紫外光谱 质谱 FD MS 核磁共振氢谱 核磁共振碳谱 红外光谱紫外光谱质谱核磁共振谱 波谱技术在结构解析中应用 功能基共轭系统分子量 糖连接顺序氢碳化学环境 确定结构片段 天然产物结构鉴定的一般程序 初步判断化合物类型 测定分子式 计算不饱和度 确定分子中含有的官能团 结构片段或基本骨架 推断并确定分子的平面结构 推断并确定分子的立体结构 构型 构象 模块一天然药物要求 1 掌握各类天然产物化学成分的结构特点 理化性质特别是显色反应以及代表性化合物的生物活性 2 掌握天然产物通用的提取分离方法 特别是各种分离方法的分离原理及其适用范围 熟悉各类天然产物的提取分离方法和实际应用 3 熟悉紫外光谱 红外光谱 核磁共振谱以及质谱在天然产物结构鉴定中的作用以及天然产物结构鉴定的一般程序 4 了解天然药物化学成分结构测定的一般原则方法 同时概括性了解寻找天然药物性成分的一般途径 l 水蒸气蒸馏法主要用于提取 A 强心苷B 黄酮苷C 生物碱D 挥发油2 下列溶剂极性最小的是 A 乙酸乙酯B 乙醇C 石油醚D 水3 提取叶绿素或油脂最合适的溶剂是 A 乙酸乙酯B 乙醇C 石油醚D 水4 两个化合物分子结构中酚羟基数目相同 位置不同 最适合用哪种色谱分离 A 离子交换色谱B 大孔吸附树脂C 聚酰胺色谱D 凝胶5 可以获知苷键构型的水解方法 A 酸催化水解B 酶催化水解C 碱催化水解D Smith降解 A型题 6 能与 萘酚和浓硫酸显紫色环的是 A 香豆素B 多糖C 黄酮D 蒽醌7 最难发生酸水解的是 A 碳苷B 氧苷C 氮苷D 硫苷8 具有抗凝血活性的是 A 芦丁B 硫酸软骨素C 肝素D 小檗碱9 具有保持动物组织水分和弹性的是 A 芦丁B 硫酸软骨素C 肝素D 小檗碱10 鉴别化合物结构中苯环上酚羟基对位是否有取代基 最适合的显色反应是 A 醋酐 浓硫酸反应B 三氯化铁反应C Gibb s反应D Molish反应 A型题 11 下列化合物属于 A 碳苷B 氮苷C 氧苷D 硫苷12 下列结构所属的结构类型是 A 黄酮B 香豆素C 生物碱D 木脂素13 下列结构所属的结构类型是 A 黄酮B 香豆素C 生物碱D 木脂素14 下列结构所属的结构类型是 A 苯醌B 蒽醌C 萘醌D 菲醌15 下列结构所属的结构类型是 A 苯醌B 蒽醌C 萘醌D 菲醌 A型题 16 香豆素类化合物的基本碳架为 A C6 C3 C6B C6 C3C C6 C2 C5D C6 C1 C617 组成木脂素类化合物的基本碳架是 A C6 C3 C6B C6 C3 2C C6 C2 C5D C6 C1 C618 主要药效成分是木脂素的中药是 A 五味子B 人参C 薄荷D 柴胡19 金银花中主要药效成分绿原酸生物活性是 A 抗菌利胆B 增加冠脉流量C 光敏作用D 抗肿瘤20 金银花中抗菌活性成分为 A 咖啡酸B 羟基桂皮酸C 阿魏酸D 绿原酸 A型题 21 指出下列哪种类型化合物能发生无色亚甲蓝反应 A 苯醌类B 香豆素类C 蒽醌类D 黄酮类22 指出下列哪种类型化合物能发生Borntrager s反应 A 苯醌类B 香豆素C 羟基蒽醌D 黄酮23 中药番泻叶中具有泻下作用的二蒽酮类化合物是 A 大黄素B 番泻苷AC 大黄酸D 金丝桃素24 中药丹参中的菲醌成分丹参酮IIA生物活性是 A 止血 抗菌B 增加冠脉流量 治疗冠心病C 泻下D 抗抑郁25 葡聚糖凝胶SephadexLH 20分离 先洗脱的是 A 大黄素B 大黄素葡萄糖苷C 大黄素二葡萄糖苷D 大黄酸 A型题 26 用硅胶薄层色谱分离下列化合物 Rf值最大的是 A 大黄素B 大黄素葡萄糖苷C 大黄素二葡萄糖苷D 大黄酸27 与盐酸 镁粉呈橙红至紫红色反应的化合物属于 A 蒽醌B 黄酮醇C 香豆素D 异黄酮28 酸性最强的黄酮类化合物是 A 7 OH黄酮B 4 OH黄酮C 5 OH黄酮D 7 4 二OH黄酮29 用SephadexLH 20柱色谱分离 最先被洗脱下来的黄酮类化合物是 A 槲皮素 3 O 葡萄糖苷B 槲皮素 3 O 鼠李糖苷C 槲皮素 3 O 鼠李糖基 7 O 葡萄糖苷D 槲皮素30 四氢硼钠反应鉴定的黄酮类型是 A 二氢黄酮B 黄酮C 黄酮醇D 异黄酮 A型题 31 中药葛根中主要药效成分的结构类型属于 A 二氢黄酮醇B 黄酮C 黄酮醇D 异黄酮32 组成黄酮类化合物的基本碳架是 A C6 C3 C6B C6 C3 2C C6 C2 C5D C6 C1 C633 具有保肝作用 治疗急慢性肝炎的化合物是 A 银杏素B 鬼臼毒素C 芦丁D 水飞蓟素34 具有解痉降压扩冠作用 临床治疗冠心病的是 A 银杏素B 鬼臼毒素C 芦丁D 水飞蓟素35 聚酰胺TLC分离 展开剂甲醇 水 8 1 Rf值最大 A型题 36 有挥发性的萜是 A 三萜B 二萜C 单萜D 四萜37 单萜的代表式是 A C5H8B C5H8 2C C5H8 4D C5H8 338 促肾上腺皮质激素样作用 治疗慢性肝病 改善肝功能异常的为 A 人参皂苷B 甘草酸C 薯蓣皂苷D 剑麻皂苷39 红豆杉中分离得到的紫杉醇生物活性是 A 抗疟B 抗癌C 降压D 镇痛40 鉴别人参皂苷的显色反应是 A 盐酸 镁粉反应B Liebermann Burchard反应