NGAL在ICU中的应用.ppt

NGAL在ICU中的应用 郭志军山东省肿瘤医院重症医学科 汇报内容 NGAL概述NGAL临床应用NGAL的检测 2 NGAL概述 NGAL是什么 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 neutrophilgelatinase associatedlipocalin NGAL 是1993年发现一种25kD的新蛋白 生理条件下少量合成于骨髓中性粒细胞的中幼及晚幼阶段 在多种病理状态下合成于中性粒细胞 巨噬细胞 肝细胞 肾小管细胞等 4 NGAL概述 NGAL的生理功能 NGAL是通过其运输作用而参与免疫反应信息的传送 进而参与机体生理病理过程 NGAL的 折叠封闭端的 4 5之间有一个游离的疏基 Cys87 通过此疏基结合基质金属蛋白酶9 MMP 9 促进其功能活性 NGAL的 折叠桶底部内侧形成的疏水核结构 是NGAL结合并运输铁载体的结构基础 汇报内容 NGAL概述NGAL临床应用NGAL的检测 5 急性肾损伤 Acutekidneyinjury AKI 是多种病因造成的以肾功能丧失 肾小球滤过率 肌酐 尿量迅速改变为特点的临床综合征 往往后续发展为慢性肾病 2013年关于全球AKI发生率的Meta分析显示 AKI发病率为23 2 需RRT治疗的发病率为49 4 AKI相关病死率为4 95 需RRT治疗的病死率为24 1 6 ArifKhwaja KDIGOClinicalPracticeGuidelinesforAcuteKidneyInjury NephronClinPract 2012 120 c179 c184 HsuRK etal Temporalchangesinincidenceofdialysis requiringAKI JAmSocNephrol 2013 24 37 42 NGAL与急性肾损伤 国内危重症患者的研究发现 AKI的发病率为16 3 AKI的病死率为47 3 明显高于非AKI患者 23 0 且随着AKI等级的严重程度增加 病死率增加 AKI的发生 严重影响危重症患者的住院时间 住院费用和生存率 对危重症患者出现AKI进行早期识别及干预 可以改善AKI的进展 防止肾功能出现不可逆的改变 7 武新慧 王澜涛 尤雪剑 等 急性肾损伤的RIFLE标准在危重病患者中的临床应用 中国急救医学 2009 29 3 214 216 王海霞 郑瑞强 林华 等 基于RIFLE标准急性肾损伤患者发病率及病死率的研究 中华急诊医学杂志 2013 22 3 276 279 NGAL与急性肾损伤 肾小管上皮损伤或肾脏缺血损伤时NGAL明显表达上调 推测其机制可能是NGAL转运铁到近端小管等细胞 在铁作用下血红素加氧酶 1 hemeoxygenase 1 表达上调 进而发挥细胞保护作用 NGAL在肾脏缺血再灌注早期血清和尿中即可检出 其增高的时间窗比血Cr提早24 48小时 研究证实 NGAL能够预测AKI的病程和严重度以及是否需要进行肾脏替代治疗 并具有一定的预后价值 8 MaciejK etal Neutrophilgelatinase associatedlipocalin cystatinCandeGFRindicateacutekidneyinjuryandpredictprognosisofpatientswithacutepulmonaryembolism J Heart 2012 98 1221 1228 NGAL与急性肾损伤 NGAL与脓毒证 在NGAL对急诊脓毒症患者的诊断及预测价值的研究中发现 NGAL在脓毒症患者血清中的浓度明显高于健康组脓毒症程度越重 NGAL浓度越高 9 WangM ZhangQ ZhaoX etal Diagnosticandprognosticvalueofneutrophilgelatinase associatedlipocalin matrixmetalloproteinase 9 andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases 1forsepsisintheEmergencyDepartment anobservationalstudy CritCare 2014 18 6 634 在合并有AKI的脓毒症患者中 NGAL值明显高于不合并AKI的脓毒症患者 10 WangM ZhangQ ZhaoX etal Diagnosticandprognosticvalueofneutrophilgelatinase associatedlipocalin matrixmetalloproteinase 9 andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases 1forsepsisintheEmergencyDepartment anobservationalstudy CritCare 2014 18 6 634 NGAL与脓毒证 NGAL对脓毒症患者28天生存率及脓毒症引起的AKI具有较高的预测价值 11 WangM ZhangQ ZhaoX etal Diagnosticandprognosticvalueofneutrophilgelatinase associatedlipocalin matrixmetalloproteinase 9 andtissueinhibitorofmatrixmetalloproteinases 1forsepsisintheEmergencyDepartment anobservationalstudy CritCare 2014 18 6 634 NGAL与脓毒证 NGAL与复苏后综合征 在不同病因心脏骤停动物模型复苏后的肾功能的研究中发现 在心脏骤停成功复苏的动物中普遍存在急性肾损伤 其中NGAL对早期预测AKI具很好敏感性 在AKI发生后2小时血清及尿液中NGAL即出现明显变化 Cr对于AKI的诊断缺乏敏感性 在AKI发生后6小时也没有发现明显升高 12 HangCC LiCS WuCJ YangJ Acutekidneyinjuryaftercardiacarrestofventricularfibrillationandasphyxiationswinemodel AmJEmergMed 2014 32 3 208 15 13 NGAL与慢性肾脏疾病 一项针对CKD2 4期患者的分析研究表明 NGAL与疾病呈更高的相关性 且可作为疾病进展的独立预测因子 由此说明NGAL在慢性肾脏疾病的进展中有着积极的指导意义 狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮 SLE 主要并发症之一 预后较差 临床上缺少评价狼疮性肾炎敏感和特异性的生物标志物 有研究证实NGAL是狼疮性肾炎时肾损伤早期敏感的生物标志物 14 NGAL的应用 NGAL与心血管疾病 在动物的动脉粥样硬化斑块中研究发现 NGAL通过二硫键的形式与MMP 9形成复合物 消弱TIMP 1的抑制作用 保护MMP 9的降解 增强其蛋白水解活性 造成斑块的不稳定 易于破裂形成血栓 在冠脉造影术后NGAL与MMP 9复合物水平的显著增加可预测心血管事件的发生 说明NGAL水平增高与冠状动脉硬化呈相关性 15 NGAL与慢性阻塞性肺疾病COPD COPD患者中 动脉氧分压越低 NGAL水平越高 推测由于在AECOPD时或者说更恶劣的内环境中机体应激反应更加强烈 使NGAL表达增加来减少细胞在当时所受损伤 在确诊的肺气肿患者 其血清及支气管肺泡灌洗液中NGAL水平显著升高 推断NGAL的显著增高与其自身的免疫反应 抑菌作用及与MMP 9相结合有关 检测方法 NGAL检测方法 特点 床旁快速检测系统 PointofCareTest POCT 可以床旁即刻获得检验资料 POCT已成为检验医学发展的新趋势 在国外被广泛应用 标本 尿液或者血液 试剂 Relia生物工程公司 方法 免疫荧光法 时间 5分钟 参考值范围 0 1500ng ml 16 NGAL的出现时间 NGAL的特异性和灵敏性 尿液标本 血清标本 尿液NGAL是在心肺转流术后最早的AKI标志物 19 Cai MeiZhengetal OpenJournalofNephrology