H型高血压和同型半胱氨酸ppt课件

FullyUnderstandingProduct H型高血压和同型半胱氨酸 主要内容 同型半胱氨酸Hcy与其它危险因素的交互作用H型高血压的治疗策略 1931年 VincentduVigneaud从膀胱结石中分离出一种含硫的氨基酸 成为报道同型半胱氨酸的第一人Vigneaud致力于含硫化合物极其代谢的研究 他合成抗利尿激素和催产素 于1955年获诺贝尔化学奖 同型半胱氨酸的发现 当体内产生的过剩的Hcy未被转化成蛋氨酸或半胱氨酸时 就会通过细胞环境排出从而进入血液 经肝脏和肾脏被清除 同型半胱氨酸的来源 同型半胱氨酸的来源 同型半胱氨酸是一种含硫基氨基酸 是蛋氨酸代谢产物 蛋氨酸的食物来源 同型半胱氨酸的认识历史 1933年的一天 美国麻省总医院急诊室接诊了一个8岁的小患者 这是一名具有爱尔兰血统的男孩 已经头痛 嗜睡 呕吐四天了 医生在病史询问及体格检查中发现 这男孩存在思维发育迟缓 视力障碍及先天性髋关节畸形 入院后 小患者很快出现左侧偏瘫 持续高热 血压升高 三天后他终于抵挡不住病魔的折磨 离开了人世 尸体解剖发现 患者致命的杀手是颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞 同型半胱氨酸的认识历史 60年代末 McCully从病理上发现高胱氨酸尿症早期即伴有心梗 中风以及严重的AS和血栓栓塞1970年 McCully利用高同型半胱氨酸饮食制作动物模型证实可Hcy导致类似血管损害 1976年 Wilken通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管病的一个独立危险因素1995年 Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素 Aquantitativeassessmentofplasmahomocysteineasariskforvasculardisease JAMA 1995 274 1049 1057 同型半胱氨酸的认识历史 Hcy存在形式 同型半胱氨酸不稳定 同型半胱氨酸很易氧化 在血浆中大部分与蛋白质结合 我们通常所指的同型半胱氨酸包括所有这些结合和游离的含同型半胱氨酸的化合物 血液离体后红细胞仍可不断地释放Hcy到细胞外液中 因此一般研究均以测定血浆标本为主 并且采血后应及时分离测定或冰冻 高Hcy病理作用示意图 氧化应激反应 导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡 使机体处于血栓前状态引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成 Stroke 2004 35 345 347 全程参与动脉粥样硬化的发生与发展 Hcy水平与冠心病患者生存率密切相关 刘海波 惠汝太等 中华内科杂志1999 38 12 821 Hcy水平越高 冠动脉病变的支数越多 多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆Hcy增加5 mol L 缺血性心脏病风险性增加33 脑卒中风险增加59 BMJ 2002 325 1202 1206 1 33 1 22to1 46 1 59 1 30to1 95 同型半胱氨酸增加5 mol L AmJPhysiolHeartCircPhysiol290 H1206 H1213 2006 Hcy可以改变脑膜血管通透性 改变血脑屏障结构 动物试验表明 1 同型半胱氨酸 Hcy 可以通过激活脑基质金属蛋白酶 MMP 显著 a 增加脑软膜小血管通透性和 b 干扰血脑屏障的重构 remodeling 老年医学与保健2003年12月第9卷第4期 219 222 我国脑卒中患者Hcy水平明显升高 血Hcy mol L 不同年龄段正常组与脑卒中组Hcy的水平比较 上海瑞金医院老年科1643例抽样数据 JANA 2004 7 11 24Circulation2006 113 e409 e449 2006年美国AHA指南Hcy 10umol L为高同型半胱氨酸血症 JournaloftheNeurologicalSciences298 2010 153 157 1999年 2004年美国人群抽样调查12683人 不同危险因素与卒中风险的强度 卒中危险度 OR 影响Hcy水平的因素 饮食中蛋氨酸含量过高营养不均衡如VitB6 VitB12和 或 叶酸的缺乏药物影响 高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC CT基因型高一倍 MTHFRC677T基因型与同型半胱氨酸 Hcy 水平 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006 41 639 42 AmJEpidemiol 2000 151 862 877北京大学学报 医学版 2007 39 614 618 MTHFR基因C677T变异率的分布 国人脑卒中高发的遗传因素 Lancet2005 365 224 32 荟萃分析表明 MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关 OR 1 26 95 CI 1 14 1 40 我国研究荟萃分析同样表明 MTHFRC677TTT基因型与脑卒中发生显著正相关 OR 1 50 95 CI 1 23 1 84 CerebrovascDis2008 26 48 62 影响Hcy水平的因素 饮食中蛋氨酸含量过高营养不均衡如VitB6 VitB12和 或 叶酸的缺乏药物影响 主要内容 同型半胱氨酸Hcy与其它危险因素的交互作用H型高血压的治疗策略 高血压和高Hcy的协同作用 RelativeRisk VascularDisease JAMA 1997 277 1775 1781 欧洲 Towfighietal JournaloftheNeurologicalSciences298 2010 153 157 LiJetal 2012 underreview 27 China USA OddsRatio Stroke H型高血压是卒中最重要的危险因素 Hcy 10 mol L 2012中国脑卒中大会王陇德院士 H型高血压中国卒中最重要的危险因素 卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据 H型高血压 伴有血Hcy升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients co morbidwithelevatedplasmahomocysteinelevels aredefinedasH typehypertension 胡大一等 中华内科杂志2008 47 12 976 7 关注特殊类型高血压 H型高血压 H型高血压的协同致病机制 内源性的H2S主要是半胱氨酸与CSE 胱硫醚 裂解酶 结合后代谢产生的 H2S竞争性与Zn2 结合 从而抑制ACE活性 升高的同型半胱氨酸与半胱氨酸竞争性地结合CSE 通过底物抑制的作用减少H2S的生成 中国药事 2003 17 12 777 779 JournalofHypertension2007 25 2100 2104 中国原发性高血压人群中有75 伴有高Hcy 六大城市研究 北京 上海 南京 沈阳 哈尔滨 西安 霍勇等 中华医学杂志2008 88 42 2957 2961 主要内容 同型半胱氨酸特殊类型高血压 H型高血压H型高血压的治疗策略 叶酸降低Hcy的循环图 高 中 低剂量叶酸对血浆tHcy的降低作用无显著差异 BMJ 1998 316 894 898 AmJEpidemiol 1996 143 658 我国林县RCT研究结果 37 3318例受试者随机对照研究随访6年治疗组脑血管疾病死亡减少37 RR 0 63 95 CI0 37 1 07 多项大型流行病学研究荟萃分析 血浆Hcy增加5 mol L 脑卒中风险增加59 1 33 1 22to1 46 1 59 1 30to1 95 同型半胱氨酸增加5 mol L BMJ 2002 325 1202 1206 谷物中叶酸强化研究 叶酸强化的国家美国 加拿大 开始时间 1998年无叶酸强化但其他条件相当的国家 地区作为对照英格兰 威尔士美国卒中死亡率1990 1997年每年下降0 3 1999 2002年每年下降2 9 P 0 0005 加拿大卒中死亡率1990 1997年每年下降1 0 1999 2002年每年下降5 4 P 0 0001 英格兰和威尔士卒中死亡率变化不明显结论 叶酸强化 降低Hcy能够降低脑卒中死亡 Circulation 2006 113 1335 1343 5522例有心血管疾病史或糖尿病 动脉粥样硬化等危险因素随机双盲 安慰剂对照 随访5年治疗组 2 5mg叶酸 50 mgVB6和1mgVB12主要结果 治疗组卒中发生的相对风险较安慰剂组降低25 p 0 03 再分析 高Hcy 非强化地区效果更好 HOPE2 25 Stroke 2009 40 心血管事件高危人群降Hcy治疗脑卒中事件显著获益 荟萃分析确认降低Hcy预防脑卒中有效 Lancet2007 369 1876 82 ACEI与叶酸在心脑血管事件预防中的协同作用 JAMA 2008May7 299 17 2027 36 WAFACS n 5442 7 3yrsoffollow upThecombinationofACEIandfolicacidfurth