丹参提取工艺及复方丹参制剂临床应用概况.doc

丹参提取工艺及复方丹参制剂临床应用概况丹参提取工艺及复方丹参制剂临床应用概况更新日期：2010-12-20 点击： 张涛 提要介绍了丹参的提取工艺和丹参复方制剂在临床上 的应用。 关键词丹参；提取工艺；复方制剂；临床应用 A Review on the Extracting Technology of Radix Salviae Milliorrhize and the Clinical Application of its Compounds Zhang Tao Hospital of Traditional Chinese Medicine of Zhongshan 528400 AbstractThe extracting technology of Radix Salviae M illiorrhize and the clinical application of its compound is introduced. Key wordsRadix Salviae Milliorrhize;Extracting technology;Compound;Clinical application 丹参(Salviae miltiorrhize Bunge.)是我国中医药宝库中传统常用的活血化瘀药。现代药 理研究表明丹参的药理作用主要是对心血管系统，能扩张血管，加快血流，改善微循环，改变血液粘滞性，增加心肌供血量、供氧量、降低心肌耗氧量等。用于治疗心绞痛、心肌梗塞等心血管系统疾病。此外，丹参还具抗肿瘤、抗菌、抗炎等作用。因此，丹参的应用十分广泛。 近几年，关于丹参的提取及丹参复方制剂临床应用的研究报道很多。丹参单独使用的情况很 少，一般是与其它药物组方制成复方制剂用于临床。出现了很多剂型，如：复方丹参片、复方丹参滴丸、复方丹参冲剂、复方丹参胶囊、复方丹参颗粒剂、复方丹参口服液、复方丹参气雾剂、复方丹参注射液等。这些剂型的研制成功，提高了产品质量，增强了疗效，为临床应用开辟了更为广阔的前景。但这些产品质量差别较大，疗效不同。冲剂、胶囊剂、颗粒剂等保留了丹参全部有效成分，临床疗效满意，而注射剂的工艺尚存在一些问题，保留了丹参的水溶性成分或部分水溶性成分，而脂溶性成分大部分丢失。因此，丹参的提取工艺仍然是我们关注的问题。 1丹参提取工艺 据文献报道，丹参的主要有效成分包括脂溶性成分丹参酮(tran shinone )、丹参酮A (tran shinone A)、异隐丹参酮(isocryptotran shinone)、次丹参酮(miltirone)、丹参酮酸(transhinone acid)、羟基丹参酮(hydroxy tran shinone)、维生素E(Vit.E)等和水溶性成分丹参素(Danshen Su)、原儿茶醛(Protocate chualdehyde)等。前者以丹参酮A为代表的醌类化合物，具有明显的抗炎作用；后者以原儿茶醛为代表的酚酸类成分，是治疗心血管系统疾病的主要成分。复方制剂中丹参的有效成分含量高低，直接关系制剂疗效的好坏 。所以，丹参的提取方法至关重要。方法得当就能保证产品质量，方法欠妥产品疗效不显著 、无效，甚至产生毒副反应。目前，丹参的提取方法常用的是水醇法(水煎醇沉)。涉及到水煮的时间及醇沉浓度两个问题。郝淑清等1，采取不同时间组合煎煮丹参，测定水溶性成分的含量，表明1.5 h和1 h组合测得含量最高。不同醇沉浓度对丹参有效成分含量影响也较大，70%醇沉法在沉去大量杂质同时，水溶性酚酸损失50%以上，丹参酮A 则损失2 /3以上，原儿茶醛亦有损失；60%醇沉法丹参酮A稍有损失；而50%醇沉法中各有效成分基本不损失2。所以，丹参的第一步醇沉浓度为50%最为适宜。制备复方丹参注射液时，为了提高澄明度，醇沉浓度可提高到60%。 2复方丹参制剂的应用 复方丹参片是中国药典一部收载的药品。主要用于冠心病、胸闷、心绞痛的治疗3 。缺点是片剂服用量大、崩解度差、无完善的质量标准、各厂家生产出来的产品含有效成分差异较大，疗效亦不同等。因此，对片剂进行剂型改革，相继出现了疗效好，质量稳定的复方制剂。 2.1复方丹参片：有报道，本药治疗415例冠心病疗效观察，其中对377例心绞痛总有效率85.6%，显效率34.7%。329例心电图观察，有效率58.1 %，显效率20.0%。复方丹参片除用于治疗冠心病或辅助治疗外，还用于治疗妇、儿、耳鼻、皮肤等科疾病，其临床使用范围正逐渐扩大。可见，复方丹参片仍有一定的临床使用价值。 2.2复方丹参口服液：有人报道4用丹参 口服液治疗82例冠心病，对胸闷的缓解和消除疗效达96%，对心绞痛总效率88.6%，心电图疗 效65.9%。不良反应有轻度头胀，胃部不适。 2.3复方丹参滴丸：复方丹参滴丸能有效地缓解心 绞痛、纠正心缺血，提示具有降低心肌耗氧量，改善冠状动脉血流，恢复心肌需氧和供氧平 衡的作用5。复方丹参滴丸还能较好地改善患者的缺血心电图，对缺血心肌有较 好的保护作用，提示本药可以扩张冠脉血管，增加冠脉血流量6。临床观察结果 显示：心绞痛总有效率为92%，心电图疗效为62.9%17。不良反应有头晕、头胀等 症状。 2.4复方丹参胶丸：作用与用途与复方丹参滴丸相似。可以克服片剂中冰片含量受损失的缺点。对心绞痛总有效率为90%，对心电图总有效率为70%8。 2.5复方丹参气雾剂：复方丹参气雾剂吸收快、作 用迅速。对急性心肌缺血有立刻缓解病痛的效果。经研究表明：治疗心绞痛、心电图速效作用显著，总有效率为94.12%9。临床未见不良反应。 2.6复方丹参颗粒剂：较片剂具有溶散时间短、释放速度快、吸湿性能强、质量稳定、服用方便等优点。受到患者的喜爱。 2.7复方丹参胶囊剂：片剂的崩解时限和T50 及Td分别为胶囊剂的2.25倍、1.9倍和1.76倍10，表明胶囊剂比片剂的生物利用 度大为提高。 2.8复方丹参冲剂：为提高产品质量、稳定性及疗效，经剂型改革，将片剂改为携带、服用方便、疗效确切的冲剂。 2.9复方丹参注射液：复方丹参注射液由丹参、降香组成。特点是直接由肌肉或静脉进入机体到达作用部位，作用迅速，避免胃肠道破坏或肝 脏的首过效应。适用于不能口服药物的患者。缺点是，本药副作用较多，静脉注射时引起室 性心律、过敏性休克、肢体剧痛、静脉炎、肝脏损害等毒副反应。这些毒副作用主要是由鞣 质引起的。鞣质为多羟基芳香酸组成的化学性质很活泼的大分子物质，进入机体后，可作为 半抗原与血浆蛋白的氨基缔合成更大分子的复