一种脱缩硫醛或缩硫酮保护基的新方法.doc

一种脱缩硫醛或缩硫酮保护基的新方法金永生1 赵庆杰1 陈海生2* 吴秋业1* 张大志1（1.第二军医大学药学院有机化学教研室；2.第二军医大学药学院天然药物化学教研室 200433）摘要：目的 研究用多聚磷酸脱缩硫醛或缩硫酮的的方法 方法 将合成的缩硫醛或缩硫酮在多聚磷酸和乙酸中于室温至50条件下反应312h。结果 得到了缩硫醛或缩硫酮相应的醛或酮，收率从6886%。 结论 采用多聚磷酸和乙酸可以作为一种脱缩硫醛或缩硫酮保护基新方法。关键词：缩硫醛 缩硫酮 脱保护 多聚磷酸Abstract: A new method which can be used for the selective deprotection of either thioacetals or thioketals are reported. The new method involves treatment with PPA (polyphosphous acid) in acetic acid at 2550 , and represents a valid alternative to the existing methods.Key Words: thioactals; thioaketals; deprotection; polyphosphoric acid缩硫醛或缩硫酮作为一种保护相应的羰基化合物的方法是有机药物合成中一种重要的方法。缩硫醛或缩硫酮也作为其相应的羰基极性反转化合物在有机合成中有着重要的用途。但是缩硫醛或缩酮去除保护基变成相应的羰基化合物却存在一定的难度，往往需要采用重金属，氧化和烷基化1等。这里我们报道一种新颖的脱缩醛或酮保护的方法。该方法才用PPA（多聚磷酸）在乙酸的存在下于室温到50反应。与已有的方法比较，我们报道的方法条件温和，操作简便，所用试剂价廉易得，收率于已有方法相当。1. 实验部分1.1仪器与试剂所用试剂均为市售化学纯或分析纯试剂。核磁共振仪：Bruker ARX - 300 MHz；质谱仪: VG Z AB - HS型，熔点测定仪：ZMD-1型普通熔点测定仪（温度计未校正）。1.2 实验方法缩硫醛或缩硫酮参考文献方法合成2，将合成的缩硫醛或缩硫酮与PPA在乙酸的存在下，于室温到50反应反应3到12h，见合成路线1。具体化合物的物理性质和收率见表1。Scheme 1. Sythesis of thioacetals or thioketal 2 and deprotection of 2. Reagents and conditions: (a) BF3Et2O, CH2Cl2, 624h, r.t,; (b) PPA, AcOH, 2550, 312h.具体的反应方法以化合物2F的脱保护反应为例：取化合物2E 200mg，PPA 28g，乙酸35ml，室温下搅拌8h。TLC显示原料点反应完毕。向反应混合物中加入冰水2050ml，并用冰浴降温，至PPA全部分解，然后用CH2Cl2萃取（10ml3），合并CH2Cl2萃取液后用Na2SO4干燥过夜。次日除去Na2SO4后旋转蒸发移去溶剂，剩余物柱层析分离纯化（石油醚:乙酸乙酯=5:1）。Tab 1. Deprotection of thioacetals or thioketals to carbonyl compoundsThioacetals(thioketals)Depro-tection Yeld(%)m.p.(Lit m.p. )1HNMR(CDCl3, ppm)MS(ESI)2A68105107(1151163)1.8971.995 (1H, m, -CH2-); 2.1342.210 (1H, m, -CH2-); 2.8692.942(2H, m, -SCH2-); 3.0163.114(2H, m, -SCH2-); 3.803(3H, s, -OCH3); 5.144(1H, s, -CH-); 6.8476.896(2H, dd, Ar-H, J=6.9); 7.3797.419(2H, dd, Ar-H, J=6.9)-2B627476(-)1.2331.283 (3H, t, J=7.5, -CH3); 1.9122.000 (1H,m, -CH2-); 2.1422.218 (1H, m, -CH2-); 2.6062.282 (2H, q, J=7.5, -CH2CH3); 2.8782.951 (2H, m, -CH2-); 3.0253.123(2H, m, -CH2-); 5.163(1H, s, CH); 7.1687.195(2H, d, J=8.1, Ar-H); 7.3797.406(2H, d, J=8.1, Ar-H)M+=2412C73113115(-)2.0232.113 (1H,m, -CH2-); 2.2612.338 (1H,m, -CH2-); 2.9983.071 (2H, m, -CH2-); 3.1243.221 (2H, m, -CH2-); 5.329(1H, s, CH); 7.5907.644 (1H, t, J=8.4, Ar-H); 7.8927.928 (1H, m, Ar-H); 8.24082.79 (1H, m, Ar-H); 8.4438.457 ( 1H, q, Ar-H)M+=2422D3537(34354)1.809(1H, s, -CH3);, 1.9192.000(2H, m, -CH2-); 2.7192.776(4H, m, -CH2-); 7.2477.303(1H,m, Ar-H); 7.361(7.421(2H, m, Ar-H); 7.9347.970(2H, m, Ar-H)-2E823940(40.541.55)1.4181.477 (2H, q, -CH2-); 1.5771.648 (4H, m, -CH2-); 1.9282.004 (6H, m, -CH2-); 2.7712.812 (4H, m, -CH2-)-2F86120122(-)1.6462.037 (1H, m, -CH2-); 2.1282.210 (1H, m, -CH2-); 2.5622.616 (2H, m, -CH2-); 2.6402.761 (6H, m, -CH2-); 3.1523.253(2H, m, -CH2-); 3.845(3H, s, -OCH3); 3.920(3H, s, -OCH3); 6.521(1H, s, Ar-H); 7.483(1H, s, Ar-H)M+=2972G84110112(1144)1.9852.061(2H, m, -CH2-); 2.7872.825 (4H, m, -SCH2-); 7.2557312 (3H,m, Ar-H); 7.3307.391 (4H, m, Ar-H); 7.7037.728 (3H, d, Ar-H)-2H83119121(-)1.9872.017 (2H, m, -CH2-); 2.7722.817 (4H, m, -SCH2-); 3.812(3H, s, -OCH3); 3.852 (3H, s, -OCH3); 3.894 (3H, s, -OCH3); 6.8106.886(3H, m, Ar-H); 7.3977.404(1H, d, J=2.1, Ar-H); 7.5587.588(2H, d, J=9, Ar-H)M+=3632. 结果与讨论本实验中所测试的化合物收率均较好，基本上与已有文献相当。采用PPA与乙酸组合将缩硫醛或酮脱保护的方法未见有文献报道。我们所报道的方法，对于反应中存在的官能团的影响没有做进一步的研究，从已有的实验数据看，对于甲氧基、酚羟基和卤素没有影响，对酯基存在一定的影响，收率明显较低。提示该方法可能对酸敏感的基团可能不适用。反应机理还在研究中。References 1. M. Balogh, A. Cornelis and P. Laszlo, Tetrahedron Lett, 31, 3313 1984); I.Degani, R. Fochi and V. Regondi, .Synthesis. 51 (1981) 3.2. Theodora W. Greene and Peter G.M. Wuts, Protective groups in organic synthesis, 3rd editon , John Wiley & Sons, Inc. 1999, 3333. KamalnnA.; Chouhan G.; Syn. Lett