稳定性试验管理规程.doc

稳定性试验管理规程1 范围 本标准规定了稳定性试验的管理方法。2 职责本标准由QC人员负责实施，QA负责人监督和检查。3 内容3.1 试验前的准备3.1.1 计划:由QC实验员起草制订稳定性试验计划表，包括：品名、规格、实验批次、批号、考察条件、考察方式、考察项目及方法、实施部门等。稳定性试验计划表须经质保部部长会审，经审核、批准方可生效。3.1.2 包装:成品包装与销售包装一致，原辅料与实际保存包装一致或相似。中间品用具塞磨口玻璃瓶包装，其它中间产品与生产保持一致或相似。3.2 辅料稳定性试验3.2.1 观察项目：性状、鉴别、含量测定等。3.2.2 贮存条件：与库房贮存条件相符。3.2.3 贮存时间：按留样观察管理程序执行。3.2.4 考察方式3.2.4.1 影响因素试验：将检品除去包装以后，平放在称量瓶或培养皿中摊成5mm厚的薄层，疏松样品摊成10mm厚薄层，在以下条件下贮存、观察、检测，考察各项指标变化情况。3.2.4.1.1 高温条件下，温度分别为40、602个温度水平。将供试品在60温度下放置10天，于第5天和第10天取样，按重点考察项目进行检测，若供试品无明显变化则不再进行40条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大等），则须在40条件下用同样的方法进行试验。3.2.4.1.2 高湿条件下，相对湿度分别为75%5%、90%5%2个湿度水平（温度为25）。将供试品置于相对湿度90%5%湿度下（装有KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按考察项目进行检测，同时准确称定试验前后供试品重量，若供试品无明显变化则不再进行相对湿度75%5%条件下试验；若供试品有明显变化（如含量下降5%、鉴别不明显、外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等），则须在相对湿度75%5%条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）用同样的方法进行试验。3.2.4.1.3 强光照射条件下，将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度4500500 lx的条件下放置10天，于第5天、第10天取样，按考察项目进行检测，特别需要注意样品的外观变化。3.2.4.2 加速实验：3.2.4.2.1 连续留样三批3.2.4.2.2 将供试品放于温度为3842，相对湿度为75%5%的条件下（装有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）保存6个月，于1、2、3、6个月末取样检测一次重点项目。如符合制定的质量标准，则相当于样品可保存2年（但必须以室温留样观察结果为准）；如不符合制定的质量标准，则改在2832，相对湿度为60%5%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用封口胶密封）的条件下进行试验。对低温保存的药物（10以下），可在温度2327，相对湿度为60%10%（装有NaNO2饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）的条件下进行试验。3.2.4.3 室温留样考察（长期试验）：3.2.4.3.1 按3个批号（或3次进货量）的样品按原包装置留样室中.3.2.4.3.2 室温下进行考察（须特殊保存的品种置规定条件下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月取样测定。对经过3年考察，结果无明显变化的药品，若仍应继续考察，则一年测定一次，以提供稳定性详细资料。3.3 中间产品稳定性试验3.3.1 观察项目：参照相应成品质量标准进行制订。3.3.2 贮存条件：与生产过程或生产贮存条件相符。3.3.3 贮存时间：参照中间产品生产过程贮存期限时间及留样观察管理规程制订。3.4 成品稳定性试验3.4.1 观察项目：依据品种剂型制订。3.4.2 考察方式3.4.2.1 加速实验：同2.4.2.3.4.2.2 室温留样考察： 3个批号样品按原包装置常温留样室中（须冷藏药物则置规定温度下），按0个月、3个月、6个月、9个月、12个月、18个月、24个月、36个月、48个月取样测定重点项目。特殊情况或特殊项目根据品种性质决定检测频次。3.5 检测：严格执行批准的书面稳定性计划，做好试验记录。若检验结果与标准发生偏差，按QC超标、超常处理管理规程进行处理。3.6 总结：试验结束后，对试验结果进行分析、评定、作出结论（室温留样