中药药理辅导书第七章 泻下药.doc

第七章 泻下药大纲要求1. 掌握泻下药的药理作用。2. 掌握大黄的功效、有效成分、药理作用及作用机理。3. 了解芒硝、番泻叶、芦荟、火麻仁、郁李仁、芫花、商陆、大蓟、甘遂、牵牛子等的药理作用及作用机理。重点及难点提示重点 泻下药的药理作用。大黄的的主要药理作用。难点 大黄泻下作用机制。大黄止血的特点及机制。内容精讲一、泻下药的药理作用1、泻下作用 本类药物成分不同，均能通过不同方式刺激或润滑肠粘膜，使肠蠕动增加，产生有规律的泻下作用。各类药物泻下作用机理、作用部位不同，攻下药：大黄、蕃泻叶、芦荟均含有蒽甙，在肠道细菌酶的作用下分解成甙元，刺激大肠粘膜产生泻下作用。作用部位在大肠，属于刺激性泻药。芒硝含硫酸钠（Na2SO4），在肠道内以离子形式存在（Na+ 、SO2-），不易被吸收，使肠内渗透压升高，保留大量水分，肠容积增大，机械刺激肠壁而使肠蠕动增加，产生泻下作用，属于容积性泻药。润下药：火麻仁、郁李仁等均含有脂肪油（3050），可润滑肠壁而致泻，属于润滑性泻药。另外，脂肪油在碱性肠液中能分解成甘油和脂肪酸，可刺激肠壁而致泻。峻下药：峻下药多含有刺激性成分，如牵牛子甙、巴豆油、芫花素等。这些成分可强烈刺激整个消化道粘膜，使整个胃肠运动增加、分泌亢进，导致水泻。剂量较大可引起恶心、呕吐、腹痛等不良反应，应用时需适当炮制并掌握好剂量。2、利尿作用3、抗感染及抗病毒作用、大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。4、抗炎作用5、抗肿瘤作用大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。二、大黄的药理作用1.与功效主治相关的药理作用 （1）泻下：致泻的主要成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。泻下作用可能包括如下环节：大黄口服后，结合型蒽苷大部分未经小肠吸收而抵达大肠，在大肠被细菌酶（主要为葡萄糖苷酶）水解生成苷元，苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动而发挥致泻作用；蒽酮具有胆碱样作用，可兴奋平滑肌上M胆碱受体，加快肠蠕动；大黄抑制肠平滑肌上Na，K-ATP酶，抑制Na从肠腔转移至细胞内，使肠腔内渗透压升高，肠腔容积增大，机械性刺激肠壁，使肠蠕动加快；部分原型蒽苷自小肠吸收后，经过肝脏转化，还原成苷元，由血液或胆汁运至大肠而发挥泻下作用。大黄致泻作用部位主要在大肠。 （2）保肝、利胆：大黄通过促进肝细胞RNA合成及肝细胞再生；刺激人体产生干扰素，抑制病毒的繁殖；促进肝脏血液循环，改善微循环等途径，产生保肝作用。 （3）胃黏膜保护、抗急性胰腺炎：大黄具有胃黏膜保护作用，能促进胃黏膜PGE生成，增强胃肠黏膜屏障功能。大黄鞣质可减少胃液分泌量，降低胃液游离酸度。大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄酸等对幽门螺旋杆菌均有抑制作用。大黄的有效成分如大黄素对胰蛋白酶、芦荟大黄素对多种胰酶有抑制作用，对胰弹性蛋白酶、大黄酸对胰激肽酶、大黄酚和大黄素甲醚对胰蛋白酶与胰激肽释放酶等有较强的抑制作用。此种作用可减弱胰酶对胰腺细胞的自我消化作用。（4）利尿、改善肾功能：大黄素、大黄酸、芦荟大黄素有明显的利尿作用，大黄利尿作用与对肾髓质Na，K-ATP酶的抑制作用有关，使Na重吸收减少，排出增加。大黄治疗氮质血症的机理可能是： 大黄泻下作用使肠内氨基酸吸收减少； 血中必需氨基酸增高，使蛋白质合成增加；大黄抑制体蛋白分解从而减少 BUN的来源；促进尿素和肌酐随尿液排泄；抑制肾代偿性肥大、缓解高代谢状态。（5）对血液系统的作用：止血 大黄能缩短出血时间，作用确切，见效快。所含d-儿茶素、没食子酸为其有效成分。止血作用环节为：促进血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板数和纤维蛋白原含量增加，凝血时间缩短；降低抗凝血酶（AT-）活性；收缩损伤局部血管，降低毛细血管通透性。改善血液流变性 大黄能改善血液流变性，使血液黏度及红细胞压积均降低。大黄抑制细胞膜Na，K-ATP酶活性，提高血浆渗透压，使组织内的水分向血管内转移，使血液稀释，从而降低血液黏度、改善微循环障碍。降血脂 有效成分为蒽醌类、儿茶素等化合物。(5)抗病原体、抗炎、抗肿瘤、免疫调节。抑菌的有效成分主要为大黄酸、大黄素、芦荟大黄素。大黄抗炎作用可能与垂体肾上腺系统无关。目前认为大黄抗炎作用机理主要与抑制花生四烯酸代谢有关，大黄可抑制环氧化酶，使前列腺素E合成减少，并抑制白三烯B4的合成。大黄对癌细胞代谢的多个环节有影响，既能抑制癌细胞的呼吸及氨基酸、糖代谢中间产物的氧化和脱氢过程，又能抑制DNA、RNA及蛋白质的生物合成，而对宿主正常组织无明显影响。 (6)抗过氧化及抗自由基作用： 2.其他药理作用：抗精神病、强心等作用。二、芒硝的药理作用1. 与功能主治相关的药理作用 泻下：芒硝主要成分为硫酸钠，机制：口服后硫酸钠水解产生大量硫酸根离子，不易被肠壁吸收，使肠内渗透压升高，阻止肠腔内水分吸收，致肠容积扩大，肠腔扩张，刺激肠壁引起肠蠕动增加而致泻。同时硫酸钠本身对肠壁也有刺激作用。2.其他药理作用（1）利胆 （2）利尿 （3）肿瘤：抗癌机理可能与酸化肠内环境，减少脱氧胆酸含量，抑制肠上皮细胞DNA合成，降低对致癌物的敏感性有关。（4）抗炎作用 三、番泻叶的药理作用1.与功能主治相关的药理作用 （1）泻下 本品含蒽醌衍生物，其泻下作用及刺激性较含蒽醌类之其他泻药更强，主要有效成分为番泻苷 A、B，作用机制同大黄。（2）抗菌。2.其他药理作用（l）止血：增加血小板及纤维蛋白原，缩短凝血时间、血浆复钙时间、凝血活酶时间及血块收缩时间（2）正性肌力作用和骨骼肌松弛作用四、芦荟的药理作用1.与功能主治相关的药理作用 （1）泻下：泻下的主要作用部位在大肠。机制； 芦荟中所含蒽醌衍生物，尤其是芦荟苷，能在肠道中释放出大黄素等产生刺激性泻下作用。（2）保肝 2.其他药理作用（l）愈创作用；芦荟中多聚糖醛酸酯有促进肉芽生长的作用。 （2）抗肿瘤、抗菌作用 综合练习一、单选题1芒硝泻下的机制为：、刺激肠粘膜 、肠道润滑 、兴奋肠平滑肌上的MR、抑制肠细胞膜上Na+、K+ATP酶 、使肠内渗透压升高2属于容积性刺激泻下的药物是：A、 大黄 B、番泻叶 C、巴豆 D 、芒硝E、大黄3使实验性高氮质血症动物血中尿素氮和肌酐的含量明显降低，治疗高氮质血症和尿毒症的药物是A、甘草 B、黄芩 C、黄连 D、金银花 E、大黄4大黄解热作用的机理可能是：A.直接抑制体温调节中枢 B.降低中枢PGE等活性物质水平C.扩张血管加速散热 D.发汗作用 E.中和内热原二、填空题5大黄止血的主要成分是( )。6泻下药的泻下作用类型分为( )、( )和( )。三、问答题 7举例说明泻下药有哪些药理作用？ 8简述大黄泻下的主要有效成分及其机理。9大黄止血作用及作用机理如何？参考答案一、选择题1 2D 3 4B二、填空题5-儿茶素、没食子 6激性泻药 、容积性泻药、润滑性泻药三、问答题7. 答：（1)泻下作用 大黄、番泻叶、芦荟等药物的致泻成分均为结合型蒽苷，口服抵达大肠后在细菌酶的作用下水解为苷元，刺激大肠黏 膜下神经丛，使肠管蠕动增加而排便。牵牛子中所含牵牛子苷，巴豆所含巴豆油以及芫花中芫花酯均能强烈刺激肠黏膜，产生剧烈的泻下作用。以上均为刺激性泻药。芒硝主要成分为硫酸钠，口服后在肠腔内不能被吸收，发挥高渗作用，使肠腔保留大量水分，肠容积增大，刺激肠壁，促进肠蠕动而泻下，为容积性泻药。火麻仁、郁李仁等含有大量的脂肪油，使肠道润滑，粪便软化，同时脂肪油在碱性肠液中能分解产生脂肪酸，可对肠壁产生温和的刺激作用，而具有润肠通便作用。（2）利尿作用 芫花、甘遂、牵牛子、商陆等均有较强的利尿作用。用芫花煎剂给大鼠灌胃可见尿量明显增加，同时排钠量亦增加，大戟可使实验性腹水大鼠产生明显利尿作用。（3）抗病原体作用 大黄、芦荟中所含大黄酸、大黄素、芦荟大黄素，对多种致病菌。某些真菌、病毒及阿米巴原虫有抑制作用。商陆的煎剂，芫花的水、醇提取物以及番泻叶。巴豆等对肺炎球菌、流感杆菌、痢疾杆菌及某些皮肤真菌分别具有不同程度的抑制作用。（4）抗炎作用 大黄和商陆均有明显的抗炎作用，能抑制炎症早期的水肿及后期的肉芽组织增生。大黄素可抑制单核吞噬细胞分泌肿瘤坏死因子a（TNFa）、白细胞介素1、6、8（IL一1，IL6，IL8）等炎性细胞因子，同时还能抑制由内毒素诱导的上述细胞因子的分泌，商陆皂苷能兴奋垂体一肾上腺皮质系统，从而发挥抗炎作用。（5）抗肿瘤作用 大黄、芦荟、商陆、芫花、大戟均有抗肿瘤作用。大黄酸、大黄素及芦荟大黄素能抑制小鼠黑色素瘤、乳腺癌和艾氏腹水癌。芜花酯甲对小鼠白血病P388、商陆对小鼠肉瘤S180均有抑制作用。8. 答：大黄致泻的主要成分为结合型蒽苷，其中以番泻苷A作用最强。大黄泻下作用可能包括如下环节：大黄口服后，结合型蒽苷大部分未经小肠吸收而抵达大肠，在大肠被细菌酶（主要为葡萄糖苷酶）水解生成苷元，苷元刺激肠黏膜及肠壁肌层内的神经丛，促进肠蠕动而发挥致泻作用；蒽酮具有胆碱样作用，可兴奋平滑肌上M胆碱受体，加快肠蠕动；大黄抑制肠平滑肌上Na，KATP酶，抑制Na从肠腔转移至细胞内，使肠腔内渗