第七版执业药师 2015版 书本电子整理版 专业知识二 药理part5(11-16章).doc

第11章 抗病毒药抗非逆转录病毒药和抗逆转录病毒药。后者多用于治疗人获得性免疫缺陷病毒(HIV)感染（艾滋病）。 常用抗病毒药有：(1)广谱抗病毒药（利巴韦林、干扰素）(2)抗流感病毒药（奥司他韦等）(3)抗疱疹病毒药（阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦等）(4)抗乙型肝炎病毒药（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等）(5)抗HIV药（齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、奈韦拉平、沙奎那韦、利托那韦等）。（1） 作用特点 1 广谱抗病毒药 广谱抗病毒药主要包括嘌呤或嘧啶核苷类似药与生物制剂两类。前者的代表为利巴韦林，后者包括干扰素、胸腺肽1及转移因子。 利巴韦林的抗病毒机制尚未完全明了，三磷酸利巴韦林为其细胞内主要形式。其中，一磷酸利巴韦林竞争性抑制一磷酸肌苷脱氢酶，进而干扰三磷酸鸟苷的合成；三磷酸利巴韦林竞争性抑制病毒RNA聚合酶，阻碍mRNA的转录过程。利巴韦林在体外具有抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、甲肝病毒、腺病毒等多种病毒生长的作用，临床可用于甲型肝炎、单纯疱疹、麻疹、呼吸道病毒感染等。 干扰素为一类强力的细胞因子的蛋白质，具有抗病毒、调节免疫和抗增生的作用。干扰素有3种，即IFN -、。干扰素可抑制大多数动物病毒，RNA病毒对干扰素较为敏感，而DNA病毒敏感性较低。干扰素与细胞内特异性受体结合，导致抗病毒蛋白的合成。目前临床所用的干扰素有重组型、自然型和长效型，用于治疗多种病毒感染性疾病，如慢性肝炎、疱疹性角膜炎、带状疱疹等，另外还广泛用于肿瘤的治疗。 胸腺肽1为一组免疫活性肽，可诱导T细胞分化成熟，并调节其功能。临床用于慢性肝炎、艾滋病、其他病毒性感染及肿瘤的治疗或辅助治疗。 2 抗流感病毒药 本类药有金刚烷胺、金刚乙胺、扎那米韦、奥司他韦等。 金刚烷胺和金刚乙胺的抗病毒机制有两方面：(1)作用于M2蛋白而影响病毒脱壳和复制等。(2)可通过影响血凝素而干扰病毒组装。此两种药物仅对亚洲甲型流感病毒有效。扎那米韦对金刚烷胺和金刚乙胺耐药病毒仍有抑制作用，其抗病毒机制为抑制病毒神经酰胺酶。扎那米韦抑制病毒从感染细胞的释放，从而阻止病毒在呼吸道扩散，其对流感病毒A和B的神经酰胺酶具有很强的选择性抑制作用。临床用于流感的预防和治疗，早期治疗可降低疾病的严重性。奥司他韦是前药，其活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是强效的选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。 3 抗疱疹病毒药 包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、喷昔洛韦、西多福韦、膦甲酸钠、阿糖腺苷等。 阿昔洛韦是人工合成的无环鸟苷类似物，为抗DNA病毒药，对RNA病毒无效，对I型和II型单纯疱疹病毒作用最强，对带状疱疹病毒作用较弱。阿昔洛韦主要用于单纯疱疹病毒引起的生殖器感染、皮肤黏膜感染。伐昔洛韦为阿昔洛韦的前药，在体内水解成阿昔洛韦而发挥作用。 西多福韦为胞嘧啶核苷酸类似物，抑制病毒DNA的合成。西多福韦用药间隔可很长，甚至单次用药即对单纯疱疹病毒、水痘等病毒感染有效。 膦甲酸钠为无机焦磷酸盐类似物，对巨细胞病毒和疱疹病毒有效。抑制病毒的核酸合成。临床可用于治疗巨细胞病毒引起的视网膜炎等感染，也可用于耐阿昔洛韦的单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染。 阿糖腺苷为人工合成的嘌呤核苷类衍生物，通过抑制病毒DNA多聚酶、干扰其DNA合成而发挥作用。临床静脉滴注可用于治疗单纯疱疹病毒性脑炎，局部外用于疱疹病毒性角膜炎。 4 抗乙型肝炎病毒药 临床用于抗乙肝病毒的药物有拉米夫定、阿德福韦、干扰素-、利巴韦林。拉米夫定为胞嘧啶类似物，竞争性抑制乙肝病毒脱氧核糖核酸( HBV - DNA)多聚酶，并引起DNA链延长反应终止。可产生耐药性，耐拉米夫定者仍可对阿德福韦敏感。与阿德福韦和喷昔洛韦联用时，拉米夫定对HBV的作用增强。临床上拉米夫定主要治疗乙肝和AIDS。 阿德福韦为一磷酸腺苷类似物，阿德福韦二匹伏酯为其前体药物。竞争性抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶。临床用于乙型肝炎的治疗，因其半衰期长，故可一日用药1次。 （2） 典型不良反应 1广谱抗病毒药 常见肾损害、急性肾小管坏死、急性肾衰竭、尿毒症、泌尿道刺激症状、贫血、骨髓造血功能抑制、粒细胞计教减少、白细胞、血红蛋白及血小板计数减少。 2 抗流感病毒药 金刚烷胺、金刚乙胺常见腹痛、头晕、高血压或体位性低血压、产后泌乳。神经氨酸酶抑制剂（扎那米韦、奥司他韦）常致疲乏、抽搐、鼻塞、咳嗽、咽痛。3 抗疱疹病毒药 常见一过性血肌酐、尿素氮升高、血尿、蛋白尿、骨髓造血功能抑制、血小板计数、白细胞计数减少、；偶见肾功能损害。生殖系统少见睾丸萎缩、暂时或永久性的抑制精子产生；偶见经期紊乱；也可使妇女产生永久性不孕。阿昔洛韦不可以快速滴注，否则导致急性肾衰竭，滴注时间应控制在2h以上。更昔洛韦常可导致骨髓功能抑制，此外可有贫血。并可出现中枢神经系统症状，如精神异常、紧张、震颤等。有巨细胞病毒感染性视网膜炎的艾滋病患者可出现视网膜剥离。 4 抗乙型肝炎病毒药 十分常见肝炎恶化（ALT常是正常范围的上限的10倍或更高、HBV反跳、血清HBV -DNA重新交为阳性、HBsAg阳性、小三阳转为大三阳），发生率高，肝炎恶化一般于停药后12周出现。常见中性粒细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、发热、寒战、咳嗽。（三）禁忌证 1 广谱抗病毒药 (1) 利巴韦林对妊娠期妇女禁用。治疗前6月内不稳定和未控制的心脏病、重度虚弱或肝功能异常、自身免疫病（包括自身免疫性肝炎），不能控制的严重精神失常者禁用。 (2) 对聚乙二醇干扰素-2a过敏者、对大肠埃希菌产物或聚乙二醇过敏者、自身免疫性肝炎、肝功能失代偿者禁用。 2 抗流感病毒药 金刚烷胺、金刚乙胺对1岁以下婴儿、哺乳期妊娠期妇女禁用。 3 抗疱疹病毒药 对过敏者禁用。哺乳期妊娠期妇女需充分权衡利弊。 4抗乙型肝炎病毒药 (1)拉米夫定：肾功能不全者（肌酐清除率30ml/min）者不宜应用。 (2)阿德福韦、恩替卡韦：对其过敏者、妊娠期妇女、儿童禁用。 (3)干扰素：严重心、肝肾功能不全者及骨髓功能抑制者禁用。 （四）药物相互作用 1广谱抗病毒药 (1)利巴韦林可能有抑制司坦夫定的作用，增加不良反应发生的危险性。 (2)-干扰素与高三尖杉酯碱合用，在体外先可协同抑制慢性粒细胞白血病慢性期的肿瘤细胞生长。(3) -干扰素抑制茶碱的代谢，使茶碱的血浆药物浓度升高。 (4)干扰素与阿昔洛韦合用，具有抗病毒的协同作用。 2抗流感病毒药 奥司他韦与减毒活流感疫苗之间可能存在相互作用，应避免同期使用。三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。 3抗疱疹病毒药 (1)阿昔洛韦与齐多夫定合用可引起肾毒性，表现为深度昏睡和疲劳。与丙磺舒竞争性抑制有机酸分泌，合用丙磺舒可使阿昔洛韦排泄速度减慢，体内药物量蓄积。 (3)由于齐多夫定和更昔洛韦均有可能引起中性粒细胞减少和贫血，两者同用时需谨慎。(4)同时接受更昔洛韦和亚胺培南西司他丁的患者，有出现癫痫发作可能，两药不可同时使用。 (5)膦甲酸钠不能与其他药物混合静脉滴注。不能与其他肾毒性药如氨基糖苷类抗菌药物，两性霉素B或万古霉素等同时使用。不能与喷他脒联合静脉注射使用，以免发生低钙血症。 (6)阿糖腺苷不可与含钙剂的输液剂配伍。不宜与血液、血浆及蛋白质输液剂配伍。别嘌醇可加重阿糖腺苷对神经系统的毒性，不宜与别嘌醇并用。 4抗乙型肝炎病毒药 (1)拉米夫定与甲氧苄啶（复方磺胺甲恶唑）合用，可能升高其血浆药物浓度。拉米夫定避免与膦甲酸或更昔洛韦注射剂合用。 (2)阿德福韦不宜与食物同时服用。阿德福韦与可能影响肾功能药物如环孢素、他克莫司、氨基糖苷类抗菌药物、万古霉素、非甾体抗炎药合用，可引起肾功能损害。二、用药监护（一）监护拉米夫定的耐药性与合理应用(1)拉米夫定并非一种可以根治乙型肝炎的药物。患者必须在有乙肝治疗经验的专科医生指导下用药，不能自行停药，并需在治疗中进行定期监测。(2) HBsAg阳性但ALT水平正常的患者，也不宜开始拉米夫定治疗。(3)伴随拉米夫定治疗时间的延长，可检测到乙肝病毒的变异株，即耐药性。(4)如果HBeAg阳性的患者在血清转换前停用本品，或者因治疗效果不佳而停用药者，一些患者有可能出现肝炎加重，主要表现为HBV DNA重新出现及血清ALT升高。(5)如果停止拉米夫定治疗，应对血清肝功能指标进行定期监测至少4月。（二）关注阿昔洛韦的合理应用 (1)脱水或已有肝、肾功能不全者需慎用阿昔洛韦。(2)严重免疫功能缺陷者长期或多次应用本品治疗后可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对本品耐药。(3)由于生殖器疱疹患者大多易患子宫颈癌，因此患者至少应一年检查一次，以早期发现。(4)进食对阿昔洛韦血浆浓度影响不明显。但在给药期间应给予患者充足的水，防止本品在肾小管内沉淀。(5)由于动物实验曾发现本品对生育的影响及致突变，因此口服剂量与疗程不应超过推荐标准。生殖器复发性疱疹的长程疗法也不应超过6月。 （三）注意更昔洛韦的合理应用 (1)更昔洛韦一次最大剂量为6mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴。溶液呈强碱性，故滴注时间不得少于1h，避免与皮肤、黏膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。(2)白细胞计数低于0.5 x 109/L或血小板计数低于25109/L时应暂时停药。(3)更昔洛韦遇冷易析出结晶，用前应仔细检查，如有结晶，可置热水中或用力震荡，待结晶完全溶解后在使用。三、主要药品 利巴韦林 【适应证】用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎，肝功能代偿期的慢性丙型肝炎患者。 奥司他韦【适应证】用于：(1)成人以及l岁和1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗。(2)成人以及13岁和13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。 阿昔洛韦 【适应证】用于：(1)单纯疱疹病毒感染：免疫缺陷者初发和复发性黏膜皮肤感染的治疗以及反复发作病例的预防。(2)治疗单纯疱疹性脑炎。(3)治疗获得性免疫缺陷者的严重带状疱疹或免疫功能正常者的弥散型带状疱疹。(4)免疫缺陷者的水痘。(5)急性视网膜坏死。 更昔洛韦【适应证】用于：(1)免疫缺陷患者（包括艾滋病患者）并发巨细胞病毒视网膜炎的诱导期和维持期治疗。(2)接受器官移植的患者预防巨细胞病毒感染、巨细胞病毒血清试验阳性的艾滋病患者预防发生巨细胞病毒疾病。 泛昔洛韦 【适应证】用于带状疱疹和原发性生殖器疱疹。 阿糖腺苷 【适应证】用于治疗疱疹病毒感染所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染。 膦甲酸钠 【适应证】用于：(1)艾滋病患者巨细胞病毒性视网膜炎。(2)免疫功能损害患者耐阿昔洛韦单纯疱疹病毒性皮肤黏膜感染。 拉米夫定 【适应证】(1)适用于伴有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者的治疗。(2)与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒( HIV)感染的成人和儿童。 第12章 抗寄生虫病药抗寄生虫药可分为抗原虫药和抗蠕虫药。 抗原虫药主要包括抗疟药、抗阿米巴原虫药及其他抗原虫药。抗疟药主要有： (1) 植物内酯类：青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、双氢青蒿素是我国研制的首选抗疟药，其疗效良好，副作用轻微。该类药与其他药物合用可增强疗效，缩短疗程，并降低复燃率。 (2)苯并萘啶类：磷酸咯萘啶是我国研制的抗疟药，疗效较好副作用少，使用方便。 (3)其他：如奎宁、氯喹、伯氨喹、磷酸哌喹以及二氢叶酸还原酶抑制剂（乙氨嘧啶）等。 抗阿米巴原虫药以甲硝唑或替硝唑为主，两药对肠道内和肠外阿米巴病均有较好疗效；对急性阿米巴痢疾较顽固病例，与双碘喹啉联合应用可取得良好效果。 其他抗原虫药包括：抗弓形虫药。传统的为磺胺嘧啶与乙胺嘧啶联合应用。其他抗弓形虫药还有复方磺胺甲嘿唑、阿奇霉素、螺旋霉素、克林霉素等。抗卡氏肺孢子虫药。主要为复方磺胺甲嚼唑，还有戊烷脒、伯氨喹（与克林霉素合用）等。抗贾第鞭毛虫病药。以甲硝唑为主。 在抗蠕虫药物中，广谱抗虫药居主导地位，其中以阿苯达唑和吡喹酮为代表。阿苯达唑是广谱抗线虫药，除可治疗蛔虫等线虫病外，还可用来治疗囊虫病、包虫病。吡喹酮是广谱抗吸虫药，除可治疗血吸虫等吸虫病外，还可用于绦虫病、囊虫病的治疗。疟疾是由疟原虫所引起的传染病，疟疾原虫可分为4种，即间日疟原虫、蛋形疟原虫（引起间日疟）、三日疟原虫以及恶性疟原虫（引起恶性疟）。 将抗疟药分为主要用于控制症状的药物如青蒿素及其衍生物、氯喹、奎宁；主要用于阻止复发和传播的药物如伯氨喹；主要用于病因性预防的药物如乙胺嘧啶。 1 青蒿素 具有高效、速效、低毒的特点，对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用，对红细胞外期疟原虫无效。对脑型疟有效。其体内代谢较快，不利于彻底杀灭疟原虫，故复发率较高。临床用于控制间日疟和恶性疟的症状以及耐氯喹虫株的治疗，也用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。与伯氨喹合用可降低复发率。合用磺胺多辛和乙胺嘧啶可延缓耐药性发生。2. 氯喹 氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫，药效强大，能迅速控制疟疾症状的发作，对恶性疟有根治作用，是控制疟疾症状的首选药。其对红细胞外期的疟原虫无效，不能作病因性预防和良性疟的根治。临床用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟，也可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿；其具有免疫抑制作用，大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征等。 奎宁和氯喹的作用相似，但由于不良反应较多，现已不作为首选抗疟药。临床主要用于耐氯喹及耐多药的恶性疟，尤其是脑型恶性疟。 2 伯氨喹 对红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用，对红细胞内期作用较弱，对恶性疟红细胞内期无效，因此不能控制疟疾症状的发作，临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药。疟原虫对此药很少产生耐药性。 3 乙胺嘧啶 抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶，影响疟原虫叶酸代谢过程，阻碍疟原虫的核酸合成。与磺胺类或砜类合用，可增强疗效，减少耐药性的产生。乙胺嘧啶对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用，是较好的病因性预防药。对红细胞内期未成熟的繁殖体也有抑制作用。含药的血液被蚊虫吸入后，能阻止疟原虫在蚊虫体内进行增殖，从而起到阻止传播的作用。本品半衰期长，作用持久，临床用于疟疾的病因性预防。 （2） 典型不良反应 1 氯喹、哌喹、伯氨喹 常见头晕、头痛、耳鸣、眩晕、失眠、精神错乱、面部和唇周麻木，当奎宁或氯喹日剂量超过l000mg/d时，可致“金鸡纳”反应。最严重的反应为角膜及视网膜变性，常为不可逆的且可致失明。大剂量可致耳鸣或神经性耳聋，常在应用几周后出现，多为不可逆的耳聋。葡萄糖-6 -磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血。 2 青蒿素 少见腹泻、腹痛、四肢麻木、轻度网织红细胞一过性减低。3. 二氡叶酸还原酶抑制剂（乙胺嘧啶） 少见味觉改变或丧失、舌头疼痛、烧灼感及针刺感、口腔溃疡、食道炎所致的吞咽困难、腹泻。大剂量连续服用如25mg/d，连续1个月以上可出现叶酸缺乏的症状，主要影响生长繁殖较快的组织，如骨髓、消化道黏膜，引起巨细胞贫血、白细胞减少症等，及时停药可自行恢复。（3） 禁忌证 1妊娠期妇女禁用所有抗疟药。 2葡萄糖-6 -磷酸脱氢酶缺乏者、系统性红斑狼疮及类风湿性关节患者禁用伯氨喹。 3乙胺嘧啶对哺乳期妇女禁用。 （4） 药物相互作用 I氯喹对神经肌肉接头有直接抑制作用，联合应用链霉素可加重此不良反应。 2洋地黄化后应用氯喹，可易引起心脏房室传导阻滞。 3氯喹与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会。 4氯喹与伯氨喹合用可根治间日疟。 5伯氨喹不宜与其他具有溶血作用和抑制骨髓造血功能的药物合用。2、 用药监护（1） 规避“金鸡纳”反应 （2） 应用前宜询问患者疾病史 (1)氯喹对肝肾功能不全、心脏病、重型多型性红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。(2)当葡萄糖-6 -磷酸脱氢酶缺乏时，会引起高铁血红蛋白过多症，出现发绀、胸闷等症状，应用亚甲蓝12mg/kg静脉注射，能迅速改善症状。(3)乙胺嘧啶对意识障碍者、葡萄糖-6 -磷酸脱氢酶缺乏者、巨细胞性贫血者慎用。 （3） 推荐联合用药 (1)治疗疟疾仍推荐应用氯喹（杀灭血液中无性体，控制疟疾发作或复发）联合伯氨喹（杀灭肝组织内疟原虫和配子体，起根治作用）。(2)恶性疟脑型静脉滴注奎宁治疗仍为有效的抢救措施之一。(3)对耐氯喹的恶性疟虫株，首选咯萘啶或甲氟喹，亦可应用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎宁。青蒿素可控制疟疾急性发作。(4)为防止耐药现象的发生，目前多以乙氨嘧啶（或甲氧苄嘧啶）和磺胺药（磺胺多辛或氨苯砜）联合应用，前者抑制二氢叶酸还原酶，后者抑制二氢叶酸合成酶，对疟原虫的叶酸代谢途径起到双重阻断作用，抑制虫株的叶酸和核酸的合成。 第二节 抗肠蠕虫药寄生在人肠道内的蠕虫很多，主要有绦虫、蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫和姜片虫等。抗肠道蠕虫药主要通过干扰蠕虫生理活动驱除或杀灭蠕虫，常用的药物有哌嗪、左旋咪唑、甲苯咪唑、阿苯达唑和噻嘧啶等。（1） 作用特点哌嗪对蛔虫和蛲虫均有较强的作用，本品治疗蛲虫病需连续应用7 -10日，远不如使用阿苯达唑方便。其不良反应小，尤其适用予儿童。 甲苯咪唑是治疗蛔虫病、蛲虫病、钩虫病和鞭虫病的首选药。对成虫和幼虫均有杀灭作用，甚至对丝虫和囊虫也有一定疗效，尚有抑制虫卵发育的作用，因而能控制传播。甲苯咪唑显效缓慢，给药数日后才能将虫体排出。 阿苯达唑口服后吸收迅速。其抗虫作用与甲苯咪唑相似，也是一种高放、广谱、低毒的抗虫药，对蛔虫、蛲虫、钩虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫感染均有驱虫作用，可作为蛲虫病首选药。 噻嘧啶对蛔虫、蛲虫和钩虫感染均有较好疗效，对鞭虫无效。 吡喹酮为广谱抗蠕虫药，对各种血吸虫、华支睾吸虫、肺吸虫、肝片吸虫、姜片虫、囊虫和绦虫均有杀灭活性，对眼囊虫也有较好的活性。 吡喹酮在体外与血吸虫和绦虫接触后可发生两种原发性变化。其一，能引起血吸虫虫体肌肉强直性挛缩与瘫痪，失去吸着寄生部位的能力。其二，吡喹酮对虫体表皮层有迅速而明显的损伤作用。（二）典型不良反应 1哌嗪类驱虫药 常见腹痛、腹泻、眩晕、嗜睡、幻觉、焦虑、妄想、疲乏。2. 咪唑类驱虫药 十分常见头晕、失眠、口干、疲倦、药热、畏寒等，多发生于服药后2-3日。用于治疗蛔虫病时，约有2%的病例发生口吐蛔虫的反应。 2 嘧啶类驱虫药 口服噻嘧啶仅在较大剂量时才表现出毒性，治疗剂量时毒性很低，反应轻微，偶见瞳孔缩小、麻痹性斜视、腹泻、头痛、眼球震颤、肌阵挛性收缩、荨麻疹等，停药后很快消失。（三）禁忌证 驱虫药对过敏者、妊娠及哺乳期妇女、2岁以下儿童、肝肾不全者禁用。 （4） 药物相互作用 (1) 哌嗪与氯丙嗪合用，有可能引起抽搐，故应避免合用。 (2)哌嗪与噻嘧啶合用有拮抗作用产生，应避免合用。 (3)左旋咪唑与噻嘧啶合用可治疗严重的钩虫感染，并可提高驱除美洲钩虫的效果。 (4)左旋咪唑与噻苯达唑合用可治疗肠道线虫混合感染。 (5)左旋咪唑与枸橼酸乙胺嗪先后顺序应用可治疗丝虫感染。 (6)哌嗪对人体（特别是儿童）具潜在的神经肌肉毒性，应避免长期或过量服用。二、用药监护 蛔虫病和鞭虫病应用阿苯咪唑、甲苯咪唑作为首选药；次选噻嘧啶。蛲虫病应用阿苯咪唑、甲苯咪唑作为首选药；次选伊维菌素。钩虫病应用三苯双脒作为首选药；次选阿苯咪唑、甲苯咪唑。绦虫病（猪、牛带绦虫病）首选吡喹酮，次选阿苯咪唑、甲苯咪唑。此外，在应用药物驱虫外，也应注意检查粪便虫体或虫卵，如未治愈者可于服药3周后重复第2个疗程。同时控制感染源，注意个人和饮食卫生，勤换内衣。 注意阿苯咪唑在治疗囊虫病特别是脑囊虫病时，多于服药后2 -7日出现头痛、发热、皮疹、肌肉酸痛、视力障碍、癫痫发作等不良反应。这主要与囊虫死亡释出异性蛋白有关，须采取相应措施（应用糖皮质激素，降颅压、抗癫痫等治疗）。治疗囊虫病和包虫病，因用药剂量较大，疗程较长，可出现肝脏转氨酶ALT升高，多于停药后逐渐恢复正常。 第13章 抗肿瘤药抗肿瘤药按照药理作用机制分为：(1)直接影响DNA结构和功能的药物。(2)干扰核酸生物合成的药物。(3)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物。(4)抑制蛋白质合成与功能的药物。(5)调节体内激素平衡的药物。(6)分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤制剂。第1节 直接影响DNA结构和功能的药物直接影响DNA结构和功能的药物可以分为：(1)破坏DNA的烷化剂（氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀、洛莫司汀和美法仑、塞替派、白消安）。(2)破坏DNA的铂类化合物（顺铂、卡铂和奥沙利铂）。(3)破坏DNA的抗生素类药物（丝裂霉素和博来霉素）。(4)拓扑异构酶抑制剂（）。第一亚类 破坏DNA的烷化剂氮芥主要用于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病；也可用于恶性肿瘤特别是小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征。环磷酰胺抗瘤谱较广，对恶性淋巴瘤疗效显著；塞替派局部刺激性小，可采取多种给药方式。卡莫司汀脂溶性大，能透过血-脑屏障进入脑组织，可用于原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病等。骨髓功能抑制为最为常见的不良反应，为剂量限制性毒性。在药物特异性不良反应中，氮芥、环磷酰胺、卡莫司汀可出现中度恶心呕吐；环磷酰胺可出现出血性膀胱炎，尤其在大剂量给药和既往接受盆腔放疗的患者易发生，可预防性给予美司钠；卡莫司汀所致骨髓毒性发生较迟。 烷化剂对细胞有直接毒性作用，可以损害任何细胞增殖周期的DNA，因此它属于细胞增殖周期非特异性抑制剂。一般对M期和G2期细胞杀伤作用较强。小剂量时可抑制细胞由S期进入M期。G2期细胞较不敏感，增大剂量时可杀伤各期的增殖细胞和非增殖细胞，具有广谱抗癌作用。 （二）典型不良反应 骨髓功能抑制；咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎；脱发；高尿酸血症。 （四）药物相互作用 1环磷酰胺 肝药酶诱导剂如巴比妥类、糖皮质激素、别嘌醇及氯霉素等对本品的代谢、活性和毒性均有影响，并用时应注意。 2司莫司汀 选用司莫司汀进行化疗时，应避免同时联合其他对骨髓抑制较强的药物。 3塞替派 塞替派可增加血尿酸水平，为控制高尿酸血症可给予别嘌醇。 4白消安 对原合并痛风或服本品后血尿酸增加的患者，可服适量的抗痛风药。二、用药监护 （一）骨髓功能抑制 在一次治疗前必须检查外周末梢血象。如骨髓功能尚未恢复，应酌情减少用药剂量或推迟治疗时间。对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者，应当使用重组粒细胞集落刺激因子(G - CSF)，必要时考虑给予抗菌药物治疗。 (2) 应对口腔黏膜反应 措施有：(1)进行有效口腔护理（常用3%碳酸氢钠、1.5%过氧化氢、0.1%氯己定溶液漱口）。(2)真菌感染应用制霉素液(1000U/l00ml)漱口。(3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂，并应用氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。 （3） 抗肿瘤药药液外渗时的应对 (1)当化疗药渗漏时，应即停止注射。(2)一般可用1%普鲁卡因注射液局部封闭，局部进行冷敷（禁忌热敷），以减轻皮肤坏死的机会。(3)使用解毒剂做局部皮下封闭，即有疼痛或肿胀区域行多点注射：地塞米松5mg如利多卡因l00mg局部封闭，一日1次，连续3天，以减轻局部疼痛和炎症反应；给予氢化可的松琥珀酸钠50 200mg或5%碳酸氢钠5ml加地塞米松4mg，局部静脉注射或渗漏部位多处皮下注射；透明质酸酶300U加0.9%氯化钠注射液2ml局部注射或透明质酸酶2ml加地塞米松5mg加5%利多卡因2ml局部注射。 （4） 应用环磷酰胺应监护膀胱毒性 环磷酰胺的水解物丙烯醛可刺激膀胱，大剂量使用，缺乏有效预防措施时，可致出血性膀胱炎。(1)鼓励患者多饮水，可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为防止水中毒，可同时给予呋塞米。(2)美司钠可防止膀胱毒性的发生，常规用于环磷酰胺的治疗过程。美司钠一般静脉注射，常用剂量为环磷酰胺的20%，时间为0、4h后及8h后的时段。3、 主要药品 环磷酰胺 【适应证】用于恶性淋巴瘤、急性或慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤，卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞癌、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 塞替派 【适应证】用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌的局部灌注、胃肠道肿瘤。 第二亚类 破坏DNA的铂类化合物 （1） 作用特点 常用铂类化合物有顺铂、卡铂和奥沙利铂。顺铂是非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等实体瘤的首选药之一；卡铂抗瘤谱与顺铂类似，多用于非小细胞肺癌、头颈部及食管癌、卵巢癌等；而奥沙利铂是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。（二）典型不良反应 常见消化道反应（恶心、呕吐、腹泻）、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症等，也可出现骨髓功能抑制、过敏反应。消化道反应：顺铂卡铂;骨髓功能抑制: 卡铂顺铂。奥沙利铂的神经毒性是剂量依赖性的，在累积量超过800mg/m2时，在部分患者可导致永久性感觉异常和功能障碍。 （三）禁忌证 对铂类化合物有过敏史者；有严重骨髓抑制、出血性肿瘤、严重肾功能不全者及妊娠期妇女。 （四）药物相互作用 1卡铂 (1)尽量避免与可能损害肾功能的药物如氨基糖苷类抗菌药物同时使用。 (2)与其他抗肿瘤药联合应用时，应注意适当降低剂量。 2顺铂 (1)与氨基糖苷类抗菌药物、两性霉素B或头孢噻吩等合用，有肾毒性叠加作用。 (2)甲氨蝶呤及博来霉素主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致肾毒性增加。 (3)与丙磺舒合用，可致高尿酸血症。 (4)与氯霉素、呋塞米或依他尼酸合用，可增加本品的耳毒性。 (5)抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。 3奥沙利铂 (1)因与氯化钠和碱性溶液（特别是氟尿嘧啶）之间存在配伍禁忌，所以奥沙利铂一定不能与上述制剂混合或通过同一静脉途径给药。 (2)在动物和人体内研究中显示，奥沙利铂与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用。二、用药监护（一）关注顺铂所致的肾毒性 肾毒性是大剂量顺铂化疗最常见、最严重的并发症之一，应用顺铂后可致血尿素氮及血肌酐升高，通常发生于给药后10 - 15天，多为可逆性，个别严重者可致不可逆肾衰竭。顺铂进入血循环后可直接与肾小管结合，破坏肾功能。应对措施有： (1)化疗时严格按医嘱用药，用药后及时给予利尿剂，一日水摄入量维持在30003500ml，使尿量维持在2500ml以上，水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理。(2)定期监测血电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿液颜色，鼓励患者多饮水，促进毒物排泄，以防尿酸结晶形成造成肾功能损害。(3)必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇，抑制尿酸形成，监测尿液的酸碱度，pH保持在6.57之间，准确记录24h尿量，密切观察尿量变化。(4)对可能出现问题的要防患于未然，肾功能不全者慎用。 （2） 应用卡铂应监护骨髓造血功能等 应对措施有：(1)有明显骨髓功能抑制和肝肾功能不全者、对顺铂或其他铂化合物过敏者、对甘露醇过敏者（本品注射剂中含有甘露醇）、妊娠及哺乳期妇女禁用。水痘、带状疱疹、感染、肾功能不全及老年患者慎用。 (2)应用本品前应监测血象及肝肾功能，治疗期间至少每周检查1次白细胞计数与血小板。(3)在用药期间，应随访监测以下指标：听力；神经功能；血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐测定；血细胞比容，血红蛋白测定，白细胞计数分类与血小板计数；血清钙、镁、钾、钠含量的测定。（3） 仔细监测奥沙利铂的神经系统毒性 (1)每一次治疗前都要进行神经系统检查，以后定期复查。(2)如患者出现神经系统症状（感觉障碍、痉挛），应依据症状持续的时间和严重程度推荐以下方法调整奥沙利铂的剂量。如神经系统症状持续7天以上且较严重，应将奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2（辅助化疗）；如无功能损害的感觉异常一直持续到下一周期，奥沙利铂的剂量从85mg/m2减至65 mg/m2（晚期肿瘤化疗）或至75mg/m2辅助化疗）；如出现功能不全的感觉异常一直持续到下一周期，应停用奥沙利铂；如在停止使用奥沙利铂后，上述症状有所改善，可考虑继续奥沙利铂治疗。(3)应告知患者治疗停止后，周围感觉神经病变症状可能持续存在。辅助治疗停止后，局部中度感觉异常或影响日常活动的感觉异常可能持续3年以上。(4)由于遇冷可加重奥沙利铂的神经毒性，甚至可因咽喉痉挛而致严重后果，在临床使用奥沙利铂期间及其后一段时间内应避免受凉，如禁食冷饮冷水（果汁）、接触凉物及避风等。 （4） 注意选择适宜的溶剂 卡铂和奥沙利铂在葡萄糖溶液中稳定，使用中应采用5%葡萄糖注射液溶解输注；顺铂在0.9%氯化钠注射液中更为稳定，同时应注意避光，以保证药物的稳定性，大剂量( 30mg/m2以上)应用时，需要加强水化和利尿。3、 主要药品 顺铂 【适应证】用于非精原细胞性生殖细胞癌，晚期顽固性卵巢癌，晚期顽固性膀胱癌，顽固性头颈鳞状细胞癌姑息治疗。 奥沙利铂 【适应证】用于经过氟尿嘧啶治疗失败后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。 卡铂 【适应证】用于晚期上皮来源的卵巢癌的第一线治疗和其他治疗失败后第二线治疗，小细胞肺癌和头颈区鳞癌。 第三亚类 破坏DNA的抗生素（1） 作用特点 破坏DNA的抗生素类抗肿瘤药有丝裂霉素和博来霉素。丝裂霉素的作用机制与烷化剂相同，博来霉素可使DNA单链断裂而抑制肿瘤细胞的增殖。 （二）构效和构毒关系 丝裂霉素分子中含有的苯醌母核经过氧化还原反应，生成双功能的烷化剂。与DNA的鸟嘌呤和胞嘧啶碱基结合，抑制DNA的合成和功能。 博来霉素在与DNA作用时，左边的部分和金属铁离子(Fe)形成螯合物，从而激活博来霉素；其右边部分的平面二噻唑环与DNA的小沟中特定的部分结合，导致DNA裂解，达到治疗肿瘤的目的。 博来霉素类抗肿瘤药是一类天然存在的糖肽类抗肿瘤抗生素。这类药物直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡。 （3） 典型不良反应 1丝裂霉素 十分常见的是骨髓功能抑制，可致白细胞及血小板计数减少。恶心、呕吐反应常发生于给药后l2h，呕吐于34h内停止，恶心可持续2-3日。少见间质性肺炎、不可逆的肾衰竭等。 2博来霉素 常见间质性肺炎、白细胞计数减少；少见食欲减退、呕吐、厌食、口内炎、腹泻、皮疹、荨麻疹、发热伴红皮症；罕见过敏性休克。 （4） 禁忌证 1丝裂霉素 有过敏史、水痘或带状疱疹、妊娠及哺乳期妇女。 2博来霉素 有过敏史、严重肺部疾患、严重弥漫性肺纤维化、严重肾功能不全、严重心脏疾病、胸部及其周围接受放射治疗者、妊娠及哺乳期妇女。（5） 药物相互作用 1 丝裂霉素 (1)与利血平、萝芙木、氯丙嗪三种药之一合用，均使后者作用加强或延长。 (2)与维生素C、维生素B、维生素B6等配伍后静脉应用时，可使本品疗效显著下降。 (3)与他莫昔芬合用，可增加溶血性尿毒症的发生危险。 (4)与多柔比星合用可增加心脏毒性，建议多柔比星的总量限制在按体表面积450mg/m2以下。 2 博来霉素 (1)与顺铂合用应谨慎。博来霉素通过肾脏排泄占博来霉素总清除率的一半，而顺铂是有肾毒性药，可降低肾小球滤过率，影响博来霉素的清除。博来霉素的清除率下降会增强博来霉素肾毒性，后果严重。因此，两者合用时应经常监测肾功能，必要时减少博来霉素的剂量。 (2)对于非霍奇金淋巴瘤用博来霉素与其他细胞毒药物联合使用（M - Ba - cod方案，甲氨蝶呤、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱和地塞米松）18% (15/83)发生急性可逆性肺部反应，故应谨慎和严密监测。 (3)与长春新碱合用时，应注意观察其交叉抗药性。2、 用药监护（1） 应用丝裂霉素需监护肝肾损害 (1)对肝损害或肾损害、骨髓功能抑制、合并感染症、水痘患者慎用。用药应频繁进行临床监测（血液检查、肝肾功能等）(2)小儿用药应慎重，并考虑对性腺的影响。(3)充分注意感染症状、出血倾向的出现或恶化。(4)给药时：静脉内给药会引起血管痛、静脉炎、血栓，药液从血管泄漏，会引起注射部位硬结、坏死，尽量减慢注射速度，以免药液泄漏。动脉内给药会出现动脉支配区域的疼痛，发红，红斑、水疱、糜烂、溃疡等皮肤损害，导致皮肤及肌肉坏死，若出现此类症状应停药并适当处置。肝动脉内给药时，会因药液流入靶位以外的动脉而引起胃及十二指肠溃疡、出血、穿孔等，故应以造影等方法充分确认导管先端位置及药物分布范围，随时注意导管的脱逸、移动、注入速度等。（2） 注意博来霉素的肺毒性 (1)博来霉素所致间质性肺炎，捻发音是最初体征，发现异常时应立即停药，并给予糖皮质激素及抗生素预防继发感染。(2) 普通患者总用量应在300mg以下。肺功能基础较差者，总剂量应在150mg以下。 (3)用药过程中出现发热、咳嗽、活动性呼吸困难等，应立即停药。进行胸部X线检查、血气分析、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查。随后2个月定期检查。(4)血气分析、动脉氧分压等每周检查1次，持续2周以上。出现下降时应立即停药。(5)本品所致不良反应的个体差异显著，应从小剂量开始使用。(6)儿童及生育年龄患者，应考虑对性腺的影响。(7)应用同类药物者，原则是博来霉素与该药剂量的总和为总用药量。(9)长期使用，不良反应有增加及延迟性发生倾向，应十分注意。(10)避免药物接触眼睛。用手涂抹黏膜附近病变后，应立即洗手。3、 主要药品 丝裂霉素 【适应证】用于胃癌、结肠及直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、官颈癌、官体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。 【注意事项】(1)长期应用本品可抑制卵巢及睾丸功能，造成闭经或精子缺乏。(2)老年患者及肾功能不全者慎用。(3)用药期间应密切监测血常规、血尿素氮、血肌酐。(4)应用本品后数月仍应随访血常规及肾功能，特别是接受总量大于60mg的患者，易发生溶血性贫血。(5)本品局部刺激严重，若药液漏出血管外可致局部红肿疼痈，甚至组织坏死和溃疡。 博来霉素【适应证】用于皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤（颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等）、肺癌（尤其是原发和转移性鳞癌）、食管癌、恶性淋巴瘤（网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金瘤）、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。 第四亚类 拓扑异构酶抑制剂 拓扑异构酶抑制剂是直接抑制拓扑异构酶，阻止DNA复制及抑制RNA合成。包括拓扑异构酶I、抑制剂。拓扑异枸酶I抑制剂的代表药有依立替康、拓扑替康、羟喜树碱；拓扑异构酶抑制剂的代表药有依托泊苷、替尼泊苷。 喜树碱有较强的细胞毒性，对消化道肿瘤（如胃癌、结肠直肠癌）、肝癌、膀胱癌和白血病等有较好的疗效。但是毒性比较大，主要表现为尿频、尿痛和血尿等。同时喜树碱不溶于水，也不溶于有机溶剂。羟喜树碱是在喜树碱的分子结构中引入一个羟基，从而毒性比喜树碱降低，但依然不溶于水，微溶于有机溶剂。依立替康、拓扑替康是在羟喜树碱分子结构的基础上，进一步引入亲水基团，使其具有水溶性，方便临床应用。 依托泊苷和替尼泊苷相同剂量时，替尼泊苷的活性大于依托泊苷。但依托泊苷的化疗指数较高，对单核细胞白血病有效，完全缓解率也高；对小细胞肺癌有显著疗效，为小细胞肺癌化疗首选药。替尼泊苷脂溶性高，可以透过血-脑屏障，为脑瘤的首选药。（1） 典型不良反应 1 羟喜树碱 可见呕吐、食欲减退、骨髓功能抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。 2依立替康 迟发性腹泻和中性粒细胞减少为依立替康的剂量限制性毒性。迟发性腹泻多发生在给药后5天，平均持续4天，严重者致死。血液系统可见中性粒细胞减少、血小板计数减少、贫血、乙酰胆碱综合征。 3 依托泊苷 可见骨髓抑制、白细胞及血小板减少、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。 （3） 禁忌证 1 依立替康 对本品过敏者、慢性肠炎或肠梗阻者、胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者、妊娠及哺乳期妇女。 2 依托泊苷 骨髓功能抑制者、白细胞计数和血小板明显低下者、心肝肾功能严重障碍者、妊娠期妇女。本品含苯甲醇，禁用于儿童肌内注射。（4） 药物相互作用 1 依立替康 (1)与洛莫司汀、多柔比星、顺铂、依托泊苷、氟尿嘧啶等并用，可增强抗肿瘤作用。 (2)与神经肌肉阻滞剂之间存在相互作用。依立替康具有抗胆碱酯酶活性，可延长去极化肌松药，如琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用；拮抗非去极化药物，如米库氯铵的神经肌肉阻滞作用。 2 依托泊苷 (1) 与阿糖胞苷、环磷酰胺、卡莫司汀有协同作用。 (2) 本品有明显的骨髓功能抑制作用，与其他抗肿瘤药联合应用可加重骨髓抑制的不良反应。 (3) 本品可抑制机体免疫防御机制，故禁止同时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗）。(4) 与大剂量环孢素(血药浓度2000ng/ml)合用，可增加本品的分布容积并降低其清除率，从而使本品的毒性增加。 (5) 与他莫昔芬合用可增加本品的毒性，原因不明。2、 用药监护（1） 监护由依立替康所致的迟发性腹泻(1) 应告知患者在使用本品24h后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。静脉滴注后发生首次稀便的中位时间是第5天，一旦出现第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料并马上开始抗腹泻治疗。(2)抗腹泻措施为：高剂量的洛哌丁胺（2mg/2h），这种治疗需持续到最后一次稀便结束后12h，中途不得更改剂量，本品有导致麻痹性肠梗阻的危险。用药剂量12h，48h。(3)当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时，应用广谱抗生素预防性治疗。（2） 应用依立替康期间应监测血象 应用依立替康治疗期间，每周应查全血细胞计数，发热性中性粒细胞减少症(体温38，中性粒细胞计数0.1109/L)，应立即住院静脉滴注广谱抗菌药物治疗。(1)仅有当中性粒细胞计数0. 15109/L后，方可恢复本品治疗。(2)当患者出现严重无症状的中性粒细胞减少症(0. 05109/L)，发热（体温38）或感染伴中性粒细胞减少（中性粒细胞计数0.1109/L）时，应减量，对出现严重腹泻的患者，应做全血细胞计数。(3)老年人由于生理功能减退，尤其是肝功能减退，因此选择本品剂量时应谨慎。(4)治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。本品禁用于胆红素超过正常值上限1.5倍的患者。(5)若出现急性胆碱能综合征应使用硫酸阿托品治疗（0. 25mg皮下注射）。(6)使用本品24h内，有可能出现头晕及视物障碍，请勿驾车或操作机械。3、 主要药品 羟喜树碱 【适应证】用于原发性肝癌、胃癌、膀胱癌、直肠癌、头颈部上皮癌及白血病。 【注意事项】(1)用药期间严格监测血象。(2)妊娠期妇女慎用。(3)静脉给药时外渗会引起局部疼痛及炎症。 (4)本品仅限应用0. 9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释。 伊立替康 【适应证】用于晚期大肠癌，可与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合用，单独用药氟尿嘧啶化疗方案失败者。 依托泊苷 【适应证】用于治疗小细胞及非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢瘤、胃癌及食管癌。 第二节 干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药） (1)二氢叶酸还原酶抑制剂：包括甲氨蝶呤、培美曲塞。(2)胸腺核苷合成酶抑制剂：氟尿嘧啶、卡培他滨。(3)嘌呤核苷合成酶抑制剂：巯嘌呤、硫鸟嘌呤。(4)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。(5) DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷、吉西他滨。常用药物包括甲氨蝶呤、嘌呤和嘧啶衍生物等。 抗代谢药主要用于治疗急性白血病和恶性淋巴瘤，也用于治疗一些实体瘤如乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤等。 （2） 典型不良反应与禁忌证 抗代谢药选择性较差，对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道黏膜等也呈现毒性。 （3） 药物相互作用 1氟尿嘧啶 (1)与甲氨蝶呤合用，两者可产生协同作用。 (2)与四氢叶酸合用时，可降低氟尿嘧啶毒性，提高氟尿嘧啶疗效。 (3)别嘌醇可以减轻氟尿嘧啶所引起的骨髓功能抑制，并可能改进治疗指数。 (4)与西咪替丁合用，本品的首关效应降低。(5)用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类，以减少消化道出血的可能。 2巯嘌呤 (1)别嘌醇明显地增加巯嘌呤的效能与毒性。(2)与其他对骨髓有功能抑制的抗肿瘤药或放疗合并应用时，