临床药理学详解.doc

第一章、临床药理学概论临床药理学（Clinical pharrmacology）是研究药物与人体（健康人和患者）的相互作用及其规律的一门新兴学科。 研究内容：主要涉及临床药效动力学、临床药代动力学及安全性研究基本药物定义：国家基本药物系指从我国目前临床应用的各类药物中经过科学评价而选出的，各类药品中具有代表性的药品，其特点是: 疗效好，不良反应少，质量稳定， 价格合理，使用方便等。非处方药（nonprescription，over-the-counter，OTC）：系指无医师处方，可自行从药店选购的药品必须具备以下基本特征：*药理作用明显，作用易被感知*作用平缓，合理应用时不易引起毒性反应 *长时间使用，亦不易引发蓄积性毒性 *不会产生耐药性和药物依赖性*药品性质稳定 *药价相对低廉第二章、新药临床试验与药物临床试验管理规范（20分以上）新药：系指我国未生产过的药品。增加新的适应症，改变给药途径制成新复方制剂和改变剂型的亦属新药范围。新药分类：我国将新药分为：中药、化学药品和生物制品三大类。每一类又各分为五类 (P8-9表）。与药品有关的 5个P生产规范 (good manufacturing practice GMP)非临床实验规范 (good laboratory practice GLP)药品临床试验管理规范 (good clinical practice GCP)经营质量管理规范(Good Supply Practice GSP)中药材生产质量管理规范（GoodAgriculturalPracticeforChineseCrudeDrugs GAP）GCP：是有关临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织、实施、监查、稽查、记录分析、总结和报告。凡药品进行各期临床试验，包括人体生物利用度或生物等效性试验，均须按GCP进行。新药的临床试验：一、 期临床试验 人体试验的起始期，受试对象主要是健康志愿者和轻症病人。（耐受程度及药代动力学）（一）试验前准备（二）耐受性试验1. 分组 毒性小的药物组间距可大些（分组少一些） 毒性大的药物组间距可小些（分组多一些） 各个试验组剂量由小到大逐组进行，当出现不良反应，停止试验。每组68人，不得对同一受试者进行剂量递增的连续耐受性试验。2.确定最小初试剂量有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2作为起始剂量有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4作为起始剂量同类药临床有效量的1/10无参考时，根据临床前动物试验结果，推算起始量3.确定最大试验剂量 同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量 大动物长期毒性试验中引起中毒症状，或脏器出现可逆性变化的剂量的 1/10 大动物长期毒性试验中最大耐受量的 1/5-1/2 最大剂量范围内应包括预期的有效剂量 注意可操作性 当剂量递增到出现第一个轻微?不良反应时，虽未达到最大剂量，试验亦应结束。（三）药动学 ( 药代动力学 ) 试验 生物利用度 通过受试药非血管途径与静脉途径应用的AUC ，计算受试药非血管途径应用的绝对生物利用度。 通过受试药T和同类标准参比制剂R经同一非血管途径的AUC ，计算受试药的相对生物利用度。二、 期临床试验 在 随机 对照 条件下详细考察药物的疗效、适应证和不良反应，对新药的安全有效性作出确切评价，据此推荐临床给药剂量。 对照性临床试验的设计原则（四R） P181受试对象的选择应具有代表性（Representativeness）入选标准、排除标准及淘汰标准P162试验分组的随机性（Randomization）具相等机会，不受试验者或受试者的主观意愿或客观因素的影响。 3试验结果应具有重复性（Replication）。4临床试验设计应具备合理性（Rationality）专业技术的要求和临床 统计学要求。且要方便易行。对照试验一般原则:1应符合“齐同可比”的原则（均衡原则）。2对照组应能具备监控条件变化的作用。3应考虑精神因素的影响（安慰剂，双盲法）。4阳性对照选公认有效的药物；阴性对照用安慰剂（仅用于慢性病人）。安慰剂对照（阴性对照）：不含任何药理活性成分（如淀粉或乳糖）且色泽、形状、大小，甚至味道均与受试药相同的制剂。 三、期临床试验 在期临床试验基础上，通过扩大临床试验在多中心较大范围内进行药物评价，试验单位不少于3个，试验组要求300例，其他要求与期试验相同。 统一方法和标准，对临床试验进行质量控制。四、 期临床试验（上市后监察） 主要是进一步考察新药的安全性和有效性。应进行多中心临床试验（30个单位以上）安排在地理环境及民族分布不同的地区，以扩展受试对象的代表性。（一般2000例以上，特殊疑难病例可仅需500例以上）。试验内容包括：扩大临床试验对药物提供更可靠的评价依据。以特殊病人为对象的临床试验;对特殊对象进行临床用药评价。补充临床试验，在试生产期按新药审批时提出的要求补充某些方面的临床试验。不良反应监测，以发现一些发生率低的不良反应。 五、生物等效性试验 试验内容包括：生物利用度比较试验 随机对照试验新药临床药理设计的基本原理(1)应遵循重复、随机、对照三项统计学原则;设计时应符合”四性” 原则.(2)对照试验应符合”齐同可比”的原则; 对照组应能具备监控条件变化的作用;尽力而为采用安慰剂及双盲法. (3)病例分组必须随机化. (4)采用合理的统计学方法. 第三章、临床药物动力学与给药方案（10分以上）临床药物动力学 是研究药物及其代谢物在人体内吸收、分布、代谢和排泄过程的一门科学 药物的体内过程是随时间变化的动态过程 。是用数学的方法定量描述药物体内动态过程的学科。一、临床药物动力学的主要概念及意义（一）速率过程(rate process)与速率常数(rate constant) 1、一级动力学过程（first order kinetics)药物的吸收、分布和消除是以被动扩散的方式跨膜转运的，转运速率与生物膜两侧的浓度差成正比,生物膜两侧的浓度差越大，转运速率越快 .2、零级动力学过程（zero order kinetics） 药物的吸收、分布和消除都是以主动转运的方式跨膜转运的，此时药物的转运速率与生物膜两侧的浓度差无关；3.Michaelis-Menten 动力学（二）血药浓度-时间曲线下面积(AUC) 以血浆药物浓度(简称血药浓度)为纵坐标,时间为横坐标, 绘出的曲线称为血药浓度-时间曲线(药-时曲线)。 坐标轴和药-时曲线之间所围成的面积称为血药浓度-时间曲线下面积。代表被吸收入血的总药量 是药物生物利用度的主要决定因素 （三）、房室模型(compartment model) 模拟分析药物在体内转运的动态规律的较常用模型将身体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干室(compartment) 这些组成模型的基本单位是从实际数据中归纳出来的，代表着从动力学上把机体区分为几个药物“储存库”只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，不管其解剖位置与生理功能如何，都可归纳为一个单位，即一个室 （四）、表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd) 药物进入机体后，以不同浓度分布于各组织 进行药代动力学计算时，可设想药物是均匀分布各组织和体液，且其浓度与血液中浓度相同在这种假想条件下药物分布所需要的容积称为表观分布容积（Vd）代表给药剂量或体内药物总量与血浆药物浓度相互间的一个比例常数 （五）、半衰期 (half-life time, t1/2 , t0.5 , t50%) 生物半衰期(biologic half-life) :药物效应下降一半所需的时间 血浆半衰期(plasma half-life) : 药物的血浆浓度下降一半所需的时间（药代动力学的计算,一般是指血浆半衰期）消除半衰期 : 消除相血浆药物浓度降低一半的时间, 可以表示药物在体内消除(包括尿排出、代谢或其他途径的消除)（六）、总清除率(clearance,CL) 单位时间内药物被从中清除的体液的容积 （七）、稳态血浆浓度(steady state plasma concentration Css) 给药间隔为一个半衰期经过4个半衰期后，血药浓度水平基本达到稳态水平的93.75%6个半衰期后,达到稳态水平的98.4%,可认为基本达到稳态水平(steady state)。 （八）、 累积系数Rc药物达稳态的平均血药浓度（C ）与一次给药后的平均血药浓度（C1）之比值称为积累系数 （九）、负荷剂量(loading dose) 凡使首次给药达到稳态水平的剂量称为负荷量负荷量X*=X0（1/1-e-K) =维持量积累系数（十）、 生物利用度(biovailability) 指药物吸收进血液循环的相对量或吸收程度是生物药剂学(biopharmaceutics)的一项重要参数是评价药物制剂质量的重要指标是选择给药途径重要依据之一 绝对生物利用度(F) =口服AUC/静注AUC 相对生物利用度= 受试品的AUC/ 参比品的AUC 治疗药物监测（therapeutic drug monitoring , TDM）治疗药物监测是以药代动力学原理为指导，分析测定药物在血液或其它体液中的浓度，用以评价疗效或确立给药方案，使给药方案个体化。哪些情况下需要进行TDM 1治疗血药浓度范围狭窄的药物 如：强心苷类、锂盐等。2药代动力学个体差异较大的药物 如：普萘洛尔（20倍） 、普鲁卡因胺（ 快慢乙酰化）等。3药物的中毒反应与自身疾病状态难以区别的药物 如：苯妥英钠、普鲁卡因胺等。 4具有非线性药代动力学特征的药物，如：苯妥英钠、水杨酸、茶碱等。5肝肾功能不全的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基苷类抗生素等）的药物时，胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。 6合并用药产生相互作用影响疗效时。7长期用药的患者依从性差，不按医嘱用药，病情需要时。8各种原因引起的药效变化，如长期用药产生耐药性；诱导或抑制肝药酶活性而引起药效降低或升高；以及原因不明的药效变化。9常规剂量下出现毒性反应，诊断和处理药物过量中毒，以及为医疗事故提供法律依据。10当患者血浆蛋白含量低时，需要测定血中游离药物浓度，如苯妥英钠。下列情况不必测定血浓： 1毒性低，不需要剂量个体化。 2有客观、简便的观察药物作用的指标一个良好的临床指标总是优于血药浓度。下列情况测定血浓不能说明问题： 1血药浓度不能预测药理作用强度时。 2作用于局部的药物，但测定局麻药血浓可了解药物自局部消失和全身中毒情况。三、常用个体化给药方法1.稳态一点法：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量 。2.重复一点法：通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。 第四章、药物不良反应与药源性疾病（5分左右）药物不良反应（Adverse Drug reaction, ADR）：上市药品在正常用法用量情况下发生的与用药目的无关的有害反应。一、药物不良反应的分类及各型特点（一）Davis（戴维斯）分类法A型：是原有药理作用，副作用和不良反应的进一步增强和发展，如胰岛素所致低血糖，苯妥英钠引起神经系统毒性等。特点：严重程度与用药剂量有关。一般能预测。发生率高，死亡率较低。B型：是与固有药理作用无关的异常反应。特点是与剂量无关。主要与机体的特异体质有关，如变态反应。难以预测，发生率较低，但其死亡率较高。（二）Inman（英国南安普敦大学教授 ）分类法：A型；B型；C型。C型：以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。（三）ADR的药理学分型：A型 (Augmented) ：例如：普萘洛尔和心脏传导阻滞；抗胆碱能类和口干是药理作用过强所致通常是剂量相关的,并可以预知发生率高,基本上三分之二的ADR是A型包括:副作用,毒性反应,后遗效应,首剂效应,继发反应,停药综合征等B型 (Bizarre)：例如：氯霉素和再生障碍性贫血与剂量不相关,不可预知与常规的药理作用无关包括:变态反应,特异质反应等C型 (Chronic) : 例如：非那西丁和间质性肾炎；抗疟药和视觉毒性与长期用药相关涉及剂量蓄积D型 (delayed):迟发效应（不依赖于剂量）致癌（免疫抑制剂）致畸性（胎儿的乙内酰脲综合症）二、药物不良反应判断原则：疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。激发试验：再次接触是否出现同样反应。 三、药源性疾病（Drug-induced diseases,DID)药物诱发性疾病，药物作为致病因子而引起人体功能异常或组织结构的损害并具有相应临床过程的症候群。 第五章、药物相互作用（5分左右）药物相互作用(drug interaction)从广义上讲，同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上药物，其中一种药物的作用受另一种药物的影响。一般发生在体内;少数在体外发生 。可能有益；可能有害。 从狭义上讲 ,通常是指两种或两种以上的药物在病人体内共同存在时而产生的一种不良影响,可以是药效降低或失效,也可以是毒性增加, 这种不良影响是单独应用一种药物时所没有的。 药物相互作用类型一、药剂学的相互作用 指药物合用由于制剂不合理，可发生直接的物理或化学反应，从而使药物作用发生改变。两种情况下出现：1、向静脉输液瓶或注射器内加入药物（一种或多种），由于药物理化学反应而出现沉淀、氧化、分解失效，即配伍禁忌。2、固体制剂中所用赋形剂，不同程度影响药物的生物利用度(bioavailability) 二、药物药代动力学方面的相互作用 指一种药物与另一种药物合并应用时，使药物发生药代动力学方面的改变,从而使一种药物的血浆浓度发生改变 。包括四方面：1、在胃肠道吸收部位的相互作用 2、分布过程中的相互作用 3、在体内代谢转化过程中的相互作用 4、在肾脏排泄过程中的相互作用三、 药效学方面的药物相互作用 1、指两种药物合用时一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应2、对血药浓度无明显影响 3、相互间无直接反应第六章、特殊人群的临床用药（2分）孕妇的药动学特点胃肠蠕动减弱（孕激素）、胃酸分泌增多：生物利用度或不定血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加：分布容积 血药血浆蛋白被稀释：血浆蛋白结合率 游离浓度肝血流量，肝药酶活性（孕激素）：代谢加快 血药肾血流量，肾小球滤过率 ，ADH ：排泄加快 血药（氢化可的松、皮质醇及泼尼松通过胎盘转化失活为11-酮衍生物，而地塞米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内，因此治疗孕妇疾病，可用泼尼松治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松）胎儿药动学特点药物母体血胎盘转运胎儿胎盘转运母体血肾与胆囊的排泄功能差，羊水肠道循环1/32/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限乳汁浓度较高：分子量小、脂溶性高的药物，如乙醇、氨基比林；偏碱性的药物，如阿托品、庆大霉素等 ；与载体结合的药物如有些抗甲状腺药。毒性较小：第三代头孢菌素头孢他啶和头孢噻肟、青霉素、阿莫西林、替卡西林。小剂量镇痛剂哌替啶、美沙酮等解热镇痛药扑热息痛、布洛芬、萘普生用药时期的胎龄与致畸的关系胎 龄 畸 形 第1-2周:孕卵着床前后.“全”或“无”第3周：心脏异位、独眼、缺肢畸形、并腿畸形 第4周：无脑儿、缺肢畸形 第5周：半脊椎、白内障、腿小、颜面裂、膀胱外翻第6周：腿小、唇裂、晶体状白内障、先天性心脏病、主动脉异常第7周：先天性心脏病、室间隔缺损、肺动脉狭窄、腭裂、小下颌第8周：先天性心脏病、隐睾症、短指对胎儿有害的药物：巴比妥盐：长期应用使新生儿对药物有依赖性氯霉素：有发生灰婴综合征的危险可的松：增加发生腭裂的危险地西泮：长期应用使新生儿对药物有依赖性卡那霉素：新生儿听力丧失，肾损害海洛因：长期使用，新生儿产生药物依赖性甲硫氧嘧啶：新生儿低血糖丙硫氧嘧啶：先天甲状腺肿大从乳汁排泄并影响胎儿的药物：抗甲状腺药：绝对禁用吗啡类镇痛药：禁用 抗菌药：慎用抗癫痫和安定药：慎用第七章、遗传因素与临床用药（10分）药代动力学缺陷类型：1异喹胍羟化多态性2S-美芬妥英-4-羟化代谢多态性（CYP2C19）3NAT2遗传多态性（异烟肼）4甲基转移酶遗传多态性5乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶多态性目前遗传药理学研究方法有哪些：第八章、药物滥用（2分）药物滥用：通常指的是人们间断或不间断地自行反复过量使用与医疗目的无关的具有依赖性潜力的物质。一旦产生依赖性，个体便会不可自制地、不断地追求药物，以感受精神效应和避免不适。药物依赖性：药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期使用该药的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或是为了避免由于停药所引起的不舒适。生理依赖性：生理功能紊乱、戒断症状。精神依赖性：精神上对欣快感的渴求。成瘾性：生理依赖性和精神依赖性。具有依赖性潜能的药物（一）麻醉药品：连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品。1、阿片类；2、可卡因类；3、大麻类。（二）精神药物：作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的药品。1、镇静催眠药，抗焦虑药:巴比妥类，苯二氮卓类；2、精神兴奋药：苯丙胺类，利他林，咖啡因；3、致幻剂一般分两大类管理：第一类 严重致幻剂、大部分精神兴奋药；第二类 大部分镇静催眠药。（三）其他：乙醇，烟草，挥发性有机溶剂。第十四章、高血压的药物治疗（10分以上）抗高血压药物分类1.利尿药：如氢氯噻嗪等。 2.交感神经抑制药 (1)中枢性降压药： 如可乐定、利美尼定等。 (2)神经节阻断药 ：如樟磺咪芬等。 (3)去甲肾素能神经末梢阻滞药 : 如利血平、肌乙啶等。 (4)肾上腺素受体阻断药：如普荼洛尔等。3.肾素 -血管紧张素系统抑制药 (1)血管紧张素转化酶 (ACE) 抑制药 : 如卡托普利等。 (2)血管紧张素受体阻断药 : 如氯沙坦等。 (3)肾素抑制药 : 如雷米克林等。4.钙拮抗药 如硝苯地平等。5.血管扩张药 如肼屈嗪和硝普钠等。 一、利尿药降压机制：早期由于血容量下降；后期平滑肌细胞内Na+细胞内Ca+剂量问题：现主张应用小剂量氢氯噻嗪（12.5/次，1次/日）治疗高血压。 超过25mg降压不增，增不良反应。低血钾问题：合用留钾利尿药或ACEI。脂质代谢紊乱问题：吲哒帕胺 （寿比山）不良反应也较少。不引起脂质代谢紊乱。 糖耐量下降:高血压伴糖尿病不宜用二、钙拮抗药短效：硝苯地平（nifedipine）价廉 口服降压作用出现快，但作用时间短，在降压时常伴有反射性心率增快，引起心悸。（缓释；控释剂）长效：氨氯地平（amlodipine）（络活喜）半衰期达40小时，可保护高血压靶器官免受损伤，佳但价贵。长效还有拉西地平（lacidipine）等。中效：尼群地平（nitrendipine） 疗效确实价低研究潜力大。三、 b-肾上腺素受体阻断药（b-受体阻断药的抗高血压作用主要与其b-受体阻断作用有关）：抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节而降低血压(阻断肾1受体)或抑制心肌收缩力，减慢心率，使心排出量减少而降压(阻断心1受体)阻断突触前膜b2受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少作用于中枢b-受体，改变中枢性血压调节机制而降压等。b-受体阻断药对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好，心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑也是应用b-受体阻断药的适应症。优点：不引起直立性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用时对多数高血压患者有效，亦无明显的耐药性。缺点：不具内在拟交感活性的对血脂不利。 常用药物：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、比索洛尔等；拉贝洛尔、卡维地洛、氨磺洛尔兼有a-及b-受体阻断作用。四、a1-肾上腺素受体阻断药哌唑嗪（prazosin）T1/2为23小时，多沙唑嗪（doxazosin）半衰期12小时，特拉唑嗪（terazosin）半衰期22小时对a1-受体a2-受体 高1000倍，降压时不增快心率。长期应用能改善脂质代谢降低总胆固醇、三酰甘油、LDL胆固醇，升高HDL胆固醇。 可单用治疗轻度至中度高血压，对妊娠、肾功能不良或合并有糖尿病、呼吸系统疾病的高血压患者均无不良影响，也可用于高血压合并有前列腺肥大的患者。主要不良反应首剂现象五、受体阻断药拉贝洛尔：有、阻断作用和对2受体的内在活性，血管扩张，肾血流量可增加。但可引起体位性低血压。作用快而强，轻、中、重度及高血压急症。卡维地洛Carvedilol 阻 阻 优点：半衰期长，疗效维持可达24小时；不影响血脂和血糖轻。但价贵。六、血管紧张素转化酶抑制药该类药物优点： 1.既可降压减轻心脏负荷;又逆转高血压左室肥厚和抑制血管平滑肌的“构形重构”，作用明显。2.不影响血脂.能增加糖耐量.3.无中枢不良反应，无水钠潴留作用，不干扰交感神经反射功能，不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。该类药物缺点： 咳嗽，高血钾，肾动脉狭窄禁用七：AT1受体阻断剂有:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等第十七章、抗心律失常药（4分）心律失常是心脏节律和频率的异常，有缓慢型和快速型之分.缓慢型：窦性过缓和传导阻滞，常用异丙肾上腺素或阿托品治疗快速型：根据异位节律起源部位分：房性，结性，室性 根据程度分：早搏，心动过速，扑动和颤动一、抗心律失常药的分类主要根据Vaughan Williams分类法，抗快速性心律失常的药物分成以下几类：I 类药： 钠通道阻滞药，又分为 IA、I B、IC 三个亚类； I A 奎尼丁、普鲁卡因胺 。 I B 利多卡因、苯妥因英钠。 I C 氟卡尼、普罗帕酮。II类药：-肾上腺素受体阻断药；普萘洛尔、艾司洛尔III类药：选择性延长复极的药物；胺碘酮。IV类药：钙拮抗药；维拉帕米。二、抗心律失常药I类药 钠通道阻滞药I 类药： 分为 I A、 I B、 I C 三个亚类； IA类适度阻钠， 减慢传导、延长复极 IB类轻度阻钠， 略减慢传导或不变 、加速复极 IC类重度阻钠， 明显减慢传导，对复极影响小 、奎尼丁（Quinidine）直接作用：抑钠，钙，钾通道间接作用：1 抗M-胆碱作用；2 抗-受体的作用 药理作用：降低自律性-抑钠，钙：对浦氏细胞作用最强，抑制异位节律点的自律性；对窦房结作用最弱，由M受体和受体阻断作用引起的心率加快可抵消一部分，窦性心律改变不明显，但有病窦综合症时，可造成窦性过缓甚至停搏。减慢传导-抑钠，钙：减慢心房，心室传导，P-R，QRS 。也可抑制预激综合症的旁路传导。对房室结的影响不明显（直接作用抑钙内流与M受体阻断作用抵消），房颤、房搏复律时会减少隐匿性传导，出现心室率加快（矛盾性心律）。延长ERP-抑钙，钾防止后除极和触发活动-抑钠，钙 其它：降低兴奋性，提高致颤阈；抑制心肌收缩力；扩张血管，降低血压。抗心律失常作用：抑制异位节律点的自律性；减慢传导和延长ERP，阻断折返冲动；防止后除极和触发活动；降低兴奋性，提高致颤阈。用 途：（广谱）治疗各种快速性心律失常，常用于房颤和房扑。 转复和预防室上性和室性心动过速，是重要的转复心律的药物之一 。 预激综合症。 不良反应：胃肠道：包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振。金鸡纳反应：包括耳鸣、听力丧失、视觉障碍、晕厥、谵妄等。心血管不良反应 ：包括低血压、心力衰竭、室内传导阻滞、心室复极明显延迟，严重者可发生奎尼丁晕厥（尖端扭转型室性心动过速，Tdp），并可发展为室颤或心脏停搏等。与复极变慢有关（发生前心电图常见Q-T间期明显延长，T波增宽、压低、倒置，U波高大，可能为心室肌内弥漫性传导障碍引起心室复极延迟和不一致所致。）、普鲁卡因胺（Procainamide） 作用:属广谱抗心律失常药，作用与奎尼丁相似但较弱。无 奎尼丁的抗a- 受体及抗 M-胆碱作用。不良反应较奎尼丁少，久用致红斑狼疮综合征，停药后可恢复，必要时用皮质激素治疗以消除症状。高浓度静脉注射可引起低血压及明显传导减慢等。用途:与奎尼丁相同，主要用于室性心律失常如:室性早搏、室性心动过速等。、利多卡因（lidocaine）促钾外流，抑钠内流主要作用于希浦系统，对心房几乎无作用作用：降低自律性, 提高心室致颤阈。促钾外流，抑钠内流。 减慢传导，治疗量对浦肯野纤维的传导速度无明显影响。对血钾降低或部分牵张除极的浦肯野纤维，则因促钾外流而引起超极化，故可加速传导, 大剂量则减慢传导，甚至出现完全性传导阻滞。 相对延长有效不应期，有利于消除折返激动。 防止后除极和触发活动。（迟后除极）用途：各种室性心律失常：急性心肌梗死、外科手术、麻醉等引起的室性早搏、 室性心动过速及室颤。 洋地黄中毒引起的室性心律失常。 、苯妥英（Phenytoin ）为抗癫痫药作用和用途：相似于利多卡因，也作用于希-浦系统。1 可降低浦肯野纤维自律性；2 抑制洋地黄中毒所致的晚后除极及触发活动，能与洋地黄竞争Na+，K+-ATP酶，用于强心苷中毒所致快速性心律失常；降地高辛浓度。3 对心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效。、普罗帕酮（Propafenone）作用 ：有局麻作用的IC类药物，亦阻断-受体及阻滞L型-钙通道。 能降低浦肯野纤维及心室肌的自律性，明显减慢传导速度，延长ERP及APD。轻度负性肌力作用。 口服吸收完全，首关消除显著，生物利用度低于20%。用途： 用于室上性及室性早搏、心动过速以及房颤。不良反应： 可致心律失常，如传导阻滞，窦房结功能障碍，加重心衰等。II类药： -肾上腺素受体阻断药 -受体兴奋促Ca内流交感神经过度兴奋或儿茶酚胺释放增多时，心肌自律性增高，传导加快，不应期缩短，心率加快，易引起快速性心律失常。、普萘洛尔（Propranolol）作用：1 抑制窦房结自律性，在运动及情绪激动时尤为明显。2 能降低儿茶酚胺所致的晚后除极及触发活动。3 高浓度时有膜稳定，明显减慢房室结传导。4 延长ERP。钙内流用途：室上性心律失常: 包括窦性心动过速、房颤、房扑、阵发性室上性心动过速。对房颤、房扑者多数仅减慢其心室率而不能转复。室性心律失常: 对由运动和情绪激动所诱发的室性心律失常亦有效。长期服用可降低心肌梗死病人的病死率、减少再梗死发生率，并可预防猝死。III类药：选择性延长复极的药物、胺碘酮 （Amiodarone） 作用：1 降低自律性，与其阻滞钠、钙通道及拮抗-受体的作用有关。2 减慢传导速度，与其阻钠、钙通道有关。3 长期口服可显著延长APD及ERP，此作用 与其阻钾通道有关。 4 扩张冠脉、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保护缺血心肌等作用。用途：（广谱） 广谱抗心律失常药，用于各种室上性及室性心律失常，能将房扑、房颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律。小量胺碘酮治疗房颤，能有效地维持窦律，病人易耐受；对室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速疗效可达80%。多用于严重、持久的顽固性病例。IV 类药：钙拮抗药、维拉帕米（Verapamil）作用：1 降低自律性。2 减慢房室结的传导速度。3 延长不应期。4 防止后除极和触发活动。5 保护缺血心肌用途：静注治疗房室结折返所致的阵发性室上性心动过速其效果极佳，常在数分钟内停止作。减少房颤和房扑者的心室率，对房性心动过速也有良好效果。抗缺血复灌性心律失常。心律失常的选药窦性心动过速（主要针对病因治疗）：心衰：洋地黄类情绪紧张、焦虑、甲亢：镇静剂/受体阻断药/维拉帕米房性早搏或房室交界性早搏（针对病因）：偶发，无自觉症状，无器质性病变者：无须治疗频发，症状明显者：镇静剂， 受体阻断药（风湿性二尖瓣病变后期出现频发房性早搏，可能是房颤的先兆，心功能不全，洋地黄；心