结缔组织病相关性肺病

结缔组织病相关性肺病 自身抗体的检测及临床意义 基本概念 风湿病自身免疫病结缔组织病 按照自身抗原在体内分布的不同可分为 器官 组织特异性自身抗体非器官 组织特异性自身抗体按照检测自身抗体所用的基质不同可分为 细胞抗体 以游离的细胞为实验基质 细胞非特异性自身抗体 如抗核抗体细胞特异性自身抗体 如ANCA 抗血小板抗体 抗红细胞抗体组织抗体 以动物组织切片为实验基质 自身抗体的分类 自身抗体的检测方法 对流免疫电泳 免疫双扩散免疫荧光检测法免疫印记法酶联免疫吸附检测法 ELISA 放射性核素法酶免疫斑点技术免疫沉淀法 IF法检测ANA常见分型 均质型 ds DNA ss DNA 核小体及组蛋白 IF法检测ANA常见分型 核颗粒型 SSA SSB Sm nRNP AMA IF法检测ANA常见分型 核仁型 Scl 70 PM cl IF法检测ANA常见分型 核周型 AMA 常见自身免疫性疾病的抗体谱表现 类风湿关节炎 RF CCP APF AKA系统性红斑狼疮 ds DNA Sm 2 GPI rRNP系统性硬化症 Scl 70 ACA干燥综合征 SSA Ro SSB La特发性肌炎 Jo 1 PM Scl系统性血管炎 ANCA自身免疫性肝病 SMA AMA 抗dsDNA抗体 自身抗原 位于DNA脱氧核糖磷酸框架上 临床意义 对系统性红斑狼疮 SLE 特异性高 抗体滴度与疾病活动性存在相关性 因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据 抗RNP Sm抗体 自身抗原 抗原RNP和Sm属于一组小核糖核蛋白 snRNP 由低分子量的RNA和多种蛋白质组成 RNA中尿苷 U RNA 含量较高 临床意义 高滴度的抗RNP抗体为混合结缔组织病 MCTD 的特征 发生率为95 100 也可出现于SLE 但总是与抗Sm抗体同时出现 抗Sm抗体对SLE具有高度特异性 发生率为20 40 抗SSA SSB抗体 自身抗原 SSA抗原是一个小核糖核蛋白 由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成 蛋白质的分子量为52KD和60KD 抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇 SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白 临床意义 最常见于干燥综合征 SS 也见于SLE 原发性胆汁性肝硬化 PBC 偶见于慢活肝 抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100 抗Scl 70抗体 自身抗原 为DNA拓扑异构酶1的降解产物 分子量为70KD 在DNA双链的复制和转录中起作用 临床意义 25 70 的系统性硬化症 PSS 弥漫型患者阳性 局限型硬皮病患者多为阴性 抗着丝点抗体 ACA 自身抗原 着丝粒中的三种不同的蛋白质 着丝点蛋白A B C 主要抗原为着丝点蛋白B 临床意义 对进行性系统性硬化症亚型 CREST综合征 有诊断意义 阳性率80 95 还可见于PBC SS等 抗Jo 1抗体 自身抗原 组氨酰 tRNP合成酶 分子量为55KD 是氨基酸t RNA合成酶的一种 临床意义 PM DM的标志性抗体 但敏感性较低 影响自身抗体评估病情的因素 隐蔽抗原的暴露抗体的直接作用 器官 组织特异性自身抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体 ANCA 抗平滑肌抗体抗线粒体抗体抗肝肾微粒体抗体抗肝细胞膜抗原抗体抗可溶性肝抗原抗体抗肝特异性蛋白抗体 抗中性粒细胞胞浆抗体 胞浆型 自身抗原 为丝氨酸蛋白酶 蛋白酶3 PR3 该靶抗原为可溶性蛋白 存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中 临床意义 cANCA可见于多种系统性血管炎 主要见于Wengener s肉芽肿 约占ANCA阳性率的80 95 cANCA被认为是活动性Wengener s肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体 还见于Churg Strauss综合征 抗中性粒细胞胞浆抗体 核周型 自身抗原 主要抗原为髓过氧化物酶 MPO 其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶 组织蛋白酶G 溶菌酶及乳铁蛋白等 临床意义 见于多种系统性血管炎 可见于Wengener s肉芽肿 微多动脉炎 Churg Strauss综合征 炎性肠病 自免肝 系统性风湿病 RA SLE SS PM DM 抗平滑肌抗体 SMA 自身抗原 主要的靶抗原为肌动蛋白 肌动蛋白可以单体 G 肌动蛋白 或聚合体 F 肌动蛋白 形式存在于微丝中 F 肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切 而G 肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关 临床意义 见于自身免疫性肝炎 PBC 酒精性肝硬化 抗线粒体抗体 临床意义 AMA M2对PBC具有诊断意义 AMA亚型与疾病的相关性 AMA 1 梅毒 干燥综合征AMA 2 PBCAMA 3 药物性红斑狼疮AMA 4 PBC与AIH重叠AMA 5 SLE 自身免疫性溶血性贫血AMA 6 异烟肼引起的药物性肝炎AMA 7 AIHAMA 8 AIH 闭塞性血栓性血管炎AMA 9 药物性肝炎AMA 10 SLE 抗肝肾微粒体抗体 LKM 自身抗原 LKM 1 细胞色素P450 D6 为50KD蛋白 LKM 2 细胞色素P450同工酶 药物替尼酸的结合部位LKM 3 UDP葡萄糖醛酸基转移酶 为55KD蛋白 临床意义 自免肝按血清学分型可分为三型 型 出现ANA SMA 肝细胞膜抗体 LMA抗体 为特征 型 以出现LKM抗体为特征 型 以出现可溶性肝抗原抗体 SLA抗体 为特征 LKM 1为 型自免肝的血清学标志 LKM 3抗体见于10 15的慢性丁型肝炎患者 抗肝细胞膜抗原抗体 LMA 自身抗原 肝细胞膜抗原 可能为26KD蛋白 临床意义 为非疾病特异性 最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎 型 在非肝病患者 其发生率较低 抗可溶性肝抗原抗体 SLA 自身抗原 主要的靶抗原为肝细胞角蛋白 临床意义 型自免肝的血清学标志 抗肝特异性蛋白抗体 LSP 自身抗原 肝特异性膜脂蛋白 为43KD蛋白 临床意义 常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎 型 在非肝病患者 其发生率较低 CTD ILD的肺部表现 间质性肺炎气道病变肺血管病