肺癌的规范化治疗及进展

肺癌的规范化治疗及进展 同济医院肿瘤中心 袁响林 内容 第七版肺癌分期变化肺癌的治疗原则肺癌的治疗进展小细胞肺癌的治疗原则和要点 内容 第七版肺癌分期变化肺癌的治疗原则肺癌的治疗进展小细胞肺癌的治疗原则和要点 EstimatedNewCancerCasesandDeathsbySex US 2007 CancerStatistics2007 CACancerJClin2007 57 43 66 非小细胞肺癌80 85 肺癌小细胞肺癌15 20 5 yearsurvivalbyTNMstatusinNSCLC Mountain Chest 1997 5 yearsurvivalbyTwo stagesysteminSCLC atdiagnosis stage 5YS Limited stage18 Extensive stage1 2 10 30 70 90 内容 第七版肺癌分期变化肺癌的治疗原则肺癌的治疗进展小细胞肺癌的治疗原则和要点 T分期 JournalofThoracicOncology Volume2 Number8 August2007 分区 JournalofThoracicOncology Volume4 Number5 May2009 N分期 JournalofThoracicOncology Volume2 Number8 August2007 M分期 JournalofThoracicOncology Volume2 Number8 August2007 第七版分期 不适合小细胞肺癌 JournalofThoracicOncology Volume2 Number12 December2007 适合肺泡癌 适合肺泡癌 JournalofThoracicOncology Volume2 Number12 December2007 不适合类癌 小结 IASLC的分期适合非小细胞肺癌比第 版UICC分期更能预测预后IASLC的分期适合肺泡癌IASLC的分期对小细胞肺癌和类癌的预后判断有缺陷 内容 第七版肺癌分期变化肺癌的治疗原则肺癌的治疗进展小细胞肺癌的治疗原则和要点 SmytheWR Chest 2003 123 181S 187S ScottWJetal Chest 2003 123 188S 201S OnishiH Cancer2004 101 1623 1631 RobinsonLAetal Chest 2003 123 202S 220S SocinskiMAetal Chest 2003 123 226S 243S NSCLC Stage DependentStandardTherapiesIandII RothJetal JNatlCancerInst 1994 86 673 680 SmytheWR Chest 2003 123 181S 187S ScottWJetal Chest 2003 123 188S 201S KellerSMetal NEnglJMed 2000 343 1217 1222 RobinsonLAetal Chest 2003 123 202S 220S SocinskiMAetal Chest 2003 123 226S 243S CRT CT RT NSCLC Stage DependentStandardTherapiesIIIandIV SurvivalImprovementinStageIIINSCLCsince1980 s H Choy 2003 SurvivalComparisonbetweenSequentialandConcurrentChemoradiation P 0 05 Kruskal WallisTest H Choy 2003 LongTermSurvivalComparisonbetweenSequentialvsConcurrentChemoradiationTherapy EarlyToxicityComparisonbetweenSequentialandConcurrentChemoradiation H Choy 2003 Operable A N2 放 化疗vs放化疗 手术RTOG93 09INT 0139 RTOG93 09INT T1 3N2NSCLC ARM1 R C 45Gy S CARM2 R C 45Gy R 16Gy C研究设计 RANDOMIZE RTOG93 09INT T1 3N2NSCLC 3 94 11 01入组429例 PFSOSMSARM1 29 38 22 1ARM2 19 33 21 7 小结同步放化疗是局部晚期患者的重要治疗方法手术适应部分Ia IbII部分IIIa ECOG1594证实健择 顺铂方案无疾病进展时间同对照组相比有明显获益 Schiller etal NEJM2002 1 00 80 60 40 20 051015202530 时间 月 顺铂 紫杉醇顺铂 吉西他滨顺铂 多西他赛卡铂 紫杉醇 生存概率 GP组的TTP为4 2个月 与对照组顺铂 紫杉醇组3 4个月相比 有显著统计学优势 小结化疗前的分子检测已走向临床指导临床化疗放案的选择 JMDB 研究设计 随机 III期 非劣效性设计试验IIIB IV期NSCLC一线治疗每3周方案 最多6个周期随机因素ECOGPS分期脑转移史性别病理学类型 组织学Vs 细胞学 两组均接受叶酸 维生素B12以及地塞米松12 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 JMDB 主要终点 OS力比泰 顺铂与吉西他滨 顺铂相似 非劣效性P值 0 001 ClinicalTrialsRegistryavailableatwww clinicalstudyresults org accessedApril27 2008 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 ALIMTA SummaryofProductCharacteristics EliLillyandCo approvedApril8 2008 优效性检验p 0 033 腺癌亚组 力比泰 顺铂显著延长OS 16 0 优效性检验p 0 027 ALIMTA SummaryofProductCharacteristics EliLillyandCo approvedApril8 2008 大细胞癌亚组 力比泰 顺铂显著延长OS 55 2 JMDB 组织学类型与疗效显著相关 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 力比泰 顺铂组3 4度血液毒性更少 a列出的是至少在一组中发生率 3 的毒性 ScagliottiGV etal JClinOncol 2008 26 21 3543 51 小结根据病理类型来选择NSCLC化疗方案已成为现实 JMEN研究 力比泰 BSC 对照安慰剂联合BSC维持治疗的III期临床研究 CiuleanuTEetal JClinOncol2008 26 suppl Abs No 8011 迄今样本最大且唯一入组 600例晚期NSCLC维持治疗的前瞻性 随机 双盲 全球多中心的III期研究 研究设计 多中心 双盲 安慰剂对照 期临床研究 44 B 期NSCLC患者ECOGPS0 1既往接受4周期含铂诱导化疗未进展 2 1比例随机化 力比泰500mg m2 d1 q21d BSC N 441 安慰剂 d1 q21d BSCN 222 BSC 所有患者均接受VB12 叶酸和地塞米松 ASCO2009 Belanietal Abstract CRA8000 研究结果 PFS 力比泰维持治疗可显著延长ITT人群的PFS 45 46 研究结果 不同组织学类型的PFS 力比泰维持治疗对非鳞癌患者的PFS改善更显著 研究结果 OS 47 力比泰维持治疗可显著延长ITT人群的OS 小结以力比泰的维持治疗可提高OS IPASS研究设计 不吸烟指 100支烟 少吸烟指戒烟 15年和吸烟 10包年 最大6个周期吉非替尼进展的患者给予卡铂 紫杉醇治疗 PFS 意向治疗人群 EGFR基因突变状态与PFS的比较 EGFR野生型 EGFR突变型 在治疗的前5个月 化疗的PFS优于TKI 在之后的TKI的持续治疗中 之后逐渐靶向的PFS超过了化疗 主要是基于EGFR有突变的那部分病人的疗效在EGFR突变的病人 TKI的有效率是71 而EGFR野生型的病人 TKI的有效率才1 几乎完全没有效果 即使在亚洲女性腺癌非吸烟的优势人群中 EGFR突变率也只有是60 目前我们绝大多数的医疗机构还没有成熟的技术来检测EGFR突变的情况 在不清楚EGFR突变的情况下 化疗仍然是一线首选 化疗无论在EGFR是否有突变 有效率都能达到24 47 如何解读IPASS 放疗治疗1对IA期患者立体定向放疗可达到与手术相近的疗效2对I II期不能耐受手术的病人可首选放疗IIIA期不能手术及IIIB患者应选以放射治疗为主的综合治疗 放射治疗是基石 对术后T4 N2 R1 R2切除的患者应辅助放疗对N1的接受辅助化疗的患者可不放疗 5 脑 骨等转移的姑息治疗 放射治疗的照射野较原来缩小 只照射累及野