第十五免疫耐受

1 概述 Ag T B细胞 活化 正应答 特异性无应答 1 免疫耐受概念对抗原特异应答的T与B细胞 在抗原刺激下 不能被激活 不能产生特异免疫效应细胞及 或 特异性抗体 从而不能执行正免疫应答的现象 称为免疫耐受 耐受原 toleragen 诱导免疫耐受形成的抗原 耐受原 负应答 2 免疫耐受与免疫抑制 免疫缺陷的区别 对特定抗原的免疫不应答状态 有抗原特异性 只有适应性免疫应答才具有免疫耐受 外因作用下 对抗原的普遍无反应状态 无抗原特异性 免疫功能障碍 对外来抗原低反应或无反应 无抗原特异性 3 2 免疫耐受的特点 抗原特异性 仅对特定的抗原耐受 但对其它抗原仍正常应答 自身耐受 诱导性 所有的免疫耐受均为抗原诱导 4 3 免疫耐受的分类 1 根据抗原的不同分类 2 根据形成部位的不同分类 自身耐受 selftolerance 对自身成分耐受诱导性耐受 inducedtolerance 对非己异物耐受 需特定条件诱导 中枢耐受 centraltolerance 外周耐受 peripheraltolerance 5 第一节免疫耐受的形成 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受维持终生 胚胎期嵌合体形成 在胚胎期人工诱导形成后天接触抗原导致的免疫耐受 有条件 6 一 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 Owen的观察 胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受 7 A B 皮肤移植A BB A无排斥红细胞嵌合体 1 胚胎期接触抗原所致的耐受 个体发育早期 抗原进入机体被视为 自己 而不被应答 Owen于1945年观察到异卵双胎小牛中免疫耐受现象 8 8 2 在新生期人工诱导的免疫耐受 Medawar观察人工诱导免疫耐受 H 2k H 2a H 2d 9 1 抗原剂量 二 后天接触抗原导致的免疫耐受 一 抗原因素 特异性T B细胞激活不足 应答细胞凋亡或形成Ts 1 低带耐受与高带耐受 11 2 T细胞耐受与B细胞耐受 12 13 2 抗原类型及剂型可溶 单体 不易被APC摄取 处理3 抗原免疫途径口服 粘膜免疫 全身耐受 耐受分离 4 抗原持续存在无共刺激信号 T细胞活化后凋亡5 抗原表位特点有些决定基 耐受原表位 易诱导耐受鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸 耐受原表位 Treg 静脉注射 14 1 年龄及发育阶段胚胎期最易诱导耐受 新生期次之 成年期较难 灵长类 有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受 2 生理状态免疫抑制状态易诱导耐受 可延长移植物存活 3 遗传背景一些个体对乙肝疫苗不产生抗体 二 机体因素 15 第二节免疫耐受机制 中枢耐受 centraltolerance 在胚胎期及出生后T B细胞在中枢免疫器官发育的过程中 遇自身抗原所形成的耐受 外周耐受 peripheraltolerance 成熟的T B细胞 遇内源性或外源性抗原 不产生免疫应答 而显示免疫耐受 16 一 中枢耐受 部位 发生于中枢免疫器官包括 T细胞中枢耐受B细胞中枢耐受机制 胸腺和骨髓内的阴性选择 17 一 T细胞中枢耐受的建立克隆清除 clonaldeletion 18 1 克隆清除 发生部位 骨髓未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原 二 B细胞中枢耐受的建立 19 2 克隆无能 Clonalanergy 发生部位 骨髓未成熟B细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原 产生胞内抑制信号 抑制B细胞发育 20 二 外周耐受 部位 发生于外周免疫器官 自身抗原 组织特异性抗原机制 1 克隆清除 clonaldeletion 2 免疫忽视 immuneignore 3 克隆失能 clonalanergy 4 免疫调节细胞 immunoregulationcells 的作用5 免疫豁免部位 immunologicallyprivilegedsites 的抗原在生理条件下不引起免疫应答 21 二 免疫忽视 TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低 自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存 而在正常情况下不引起自身免疫病的发生 也不导致耐受的现象 缺乏第一 二信号 一 克隆清除 TCR 自身反应性T细胞 对组织特异性自身抗原的亲和力高 且自身抗原浓度高 经APC提呈 但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少 致此类T细胞发生凋亡 克隆清除 缺乏第二信号 22 自身反应性T细胞 相应的组织特异性抗原 无免疫应答无克隆清除无克隆无能 Toolow 免疫忽视 23 自身反应性T细胞 相应的组织特异性抗原 Enough 改变 T细胞应答 24 三 克隆失能 如抗原浓度适宜 自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触 产生第一信号 但组织细胞 iDC 低表达协同刺激分子 无第二信号 导致克隆无能状态 结局 清除或应答 四 免疫调节细胞的作用 CD4 CD25 Treg细胞 细胞 细胞直接接触 分泌IL 10 TGF 调节性B细胞 DC 髓源性抑制细胞 MDSC 25 五 免疫豁免部位的抗原在生理条件下不引起免疫应答 如脑 眼前房 睾丸 胎盘 生理屏障免疫偏离 促进Th2型反应 抑制Th1诱