血药浓度监测.docx

为了达到安全、有效的治疗目的，一些安全范围窄、个体差异大或需要长期使用的药物需要进行血药浓度监测。北京医院药学部临床药理室开展以下药物浓度的监测工作：检查项目有效血药浓度范围潜在中毒浓度试管种类送检时间、地点报告时间采血时间茶碱820 m g/ml20 m g/ml红色试管(无抗凝剂)周一周五9：30以前临床药理室送检当日下午连续给药3天后,口服茶碱普通片后2小时或茶碱缓释片后4小时采血测定峰浓度再次给药前采血测定谷浓度。地高辛0.82.0ng/ml2.0 ng/ml连续给药1周后，再次给药前采血测定血药浓度，怀疑中毒或其他紧急情况时可在给药后8小时采血测定血药浓度丙戊酸50100 m g/ml100m g/ml连续给药4天后，再次给药前采血测定谷浓度（固定某一时间，以便比较）。苯巴比妥(鲁米那)1540 m g/ml50 m g/ml连续给药4周后，再次给药前采血测定谷浓度（固定某一时间，以便比较）。苯妥英钠1020 m g/ml20 m g/ml连续给药3周后，再次给药前采血测定谷浓度（固定某一时间，以便比较）。万古霉素峰浓度2540 mg/ml 谷浓度510 m g/ml峰浓度50 m g/ml谷浓度10 m g/ml滴注结束后约30分钟，采血测定峰浓度；或再次给药前采血测定谷浓度。（固定某一时间，以便比较）。胺碘酮0.22 m g/ml2.5 m g/ml每周四9:00以前药检室（老北楼312室）周五再次给药前前采血测定谷浓度。（固定某一时间，以便比较）。环孢素（新赛斯平、新山地明）谷浓度：50450 ng/ml,骨髓移植：100200ng/ml肝移植：200300 ng/ml肾移植：100200 ng/ml紫色试管(EDTA) 或蓝色试管 (枸橼酸钠)周二、四9：00以前 临床药理室 周二、周四下午再次给药前采血测定谷浓度。门诊患者采血地点：门诊治疗室; 报告单领取地点：门诊大厅一层化验单领取处。 北京医院药学部临床药理室 Tel：65132266-3638送检地点：老北楼322室当前临床经常使用的药物中，需要进行监测的药物大致有几十种，常见监测品种为：庆大霉素、阿米卡星、奈替米星、妥布霉素、万古霉素、氯霉素、环孢霉素A、他克莫司（FK506）、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、戊巴比妥、扑米酮、丙戊酸、地高辛、甲基地高辛、洋地黄毒苷、利多卡因、普鲁卡因胺、N-乙酰普鲁卡因胺、奎尼丁、丙吡胺、阿米替林、丙米嗪、锂盐、甲氨蝶呤等。它们具有下列特点：1）治疗指数低，安全范围窄，治疗浓度范围与中毒浓度很接近，如地高辛。2）药物无一明显的、可观察的治疗终点或指标，无及时的、易观察的、可预知疗效的临床指标去调整剂量，如抗癫痫药物。3）剂量、药物作用之间的关系不可知，同一剂量，不同患者可出现有效、无效、中毒等不同反应，如苯妥英。4）药物中毒与无效时均危险，如抗排异药物。5）药物血药浓度与临床作用、中毒之间有一个较好的关系。6）TDM实验室可较快的提供血药浓度结果且费用低。有时用药目的也决定是否需要监测血药浓度，例如，氨基糖苷类药物用于严重感染常需监测，当低剂量用于轻度感染和尿路感染时不必监测，在这种条件下中毒危险小且治疗失败的结果不严重。另一个例子是利多卡因，短时静滴时可依靠室早发生频率来调整给药速度，治疗终点容易确定，疗程短，中毒危险小。然而许多临床专家建议对利多卡因整个过程监控，因为存在治疗失败的巨大危险。药师与临床医师应相互学习，TDM的适应征应严格把握，排除不合理的TDM的申请。治疗药物浓度监测 Therapeutic Drug Monitoring TDM是通过测定血液中药物的浓度并利用药代动力学的原理和公式使给药方案个体化以提高疗效避免或减少毒性反应同时也可为药物过量中毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。TDM的使用使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。举例来说过去往往需要2至3种药物治疗才能控制癫痫病人的发病TDM应用之后超过80的病人只需服用1种药物即可有效控制病情条件是每天监测该药物的血浆浓度。 分析技术 60年代末气相色谱GLC开始用于血药浓度检测可以把标本中的多种理化性质相近的药物分离开来同时进行定性和定量的分析。这一发展不仅促进了临床药理学的发展并且把血药浓度测定从临床药理学的研究实验室逐渐过渡到临床化学实验室。几乎和色谱法同时发展起来的免疫分析法很适合于血药浓度的测定。最早用于TDM分析的是放射免疫法至今仍用于地高辛等少数药物的分析。70年代中期酶标放大免疫技术EMIT使TDM实现了自动化分析加快了TDM为临床服务的速度由于测定试剂稳定标本需量少仪器要求简单容易实现自动化目前应用非常广泛。晚近发展起来的荧光偏振免疫分析(FPIA)特别适合于测定半抗原试剂更加稳定但仪器和试剂的价格比较昂贵。由于免疫分析法受到药物抗体种类数量的限制有些需要进行TDM的药物没有相应抗体供应70年代以来高效液相色谱分析技术HPLC不受到抗体的限制可同时进行几种药物的定量、定性和动力学研究发展迅速应用日益广泛但是其缺点是检测慢不适应临床大量本监测。故血药浓度监测需要有不同的分析技术来相互补充以满足临床监测需要。 一般来说在出现以下情况时必须进行血药浓度检测1目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。特别是苯妥英钠其治疗剂量和中毒剂量接近药量低不能控制发作药量高易发生中毒所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。丙戊酸钠血浓度波动大且其血浓度和疗效无很好的相关性故测定意义不大。2由于个体差异即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。3初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化在调整剂量前必须了解其血药浓度。时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。4联合应用两种或多种抗癫痫药物时测定血药浓度有助于了解药物之间相互作用的性质和程度从而判断各药的治疗效果。5癫痫患者伴发肝、肾、消化道疾病或加用其他药物时可能对正在服用的抗痫药物的代谢和消除有影响时应该监测其血药浓度。6治疗中一旦出现共济失调、精神异常或认知障碍时应立即测定血浓度发现药物浓度高于正常上限时应及时调整剂量。 血药浓度监测的一般流程医生开监测申请单护士取血药师检测出具报告结果解释。申请单一般包含病人基本信息包括诊断监测项目用药方案合并用药肝肾功能等。采用高效液相色谱法不同药物检测流动相不同。但是尽量避免使用带缓冲盐的流动相因为这种流动相对色谱柱伤害较大。血样标本前处理有液液萃取有机溶剂提取和固相萃取。前者比较简单快速缺点就是提取率低背景峰多复杂。后者操作较为繁琐但是提取率高80%以上杂质少背景峰小适合微量物质检测。血药浓度监测工作最重要的是结合临床对监测结果解释提出合理给药方案供医生参考。 医生根据患者服药情况开出某种药物的血浓度申请单药学人员对患者服药情况进行核实需测偏谷浓度的要了解患者目前是否服药需做肝功能、血常规的要一次取血以减少患者痛苦。对血样进行前处理检测血中药物浓度出具报告再次核对患者服药情况对结果进行解释。特殊情况要报告给临床医师。 临床意义 1.使给药方案个体化 2诊断和处理药物过量中毒 3进行临床药代动力学和药效学的研究探讨新药的给药方案4节省患者治疗时间提高治疗成功率 5降低治疗费用 6避免法律纠纷 目前的监测项目有环孢素ACsA、卡马西平CBZ、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠PHT、丙戊酸(VAP)、甲氨碟呤MTX、氨茶碱、地高辛。其中环孢素ACsA、卡马西平CBZ、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠PHT、丙戊酸(VAP) 一、环孢素ACsA血药浓度监测 采血时间通常在用药3天后在早晨用药前采血如病人疑似中毒或出现呕吐、腹泻请即抽血送检。 标本抽取静脉血2ml肝素抗凝并摇匀标本可保存于28。静脉滴注给药时不能从留置针采血应从对侧静脉采血。给药途径由静脉转为口服时必须监测血药浓度。 收费标准220元/次。 二、 卡马西平(CBZ)、苯巴比妥(PB)、苯妥英钠PHT、丙戊酸(VAP)血药浓度监测采血时间通常在用药34天后在早晨用药前采血如病人疑似中毒请即抽血送检。 标本抽取静脉血2ml不需抗凝。标本可保存于28。 收费标准100元/次 三、甲氨碟呤MTX血药浓度监测 采血时间静脉滴注后72小时采血如病人疑似中毒请即抽血送检。 标本抽取静脉血2ml肝素抗凝并摇匀标本可保存于28。静脉滴注给药时不能从留置针采血应从对侧静脉采血。 收费标准150元/次。医院开设了血药浓度测定，于2007年购置日本岛津的高效液相色谱仪。它由高压输液泵，自动进样器，紫外检测器，柱温箱，控制器和色谱工作站组成Co-sence系统。具有分离效能高、选择性高、检测灵敏度高、分析速度快等特点。它是新开发的前处理柱再线稀释的自动柱切换HPLC构成。含有药物的血浆和血清试样无需前处理直接注入前处理柱，系统进行在线除蛋白和稀释，药物在前处理柱富集后再由分析柱分离，最后进行定量，定性检测。柱切换高效液相色谱法在体内药物分析中的应用有：1、在线净化样品，使前处理自动化;2、富集微量组分;3、在一个色谱网络中达到多个分离目标;4、在线衍生化，提高检测灵敏度及衍生化重现性;5、增加色谱分辨率及选择性等优点为。江门市中心医院血药浓度监测仪项目招标公告 2011年11月15日 16:32 来源：中国政府采购网 【打印】 深圳市国际招标有限公司受江门市中心医院的委托，就“江门市中心医院血药浓度监测仪项目”采用公开招标方式进行采购，现欢迎有相应供货、服务能力的企业，就下列全新产品和相关服务提交密封投标。一、 招标项目的名称、用途、数量、简要技术要求和交货期：1、招标项目名称：江门市中心医院血药浓度监测仪招标（招标编号：JM2011-B116）。2、用途：业务开展。3、数量：一套。4、简要技术要求：均相酶放大免疫检测技术（EMIT）；波长范围：340700nm；检测速度130测试/小时；测试精度：CV值10%；样本位50个、急诊位3个、儿童位5个，带有急诊功能；试剂位26个，试剂盘带有冷却功能,试剂针带预热装置；液位探测功能,具备连续进样和随机进样能力；可连接打印机，可与LIS系统连接等。本次招标采购内容中的主要设备（血药浓度监测仪），同一品牌同一型号的主要设备可有多家投标人参与竞争，但只作为一个投标人计算。本项目允许投标人投报进口产品，投标人如投报进口产品的，本项目优先采购向我国企业转让技术、与我国企业签订消化吸收再创新方案的供应商的进口产品。（本招标文件中所称进口产品是指通过中国海关报关验放进入中国境内且产自关境外的产品）（具体要求详见招标文件）5、交货期：合同签订生效后90个工作日内完成交货及安装调试。二、 供应商资格条件要求：1、 投标人应当是具有合法经营资格的法人，具有良好的信誉；2、 投标人应当具有医疗器械生产企业许可证或者医疗器械经营企业许可证，许可范围应当涵盖所投报类或者类医疗器械的所属类别；3、 投标人所投报的医疗器械应当是具有医疗器械注册证的产品；4、 投标人应当具有所投报主要品牌设备（血药浓度监测仪）的生产、代理或者经销资格。三、 招标文件的公示：1、招标文件公示期：2011年11月15日至2011年11月21日五个工作日（请点击下载或预览）。四、 获取招标文件的时间、地点、方式及招标文件售价：1、获取招标文件时间：2011年11月15日至2011年11月29日17：30时。2、获取招标文件方式：通过江门政府采购网（，中文域名：江门政府采购网）网上下载购买。供应商（包括江门市的供应商和外地供应商）必须通过江门政府采购网网上下载购买招标文件。未登记的供应商应当先完成供应商网上登记再下载招标文件。供应商登记办法请登陆江门政府采购网查阅或咨询本项目的联系人。3、招标文件售价为：人民币150元/份，招标文件售出不退。供应商应在下载招标文件申请获得批准后至开标前以现金、转帐或电汇的方式向深圳市国际招标有限公司江门经营部交纳本项目的标书费（户名：深圳市国际招标有限公司江门经营部，账号：675657748640，开户行：中国银行江门城区支行）。否则，视同报名手续未完成，不得参加采购活动及暂停网上下载招标文件资格。4、供应商下载招标文件后必须按照系统提示打印标书下载确认回执。标书下载确认回执是供应商成功下载招标文件、完成报名手续的唯一证明。供应商应将标书下载确认回执粘贴在投标文件正本的外包装，以供核对。否则，投标文件将被拒绝接受。五、 申请下载招标文件时需核对以下文件：1、营业执照（副本）；2、税务登记证（副本）；3、医疗器械经营（生产）许可证（副本）；4、医疗器械注册证包括附件：医疗器械产品注册登记表（进口产品）或医疗器械产品生产制造认可表（国产产品）；5、生产、代理或经销资格证明。如在供应商登记时已核对原件的则不需要重复核对。六、 投标截止时间、开标时间及地点：1、递交投标文件时间：2011年12月7日9：30时至10：00时（北京时间）。提前、逾期递交或不符合规定的投标文件恕不接受。2、递交投标文件地点：江门市政府采购中心会议室（地址：江门市蓬江区堤西路88号3楼（人人乐楼上市行政服务中心内）。3、投标截止时间和开标时间：2011年12月7日10：00时（北京时间）。4、开标地点：江门市政府采购中心会议室（地址：江门市蓬江区堤西路88号3楼（人人乐楼上市行政服务中心内）。七、 采购代理机构的名称、地址和联系方式：采购代理机构名称：深圳市国际招标有限公司地址：江门市华园路23号101（江门市深联招标有限公司内）采购项目联系人：陈翼昊联系电话真深圳市国际招标有限公司 二一一年十一月十五日血药浓度监测仪中标结果 来自：中国采招网（）加入时间：2009-12-7地 区：福建 厦门公物-公开招标- GW2009-170血药浓度监测仪 采购项目编号/包号: GW2009-170 采购人名称、地址和联系方式: 厦门大学附属中山医院 采购代理机构名称、地址和联系方式: 厦门市公物采购招投标有限公司 厦门市美湖路43号惠豪中心3楼 电话采购项目名称: 血药浓度监测仪 项目主要内容(用途、数量、简要技术要求、招标项目性质): 血药浓度监测仪1套具体要求详见招标文件 来源: 市级 采购方式: 公开招标 定标日期(确定成交日期): 2009年12月7日 本项目信息公告日期: 2009年7月21日 中标、成交供应商名称、地址: 珠海丽珠试剂股份有限公司 地址：珠海市南屏科技工业园屏东三路一号 中标、成交项目主要内容(含品牌、规格型号、制造商、数量、主要配置、技术要求等): Viva-E；制造商：西门子医学诊断产品（上海）有限公司 中标、成交金额(万元): 49.0 合同履行日期: 评标委员会(谈判小组、询价小组)成员名单: 黎新、庄严阵、骆和东、纪荣伟、区阳华 采购项目联系人姓名和电话: 黄先生癫痫是神经科的常见病、多发病，目前大多数患者均需长期服用抗癫痫药来控制癫痫的发作。在就诊时医生会告知病人要进行血药浓度的检测。然而有些病人特别是长期服药的病人常常因为怕麻烦不去医院检测药物的血浓度，甚至自行随意加药、减药，严重干扰了正规的药物治疗。那么，什么是血药浓度，检测血药浓度有什么意义呢？通俗地讲，血药浓度是指药物在人体血液中的稳态浓度。所谓稳态血浓度是指规则服药后当机体的吸收量和排泄量达到平衡状态时的血药浓度。在癫痫的治疗中，医生关注的往往是有效血药浓度，它是指发生药理效应而不出现临床毒性反应时的药物浓度。举例来说，苯妥英钠的有效血浓度是1020mg/L。它意味着大多数病人服药后血浓度在此范围内时癫痫发作可得到控制并且不发生毒副反应。值得注意的是有效血浓度是相对的，少数患者低于此浓度下限时治疗同样有效；而个别病人血浓度达2528mg/L仍无不良反应发生。医生可以通过监测血药浓度来制订个体化的给药方案，相对于过去的经验性用药，它有以下几点好处：1）根据血药浓度调整剂量充分发挥抗癫痫药的治疗作用，大大提高了癫痫的单药控制率，避免了不合理的联合用药。2）监测血药浓度不仅能够及时发现药物过量所致的中毒反应，还能为判断中毒程度、调整用药方案提供科学的依据。3）缩短摸索用药剂量的时间，为患者制订合理的给药方案。4）通过监测血药浓度为具有特殊药代动力学的患者（如婴幼儿、孕产妇、老年人和肝肾功能不全者）制订符合其自身特点的给药方案。5）不遵循医嘱服药是药物治疗失败的主要原因之一，医生可以通过血药浓度这一客观数值了解患者的依从性。通过以上介绍，读者一定对血药浓度监测的必要性有了初步的了解。但并非所有患者在任何时间都需要监测，否则会给患者造成不必要的经济负担。一般来说，在出现以下情况时必须进行血药浓度检测：1）目前认为只有那些血药浓度与药效关系密切，有效血药浓度范围窄的药物才有必要进行监测，如卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥。特别是苯妥英钠，其治疗剂量和中毒剂量接近，药量低不能控制发作，药量高易发生中毒，所以在最初服药时和每次调整剂量前应测定其血浓度。丙戊酸钠血浓度波动大，且其血浓度和疗效无很好的相关性，故测定意义不大。2）由于个体差异，即使同一种药物对不同患者的疗效也会有所不同。当药物剂量已达到常规剂量仍不能控制发作时，首先应测定血药浓度明确是否达到有效血药浓度。3）初次服用某种剂量或增加剂量后发作无明显变化，在调整剂量前必须了解其血药浓度。时间上需在初次服药或增加剂量后达5个半衰期以后测定。4）联合应用两种或多种抗癫痫药物时，测定血药浓度有助于了解药物之间相互作用的性质和程度，从而判断各药的治疗效果。5）癫痫患者伴发肝、肾、消化道疾病或加用其他药物时，可能对正在服用的抗痫药物的代谢和消除有影响时应该监测其血药浓度。6）治疗中一旦出现共济失调、精神异常或认知障碍时应立即测定血浓度，发现药物浓度高于正常上限时应及时调整剂量。血标本的采集最好在早晨第一次服药前，此时测定的浓度反映了药物的谷浓度，即体内药物的最低有效水平。医生在门诊时应注意提醒患者采血当天清晨不要服药，随身携带药物待抽血后及时补服。同时应了解患者的年龄、体重、性别、肝肾功能和服药情况，以便对其血药浓度进行正确的评估。最后需要着重指出的是虽然血药浓度的监测具有十分重要的意义，但作为一名临床医生不能只重视血药浓度的数值而忽略临床实际情况的分析。有效血药浓度是一个相对的概念，仅仅为临床治疗提供参考，医生必须重视药物代谢的个体化差异。如果患者的癫痫发作已完全控制，但其血药浓度低于有效范围的下降，此时没有必要再增加剂量。相反