溴磺酞钠药代动力学参数估计幻灯片

溴磺酞钠的药代动力学参数估计1040202陈语聪1040203习馨元1040204简子钧1040205郝依梅 2 实验目的 以溴磺酞钠 BSP 为例 学习估计药代动力学参数的基本方法 3 实验原理 某些药物 在动物体内按一房室模型处置 静脉注射后血药浓度 时间方程为一级动力学方程 即 C C0e kt式中K为药物消除速率常数 C0为t 0时的血药浓度 对数变换得 logC logC0 k 2 303 t即血药浓度对时间t在坐标纸上呈直线 房室模型仅是进行药动学分析的一种抽象概念 并不一定代表某一特定解剖部位 它把机体划分为一个或多个独立单元 可对药物在体内吸收 分布 消除的特性作出模式图 以建立数学模型 揭示其动态变化规律 4 有关药代动力学参数 消除速率常数 k 半衰期 表观分布容积 消除率 Cl KV 5 实验材料 离心管 试管 移液管 注射器 静脉插管 兔手术台 722分光光度计 离心机2 溴磺酞钠溶液 肝素化水生理盐水 草酸钠 2 5NNaOH 0 01NHCl 1 盐酸普鲁卡因家兔1只 6 磺溴酞钠 BSP 诊断用药 用于肝功能检查 静注入后主要与血浆内的白蛋白和 1脂蛋白结合 在体内不发生代谢 T1 2约为5 5分钟 主要经肝脏排泌入胆汁 从粪便中排出 正常肝功能时在注药后45分钟内绝大部分从血液中清除 任何使肝血流量 肝细胞摄取 转化和排泌BSP减慢的过程都可延缓其血中清除速度 经其他器官排出量极少 不足5 正常人在30分钟标本内BSP潴留量应 10 45分钟 6 60分钟应含量极微或全无 7 实验步骤 取家兔一只 称重 背位固定于手术台上 在一侧腹股沟搏动处剪毛 用2 3ml1 盐酸普鲁卡因作皮下局麻 360度旋转 纵切皮肤3 4cm 分离股静脉 股动脉 股静脉以及股神经位于此三角区内 股神经位于外侧 股静脉位于内侧 股动脉位于中间偏深处 8 在静脉下穿双线 结扎远心端 作静脉切口 使用眼科剪或针头 插入与充满肝素化盐水的注射器相连的静脉插管 注意深度和角度 结扎固定 检查取血是否顺利 在进行股静脉插管时 在股静脉近心端用血管夹夹住 也可用线提起 活动肢体使股静脉充盈 股静脉远心端结扎线打一活扣 待手术者剪口插入套针后 再由同组成员迅速打结扎紧 9 静脉注射20mg 1ml Kg的BSP 分别在注射后的第2 4 6 10 15 20分钟 大约时间 由股静脉 或股动脉 取血 先舍去0 2ml左右的血液 再取1 5 2ml 最好大于2ml 放置于盛有草酸钾 防止凝血 的试管中 小心震摇 防止溶血 记得取血后要补充等量的生理盐水 10 将各试管以3000rpm离心5min 转移0 5ml上清液至另一试管中 加入0 01NHCl溶液5 5ml 混匀后在722分光光度计于波长540nm处测量吸光度 调0用盐酸溶液 测定后 再加入1滴2 5NNaOH溶液 混匀后进行吸光度测定 调0用加过NaOH的盐酸溶液 并且计算吸光度差值 从浓度最小的组别开始进行 利用两次吸光度的差值在标准曲线上求出相应的血药浓度 利用