甲状腺激素和抗甲状腺药

医学课件园 1 32 甲状腺激素和抗甲状腺药ThyroidHormoneandAntithyroidDrugs 毛一卿Tel 82805003Email maoyiqing 2 医学课件园 本章内容 1 甲状腺激素 ThyroidHormone 2 抗甲状腺药 AntithyroidDrugs 2 1硫脲类 Thioureas 2 2碘及碘化物 iodine iodide 2 3放射性碘 Radioiodine 2 4 受体阻断药3 促甲状腺激素 ThyrotropicHormone TSH 4 促甲状腺激素释放激素 thyrotropin releasinghormone TRH 3 医学课件园 甲状腺Thyroid 基本结构单位 甲状腺腺泡腺泡腔内 胶质 其主要成分为含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白 上皮细胞 强大的摄碘功能 4 医学课件园 ThyroidHormone ThyroidHormone包括 甲状腺素 thyroxin T4 三碘甲状腺原氨酸 triiodothyronine T3 原料 酪氨酸 人体自行合成碘 食物供应 5 医学课件园 6 医学课件园 ThyroidHormone 合成 贮存和分泌 合成 1 碘的摄取 碘泵 主动摄取 2 碘的活化及酪氨酸的碘化 7 医学课件园 ThyroidHormone 合成 3 碘化酪氨酸的缩合 过氧化物酶 MIT DIT T3DIT DIT T4贮存 4 含有MIT DIT T3 T4的TG 储存在腺泡腔内 分泌 5 腺泡上皮细胞 胞饮 pinocytosis 将TG吞入 蛋白水解酶作用下 T3 T4释放入血 8 医学课件园 ThyroidHormone 9 医学课件园 ThyroidHormone 调节 1 下丘脑 垂体调节 下丘脑分泌 促甲状腺激素释放激素 TRH 垂体分泌 促甲状腺激素 TSH 2 反馈调节 血中游离T4和T3对TSH TRH负反馈调节3 甲状腺的自身调节 4 肾上腺素能神经系统的调节 10 医学课件园 ThyroidHormone 11 医学课件园 ThyroidHormone 生理作用及药理作用 1 维持生长发育 促进蛋白质合成 神经系统发育 甲状腺功能低下 胎儿 脑发育期 身材矮小 智力低下呆小病 克汀病 cretinism 成人 黏液性水肿 12 医学课件园 ThyroidHormone 生理作用及药理作用 2 促进代谢和产热 基础代谢率 BMR 产热 甲状腺功能亢进 怕热 多汗 甲状腺功能低下 粘多糖沉积 黏液性水肿3 提高交感 肾上腺素系统敏感性 甲亢 情绪激动 失眠 心悸 血压增高 13 医学课件园 ThyroidHormone 作用机制 非常复杂 T3 T4通过扩散或主动转运 进入细胞 与核受体结合 促mRNA形成 加速新蛋白质和各种酶合成 生理效应 14 医学课件园 ThyroidHormone 体内过程 1 口服易吸收 T4 生物利用度50 75 且较不稳定 T3 95 左右 2 血浆蛋白结合率高 T3和T4均高达99 以上 T3游离量为T4的10倍 作用快而强 t1 2为2天 维持短 T4作用慢而弱 t1 2为5天 维持时间长 15 医学课件园 ThyroidHormone 体内过程 3 肝 肾线粒体内脱碘 肾排泄 4 可通过胎盘和进入乳汁 5 脱碘酶 T3 T4 反式T3 rT3 葡萄糖醛酸酯 硫酸酯 脱氨 脱羧 外环脱碘 内环脱碘 16 医学课件园 ThyroidHormone 临床应用 1 黏液性水肿 myxedema 垂体功能低下 宜先给糖皮质激素 再用甲状腺制剂 黏液性水肿昏迷 静注大剂量T3 同时给予氢化可的松 如无静脉注射制剂 也可用T3片剂研碎后加水鼻饲 17 医学课件园 ThyroidHormone 临床应用 2 呆小病 cretinism 胎儿或幼儿 小量开始 终身治疗 3 不典型及亚临床型甲状腺功能减退症甲亢术后或药物治疗后 由TSH测定 升高 或TRH兴奋试验 呈过度反应 确诊 18 医学课件园 ThyroidHormone 临床应用 4 单纯性甲状腺肿 simplegoiter 口服甲状腺片 缺碘所致者常与碘剂合用 5 T3抑制试验 用于高摄碘率者的鉴别诊断 T3抑制 50 单纯性甲状腺肿T3抑制 50 甲状腺功能亢进 19 医学课件园 ThyroidHormone 不良反应 甲状腺功能亢进症状 心悸 手震颤 多汗 兴奋 失眠 重者呕吐 腹泻 发热 体重减轻 可诱发心绞痛 心力衰竭或心律失常 宜用 受体阻断剂对抗 并停用甲状腺激素 20 医学课件园 AntithyroidDrugs 可用以治疗甲状腺功能亢进 暂时或长期控制症状的药物统称抗甲状腺药 1 硫脲类 Thioureas 2 碘 iodine 及碘化物 iodide 3 放射性碘 Radioiodine 4 受体阻断药 21 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 硫脲类抗甲状腺药 硫氧嘧啶类 thiouracils 甲硫氧嘧啶 methylthiouracil MTU 丙硫氧嘧啶 propylthiouracil PTU 咪唑类 imidazoles 甲巯咪唑 thiamazole 他巴唑tapazole 卡比马唑 carbimazloe 甲亢平 22 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 23 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 药理作用及作用机制 1 抑制甲状腺激素的合成 作为过氧化物酶 TPO 的底物被碘化 碘与TG结合 抑制过氧化物酶活性 碘活化 酪氨酸碘化及偶联 T3和T4生成 24 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 药理作用及作用机制 2 对已合成的甲状腺激素无效 症状改善需2 3周 BMR在1 2个月后才能恢复正常 3 长期应用 血清T3 T4水平 TSH分泌反馈性 甲状腺增大充血 4 丙硫氧嘧啶 抑制外周T4脱碘生成活性较强的T3 甲状腺危象的辅助治疗 25 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 体内过程 1 口服吸收迅速 2h血浓度达峰值 2 生物利用度 80 与蛋白结合率均高 75 3 分布广 以甲状腺浓集较多 易进入乳汁和胎盘 4 肝代谢 作用维持短 一次给药6 8h 须8h给药一次 26 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 临床应用 1 甲亢内科治疗 轻症或不宜手术和放射性碘治疗的中 重度放射性碘治疗的辅助治疗 2 甲亢术前准备 使甲状腺功能控制在正常水平 减少麻醉和手术合并症 及术后发生甲状腺危象 易致腺体增生 手术易出血 术前两周加服大剂量碘剂 27 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 临床应用 3 甲状腺危象辅助治疗 甲亢 因感染 外伤 手术 情绪激动等应激状态 大量T3和T4突然释放入血 高热 心衰 肺水肿 水电解质紊乱等而死亡 大剂量碘剂抑制T3和T4释放 合用硫脲类阻断新激素的合成 28 医学课件园 AntithyroidDrugs thioureas 不良反应 发生率3 12 丙硫氧嘧啶 甲巯咪唑少 甲硫氧嘧啶较多 1 过敏反应 皮疹 瘙痒 发热 少数可见剥脱性皮炎 2 甲状腺肿或甲状腺功能减退 3 消化道反应 厌食 呕吐 腹痛 腹泻 4 白细胞减少和粒细胞缺乏 29 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 碘化钾 碘化钠 liquoriodineco 或复方碘溶液 卢戈氏液Lugol ssolution 药理作用 1 小剂量碘 合成甲状腺激素的原料 促进激素合成 2 大剂量碘 1 抑制甲状腺激素的释放 抑制蛋白水解酶 T3和T4不能与TG解离 拮抗TSH促进T3和T4释放 30 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 药理作用 2 大剂量碘 2 抑制甲状腺激素的合成 抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的缩合 3 抑制TSH促进腺体增生 使腺体缩小 血管增生减轻 质地变韧 更便于手术 31 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 药理作用 2 大剂量碘 4 作用自限性用药2周后 腺泡 摄碘能力降低 抗甲状腺作用消失 甲亢症状复发甚至加重 故不能单独用于甲亢内科治疗 32 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 临床应用 1 单纯性甲状腺肿 缺碘地区食盐中添加万分之一或十万分之一碘化钾或碘化钠早期患者 口服碘化钾或复方碘溶液 0 1 0 5ml 日 2 甲状腺术前准备 先用硫脲类控制病情 术前2周给予大剂量碘剂 使腺体缩小变韧 血管增生减轻 便于手术 33 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 临床应用 3 甲状腺危象 碘化钾0 5g加到10 葡萄糖溶液中静脉滴注 或复方碘溶液 碘5 碘化钾10 3 6ml口服 34 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 不良反应 1 一般反应 呼吸道不适 眼结膜刺激症状等 停药可消退 2 过敏反应 用药后立即或几小时后发生 发热 皮疹 皮炎 亦可有血管神经性水肿 重者可有喉头水肿及窒息 35 医学课件园 AntithyroidDrugs iodine iodide 不良反应 3 诱发甲状腺功能紊乱 长期服用可诱发甲亢 已用硫脲类控制者也可因服用少量碘剂而复发 亦可诱发甲减 可通过乳汁及胎盘 致新生儿甲状腺肿 孕妇及乳母慎用 36 医学课件园 AntithyroidDrugs radioiodine 化学 临床应用的放射性碘是131I t1 2为8 1天 药理作用 1 甲状腺高度摄碘 131I被甲状腺浓集 可产生 射线 占99 在组织射程仅2mm 破坏甲状腺实质 而很少波及周围组织 类似甲状腺次全切手术2 131I也可产生少量 射线 占1 可在体外测得 作甲状腺摄碘功能测定用 37 医学课件园 AntithyroidDrugs radioiodine 临床应用 1 治疗甲状腺功能亢进症 1 用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者2 须严格掌握适应症 20岁 孕妇乳母及肾功不良者不宜应用 2 甲状腺摄碘功能测定 甲亢时摄碘率较高 且摄碘高峰时间前移 甲状腺功能减退病人与此相反 38 医学课件园 AntithyroidDrugs radioiodine 不良反应 1 剂量过大可致甲状腺功能减退应严格掌握剂量 密切观察有无不良反应 如发生应补充甲状腺激素 2 重症病例剂量过大可致甲状腺危象 可能因从被破坏的腺体放出大量激素所致 宜先用其它抗甲状腺药控制病情 待BMR明显降低后再用放射性碘治疗 39 医学课件园 AntithyroidDrugs adrenoceptorblockingdrugs 药理作用 1 阻断 受体 改善甲亢症状 可控制甲亢病人交感 肾上腺系统兴奋所致心率加快 心收缩力增强等症状 不干扰硫脲类对甲状腺的作用 作用迅速 但单用时作用有限 若与硫脲类合用则疗效迅速而显著 2 适当减少甲状腺激素的分泌 抑制5 脱碘酶和5 脱碘酶 减少外周T4生成T3 40 医学课件园 临床应用 1 控制甲亢症状 在硫脲类 放射性碘等疗效尚未显现前用作辅助治疗 甲状腺危象时静脉注射能帮助病人度过危险 对不能作其它治疗的甲亢病人也可用之 AntithyroidDrugs adrenoceptorblockingdrugs 41 医学课件园 临床应用 2 甲状腺手术前准备 术前用可使腺体不大不脆 10 14天后即可进行手术 可与硫脲类联合作术前准备 甲亢病人如需作紧急手术时也可保护病人 AntithyroidDrugs adrenoceptorblockingdrugs 42 医学课件园 不良反应 注意 受体阻断药对心血管系统和气管平滑肌的作用可能引起的不良反应 Antithyroid