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药物与波谱分析 制作人小组 朱斌 王铭钰 郑维俊 班级 应化121 1 药品1 异丁基苯丙酸 2 什么是异丁苯丙酸 3 结构式 分子式 C13H18O2分子量 206 28 4 异丁苯丙酸俗名布洛芬 也叫芬必得 是世界卫生组织 美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药 是公认的儿童首选抗炎药 布洛芬具有抗炎 镇痛 解热作用 治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松 适用于治疗风湿性关节炎 类风湿性关节炎 骨关节炎 强直性脊椎炎和神经炎等 5 异丁基苯丙酸物理性质 形状 白色结晶性粉末味道 稍有特异臭 几乎无味溶解度 在乙醇 氯仿中易溶 在水中几乎不溶 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中易溶 熔点 74 5 77 5 6 合成方法 将重铬酸钠溶于定量的水中 开真空吸入氧化剂配制釜 搅拌使之全溶 压入氧化反应釜 搅拌下降温 将计量的浓硫酸慢慢滴入反应釜 滴毕继续降温 备用 待氧化反应液温度降至5 以下时 将计量的丙酮和2 4 异丁苯基 丙醛的混合液于搅拌下慢慢滴至反应釜中 保温25 加完继续反应1h 直至反应液呈棕红色 为终点 加入焦亚硫酸钠水溶液 使反应液呈蓝绿色 将上述反应液吸入丙酮回收釜中 蒸馏 直到蒸不出丙酮为止 残留物中加入定量的水和石油醚 搅拌0 5h后静置分层 水层用石油醚提取两次 油层水洗至无Cr3 为止 石油醚中加入配制好的稀碱液 搅拌15min后静置0 5h 碱层分入钠盐贮罐 再将计量的水加入石油醚层 搅拌15min后静置0 5h 水层并入钠盐贮罐 有机层吸入石油醚回收罐 水层物料加到酸化釜 保持温度35 45 滴加盐酸 调节pH为1 2 此时析出布洛芬油层 降温至5 复测pH仍为2 3 继续降温 固化 结晶 离心 即得粗制布洛芬 收率 90 粗品再经溶解 脱色 结晶 离心和干燥 即得精品布洛芬 7 环氧羧酸酯法 布洛芬的工业生产方法 是目前国内采用的主要方法 异丁苯与乙酰氯经傅 克反应得异丁基苯乙酮 再与氯乙酸异丙酯发生Darzens缩合 产物经水解 中和及脱羧反应制得异丁基苯丙醛 异丁基苯丙醛经氧化或经成肟 消除再水解成布洛芬 各步反应收率都比较高 其中醛肟法不存在氧化法的 三废 问题 更适合工业生产 8 含量测定 取本品约0 5g 精密称定 加中性乙醇 对酚酞指示液显中性 50ml溶解后 加酚酞指示液3滴 用氢氧化钠滴定液 0 1mol L 滴定 每1ml氢氧化钠滴定液 0 1mol L 相当于20 63mg的C13H18O2 9 异丁苯丙酸的药理作用 异丁苯丙酸为苯丙酸类非甾体抗炎镇痛药 具有较强的抗炎 抗风湿及解热镇痛作用 通过抑制前列腺素的合成 阻断炎症介质的释放而起作用 特点为对血象及肾功能无明显影响 胃肠道刺激性小 体内无药物蓄积的趋向 用于风湿性关节炎 其消炎 镇痛 解热作用与阿司匹林 保泰松相似 比对乙酰氨基酚好 而对胃肠道的不良反应较轻 易为患者接受 异丁苯丙酸治疗痛风只起消炎 镇痛作用 并不能纠正高尿酸血症 对血小板的黏着和聚集反应有抑制作用 并延长出血时间 其抗炎作用与阿司匹林等效 用于类风湿性关节炎 异丁苯丙酸每天0 8 1 6g和阿司匹林每天3 6g一样有效 而胃肠道的不良反应比阿司匹林少 治疗骨关节炎 异丁苯丙酸像吲哚美辛一样有效而不良反应较少 10 注意事项 1 1 支气管哮喘 用药后加重 2 心功能不全 高血压 可致水潴留 水肿 3 血友病或其他出血性疾病 包括凝血障碍及血小板功能异常 用药后出血时间延长 出血倾向加重 4 消化道溃疡病史 用药后易出现胃肠道不良反应 包括产生新的溃疡 5 肾功能不全 用药后肾功能不良反应增多 甚至导致肾衰竭 2 药物对妊娠的影响 用于晚期妊娠妇女可使孕期延长 引起难产及产程延长 3 药物对检验值或诊断的影响 1 抑制血小板聚集 可使出血时间延长 但停药24h该作用即可消失 2 血尿素氮及血清肌酐含量升高 肌酐清除率可下降 3 氨基转移酶升高 4 定期检查血象及肝 肾功能 5 异丁苯丙酸解热镇痛作用仅是对症治疗 应用时还应针对病因治疗 11 6 应用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药引起胃肠道不良反应的患者 可改用异丁苯丙酸 但应密切注意不良反应 7 有溃疡病史者使用异丁苯丙酸 宜在严密观察或加用抗酸药物下服用 8 治疗类风湿关节炎等多种慢性关节炎时 异丁苯丙酸应与其他慢作用抗风湿药同用以控制类风湿关节炎的活动性及病情进展 9 用药期间如出现胃肠出血 肝 肾功能损害 视力障碍 血象异常以及过敏反应等情况 即应停药 10 用药过量者血浆浓度可达704mg L而不出现任何中毒症状 约20 用药过量者在服药后4h出现中毒症状 包括 抽搐 昏迷 视物模糊 复视 眼颤 头痛 耳鸣 心率减慢 血压降低 腹痛 恶心 血尿 肾功能不全 用药过量应作紧急处理 包括催吐或洗胃 口服药用炭 抗酸药或 和 利尿药及其他支持疗法 12 紫外光测定 取本品 加0 4 氢氧化钠溶液制成每1ml中含0 25mg的溶液 照紫外 可见分光光度法 2010年版药典二部附录 A 测定 在265nm与273nm的波长处有最大吸收 在245nm与271nm的波长处有最小吸收 在259nm的波长处有一肩峰 13 布洛芬的红外谱图 3085苯环上的CH键的吸收峰 1708羧基上C O的振动吸收峰 1510 1466两峰为苯环骨架的振动吸收峰 1281羧基上C O的振动吸收峰 866苯环对位而取代的特征吸收峰 羧酸以二聚体形式存在 一分子羰基与一分子羟基形成氢键 此时C O移到1700附近 羧基也移到3200 2500 形成宽峰 951羟基的面外弯曲振动吸收峰 2953饱和CH的吸收峰 所以说这个范围是羧基上的羟基的伸缩振动吸收峰的范围 那么应该最明显的羧基上羟基的振动吸收峰怎么看不到了呢 而羰基为什么又到了1708的位置呢 14 布洛芬的核磁氢谱图 A A B B C D E F G G A和B明显为苯环上的两个碳的吸收 影响两个氢的官能团都是烷基 都有推电子效应 但是右边的次甲基上连着C O 所以推电子效应没有左边的异丁基强 即 剩余的只有甲基 亚甲基 次甲基 其中必然是连着C O和苯环的次甲基上氢的化学位移比较大 所以说 而连着苯环的亚甲基上的氢次之 而剩余的EFG可从峰的裂分个数和峰面积轻松判断出 此化合物在氢谱图中表现的氢有几种 因为此羧基上的H和溶液中的D发生取代 15 尼古丁 药物二 16 尼古丁早期一直被认为只对人体有害并诱发许多疾病 如动脉粥样硬化 慢性支气管炎 肺气肿 肺癌 Grave眼病等 因此研究的焦点也集中在其致病机理上 现在随着对其研究的深入 发现尼古丁可缓解和治疗多种疾病 如帕金森病 阿尔茨海默病 溃疡型结肠炎 睡眠窒息 注意力不集中 精神分裂症 记忆及学习障碍 疼痛等 可能对焦虑和抑郁也有效 17 微量的尼古丁并不直接对人体造成危害 当前已有临床研究证明 尼古丁有望成为治疗老年痴呆症 帕金森症 抑郁症的有效药物 同时 尼古丁不仅仅存在于烟叶之中 也存在于多种茄科植物的果实之中 例如番茄 枸杞子等植物中就含有尼古丁 而这些蔬菜和药材却被公认为是对人体有益的健康食物 正因为如此 世界卫生组织早在20世纪90年代就在全球大力推广 尼古正因为如此 世界卫生组织早在20世纪90年代就在全球大力推广 尼古尼古丁替代疗法 NicotineReplacementTherapy NRT 是以非烟草的形式 小剂量安全性好的尼古丁制剂 取代烟草中的尼古丁 其所提供的尼古丁 小于抽烟所得 但足以减少戒瘾症状 在使用一段时间后 戒烟者尼古丁的摄取量逐渐减至最低 进而克服掉吸烟的习惯 达到戒烟成功的目的 18 尼古丁 Nicotine 的名字 来自烟草植物的学名Nicotianatabacum 而烟草的学名是以一位驻葡萄牙的法国人JeanNicotdeVillemain而命名 1560年时 他将烟草的种子由巴西寄回巴黎 并将之推广于医疗用途 1828年 德国化学家Posselt和Reimann首次将尼古丁由烟草中分离出来 1843年 Melsens提出尼古丁的化学式 AdolfPinner于1893年发现尼古丁的结构 1904年A Pictet和Crepieux成功利用合成的方式得到尼古丁 尼古丁名字的由来 19 尼古丁的简介 尼古丁是一种难闻 味苦 无色透明的油质液体 挥发性强 在空气中极易氧化成暗灰色 能迅速溶于水及酒精中 通过口鼻支气管粘膜很容易被机体吸收 粘在皮肤表面的尼古丁亦可被吸收渗入体内 当尼古丁进入人体后 会产生许多作用 如四肢末梢末梢血管收缩 心跳加快 血压上升 呼吸变快 精神状况改变 如变得情绪稳定或精神兴奋 并促进血小板凝集 为造成心脏血管阻塞 高血压 中风等心脏血管性疾病的主要帮凶 20 尼古丁是油状液态物质 可溶于水 乙醇 氯仿 乙醚 油类 尼古丁可渗入皮肤 自由基态的尼古丁燃点低于准点 空气中低蒸气压时 其气体达308K 35 C 95 F 会燃烧 基于这个原因 尼古丁大部分是经由点燃烟品时产生 然而吸入的份量也足够产生预期的效果 基本性质 尼古丁具旋光性 有两个光学异构物 化学名称 S 3 1 Methyl 2