超敏C反应蛋白检测在强直性脊柱炎与类风湿性关节炎病情监测中的应用.doc

超敏C反应蛋白检测在强直性脊柱炎与类风湿性关节炎病情监测中的应用中国慢性病预防与控制20o8年l2月第l6卷第6期ChinJPrevcontrchm玎Non.c0mmtu1Dis,December20o8,v01.16,N0.6.6o卜文章编号:1Oo4-6l94(2008)065)l3【l临床研究】超敏C反应蛋白检测在强直性脊柱炎与类风湿性关节炎病情监测中的应用潘辉,洪开听,沈忠海,马红松摘要:目的探讨全定量免疫荧光超敏C反应蛋白(HsCRP)检测在强直性脊柱炎(AS)和类风湿关节炎(RA)病情监测中的应用价值.方法采用全定量免疫荧光HscRP检测方法,对43例As患者和62例RA患者及3O例健康体检者进行血清HSCRP检测.结果该方法的批内重复性C%为4.98%3.68%;批间稳定性C%为4.57%5.42%:与美国德灵DadeBeng(BNP)特定蛋白分析仪测定结果的相关性良好(.997);AS患者与RA患者在活动期HscRP水平与阳性率均高于对照组;As与RA患者活动期HScRP水平及阳性率均高于非活动期(Pl<0.O1);AS活动期与RA活动期,As非活动期与RA非活动期之间HscRP水平及阳性率差别均无统计学意义(尸>0.05).结论HscRP与As及RA的病情活动程度有关,可作为监控病情进展的有效参考指标.HscRP在As与RA的鉴别诊断中应用意义不大.关键词:脊柱炎,强直性;关节炎,类风湿;超敏c反应蛋白中图分类号:R593.22文献标识码:A-I1leAppnc蚰onoflIigh嘲sj6vi锣cII翰cvePr0teinDetectiontoInessM蚰it0ringinAl曲|gSpondyu廿sandRheum舳畸dA|咄【ritjs日j_zs珊1z面et以却硎孤.砌,y胁,2瑚,l朋m删Z胁0胁印g316O00,ChinaAct:obj删veTl0researchontlleapcationalvalue0fqua|1titativei姗un0nu0rescenceassay0fhigisensitivcreacdVepmtein(ISCRP)detectio”insunreillaIlceofankylosingspondy1itis(As)andRhe岫at0id枷Iritis(RA).Meth0dsUsingquarItitativeirIlr咖n0u0rescencetechlliquet0detecttlleserumHSCRParnong43patientswilASand62p撕entswin1RAand30heal廿lyc0ntrols.Re缸WitllinmnCV%0frepeatabiljtywere4.98%and3.68%f0rloweraIldlligIlerconcentrati0nofHSCRP,respectively;beeenmnCV%0ftllestabilityweI.e4.57%and5.42%f0rlowerandhigherconcentraon0fHSCfU)respectiVely;Therewasag0odc0n_elati0nbeeenresuhs0fquantitativeilllIluncInu0rescenceassayandBNPspecialproteinaIlalyzermethod(,=0.997);BotlltllekvelaJldtlleposmvemte0fHScRPofpatiemswitllAS柚dpatientsvitllRAwerehiglertIlantllose0ftllecontr0lsintlleactivephase.ThekvelandtIlep0sitiverate0fHSCRPinpatientsWitIlASandpatientstllRAwere0bvi叫slyhigIlerintheactivephasemaIlintllenonactivephaseO.O1).Thedi.erences0ftllelevelandt王Iep0sitiverate0fHSCRPweren0ssticalsi星icancebetweenASactivephaseaJldRAactivephase,alsobetweenASnonacti,rephaseaIldtAnonactivephase>0.o5).Condllsi蚰ereweresi鼬mcantc0rrelati0nsbetweenHSCRPaJldmeactivASandRA.S0HSCRPwasusJlt001sf0rmollit0ringmechaIlge80fpatientsconditi0n.Itdoesnthavemuchsi印击canceindrentialdiaosisofAS蚰dRA.Keyw.0rds:Ankylosingsp0ndylitis;Rheum【0ida血ritis;HiglIsensitivcReactiveProtein强直性脊柱炎(As)和类风湿关节炎(RA)同属于风湿性疾病,都是以炎性关节炎为主要表现的自身免疫性疾病.笔者对54例As患者和62例RA患者进行超敏C反应蛋白(HSCRP)检测,以了解其在AS与RA诊断和指导治疗中的应用价值.1对象与方法1.1对象.所有患者均为舟山市妇幼保健医院针推科,骨科,中医科在2005年1月一2oo7年11月收治的门诊及住院患者,其中As患者54例,男性37例,作者单位:舟山市妇幼保健医院检验科.浙江舟山3160o0作者简介:潘辉(1977一),男,浙江省舟山市人,检验师,大专,从事临床生化检验.女性17例,年龄1861岁,平均年龄(3113)岁.As诊断符合1984年美国风湿病协会关于As的纽约诊断标准(ASA)“.RA患者62例,男性10例,女性52例,年龄2063岁,平均年龄(45l4)岁.RA诊断符合1987美国风湿病协会类风湿性关节炎诊断标准(ARA).对照组30例,男性15例,女性15例,年龄2059岁,平均年龄(3613)岁,来自本院健康体检者,并均排除有发热等症状及其他心,肺,血液和内分泌等内脏疾病及炎症性疾病.1.2方法As与RA分别按活动期与非活动期进行分组.1.2.1AS活动性的评定使用Bath强直性脊柱炎病情活动性指标(BASDAI)进行评定,引.BASDAI评价内?6o2?中国慢性病预防与控制2o08年12月第16卷第6期chinJPrevcontrcl聃nN0n-c0mmunDis,December20o8.V01.16,N0.6容由6个问题组成,让患者回答过去1周的症状.前5个问题用10cmvAs法完成,最高得l0分;最后1个问题根据晨僵时间长短而得分.晨僵时间为无,30,60,90和120min以上,分别得0,2.5,5,7.5和10分.总评分为各项的平均得分,但第5和第6个问题均为晨僵,故先把两项的得分相加除2而得出平均分.再作为1项与前4项结合而得出平均分.计算公式为A+B+c+D+(E+F)/2/5.总得分为010分,平均分4为非活动;4.15.9为可疑活动;6为活动.54例中有l1例为可疑活动患者,不列入本文研究范围.1.2.2RA活动性的评定符合下列标准4项以上者认为病情处于活动期.(1)晨僵时间超过15Illin;(2)早晨起床6h之内仍感到虚弱者;(3)关节痛;(4)有2个以上外周关节压痛或活动痛;(5)有2个以上外周关节滑膜肿胀;(6)血沉(魏氏法):男性2Omn1/,h,女性30mnl/h.1.3实验方法所有静脉血标本均早晨空腹采集,2h内分离血清并及时测定.HsCRP检测采用双抗体夹心法,采用iCHROMATMReader全定量免疫荧光检测仪,参考值010mg/L;试剂与仪器均为杭州丽珠医疗器械有限公司生产.检测严格按试剂说明书及仪器操作规程进行操作.对比方法采用散射比浊法,仪器用美国DadeBngBNP全自动特定蛋白分析仪,试剂及标准品均为美国德灵公司配套产品.1.4统计学分析用sPSS11.0软件包进行统计学分析,计数资料采用x检验,计量资料用表示,组间比较用检验,单因素方差分析及LsD和scheffe法.相关分析采用Pearson相关分析2结果2.1试验方法评价重复性:取低值质控样本(3.13mg/L),高值质控样本(105.28mg/L)分别测定10次,结果分别为(3.21O.16)mg/L(=1.54,P=0.16)和(1O6.643.93)mg/L(江1.09,p=0.30),CV%分别为4.98%和3.68%;稳定性:取低值质控样本(1.96m舀/L),高值质控样本(158.52mg/L)连续测定10d,结果分别为(1.970.09)mg/L(=0.24,O.81)和(158.7058.60)mg/L(=0.08,尸0.94),cV%分别为4.57%和5.42%.此外选取4O份不同浓度的血清标本同时用本法与BNP全自动特定蛋白分析仪进行测定.由表1可见,两者测定结果具有高度一致性.表1全定量免疫荧光法与BNP散射比浊法相关性分析结果2.2As,RA患者与对照组HscRP水平比较经单因素方差分析显示,各组HSCRP的水平不同,差别有统计学意义(F值=14.45,P<0.01),经sche雎法两两组间比较,As和RA患者活动期血清HsCRP水平均高于非活动期;As活动期与RA活动期,As非活动期与RA非活动期HSCRP水平差别均无统计学意义:AS患者活动期与非活动期HScRP水平均高于对照组;RA患者活动期HSCRP水平高于对照组,而非活动期血清HScRP水平与对照组比较,差别无统计学意义.见表2.表2AS和RA患者病情活动期与非活动期Hs-CRP水平比较注:与对照组比较,经F检验,.O5,bP<O.01;与非活动期比较,P<O.01.2.3AS与RA患者HSCRP阳性率比较结果见表3.表3As和RA患者病情活动期与非活动期HscRP阳性率比较注:与对照组比较,经)(2检验,_尸<O.05,bP<O.Ol;与非活动期比较,P<O.Ol.3讨论全定量免疫荧光法进行HsCRP检测,具有很好的重复性与稳定性,与常用特定蛋白仪检测结果比较具有良好相关陛,差别无统计学意义,并具有操作快速,方便等优点,可用于床边检测.As与RA是一组自身免疫性疾病,在20世纪70年代前,As多被认为是RA的一个亚型,现已明确无论在病因,病理,临床表现等方面都不相同.AS是慢性,进行性自身免疫性疾病,以肌腱端的炎症为突出,与HLAB27密切相关;RA是慢性,系统性的自身免疫性疾病,以滑膜炎为特征,RF和HLADR4密切相关,它们分别归类于血清阴性脊柱关节病和血清阳性关节中国慢性病预防与控制20o8年l2月第16卷第6期CllinJPrevcontrchmnN0n.coHunDi8,De盯20o8.Vo1.16,No.6病.HSCRP并不是一种新的C反应蛋白(CRP),而是根据其测定方法更敏感而命名的.CRP是血浆蛋白的一种正常成分,在正常人血清中含量极微,当机体存在炎症或组织损伤时,cRP受多种细胞因子如白细胞介素一1(IL一1),IL一6,肿瘤坏死因子一a(Fa)等的调节和诱导,主要由肝细胞合成和分泌,是一种主要的急性时相的反应蛋白,是临床上最广泛使用的系统性炎症的标志物,利用HSCRP能够揭示常规CRP所不能检测到的系统性炎症.本研究结果显示.AS与RA患者,当病情处于活动期时,其HSCRP水平与阳性率均高于对照组,且具有统计学意义,表明AS与RA患者活动期存在明显的炎症反应.在非活动期,AS患者HScRP水平和阳性率高于对照组,而RA患者的HSCRP水平和阳性率与对照组差别均无统计学意义.说明在非活动期RA患者炎症程度较轻.而AS患者在非活动期HsCRP高于对照组,可能与AS是一种慢性迁延性疾病,活动期与非活动期交替,且6o%以上的As患者有肠道的亚临床改变7,如结肠炎,回肠炎等有关.AS与RA患者分别进行活动期与非活动期比较,其活动期HsCRP水平及阳性率均明显高于非活动期.据相关报导,As不仅是一种以炎性损害为主的疾病,而且由肠道细菌感染诱发或有肠道亚临床炎症的比例可达6O%.故其炎性损害的程度和Hs_cRP的升高程度有必然的联系(引.本结果提示.HsCRP与RA患者疾病活动度亦明显正相关,与文献报道一致9川.HSCRP可以作为As及RA患者炎症损伤程度的辅助监测指标,且便于临床观察,是检测AS与RA疾病活动性的有效指标.本研究发现,AS活动期与RA活动期,AS非活动期与RA非活动期之间,其HSCRP水平及阳性率差别均无统计学意义,与文献报道一致?”,提示HsCRP在该两种疾病的鉴别诊断中无临床意义.参考文献:(1中华医学会风湿病学分会.类网湿关节炎诊治指南(草案)(J.中华风湿病学杂志,2oo3,7(4):25254.(2中华医学会风湿病学分会.强直性脊柱炎诊治指南(草案)J.中华风湿病学杂志,2003,7(1O):641-644.【3许杰洲,曾庆余.强直性脊柱炎的疾病活动性功能状况给预后评价J.中华风湿病学杂志,1998,2(4):22923l_(4G8rrettsL,Jenl【ins0nnt,white10ckHc,eta1.AneW印阻cht0dnigdiseasestatusinallkyl0siIlg叩0ndy1itis:eBatllAnkingsp0ndybtisDiseaseActivjtylndex(BASDAI).JRheu啪to1,1994,21:22862291.5姜林娣,王吉耀,梅振武,等.甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎临床疗效评价随机对照临床试验J.中华风湿病学杂志,1998,2(4):204-207.6张江林,黄烽,蔡醒华.强直性脊柱炎合并类风湿关节炎J.中华风湿病学杂志,1998,2(1):32_35.7范仰钢,李国华.多个炎症指标在强直性脊柱炎活动性评价中的价值J.实用临床医学,2O06,7(1):18_23.8黄烽.强直性脊柱炎基础研究进展与l晦床治疗变革J.解放军医学杂志,2oo4,29(6):468_471.9朱小舟,李宝青,王哲雄.结缔组织疾病患者血沉,c一反应蛋白与铜蓝蛋白,结合珠蛋白的相关性探