禽流感和sars免疫应答和致病机理课件

禽流感和sars免疫应答和致病机理 禽流感和SARS免疫应答和致病机理 禽流感和sars免疫应答和致病机理 提纲 呼吸道病毒疾病禽流感SARSHIU的研究成果 禽流感和sars免疫应答和致病机理 呼吸道病毒疾病 普通的 比如感冒 在成人和儿童中均可出现在全部急性呼吸系统感染中的比例超过90 大多数都比较轻微 呈自限性并且只局限在上呼吸道 URT 但是在婴儿和儿童中 上呼吸道感染可能会传染到下呼吸道 LRT 并且造成更为严重的感染 甚至死亡 病毒能够通过相对密切的接触 以鼻和嘴呼吸道小滴的形式传播 在流行期 通常是季节性的 病毒具有较强的传染性 别并且能够在整个社会中传播 禽流感和sars免疫应答和致病机理 呼吸道病毒疾病 流感冠状病毒 SARS 腺病毒副流感病毒呼吸道合孢病毒鼻病毒其他 柯萨奇病毒 型疱疹 EBV CMV 禽流感和sars免疫应答和致病机理 流感病毒 有8个RNA节段 A B C三型 NP M1蛋白亚型 HA或NA蛋白 禽流感和sars免疫应答和致病机理 A型流感病毒亚型 根据表面糖蛋白 HA NA 对流感病毒进行分型 禽流感和sars免疫应答和致病机理 流感病毒在自然界的循环 禽流感和sars免疫应答和致病机理 流感病毒的抗原性变异 抗原漂移病毒长时间微小改变的积累会导致不能被人体免疫系统识别的新毒株出现 这就是为什么我们每年都要开展新的研究以紧跟流感病毒循环毒株的改变 抗原转换A性流感病毒突然出现大的改变导致能感染人类的新HA蛋白和 或 新的HA和NA蛋白出现 即一种新亚型的出现 当抗原转换发生的时候 大多数人对新毒株都只有较少的或者完全没有免疫力 抗原转换发生几率较小 禽流感和sars免疫应答和致病机理 A型流感病毒在人类中的传播 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1 是A性流感病毒的一种亚型 能导致乃哦雷出现呼吸道疾病和全身疾病高致病性H5N1也能够感染人类和哺乳动物人类感染H5N1的死亡率很高 60 与被感染的禽类接触是一个重要的危险因素传播途径 吸入 口腔 环境 目前还不是很清楚潜在大流行 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1临床特点 潜伏期 从起病开始1 4天传染期 从起病开始1 3天症状 发烧 下呼吸道疾病 淋巴细胞减少 肺炎以及进展为急性呼吸窘迫综合症 ARDS 其他并发症包括腹泻 肾病和心脏衰竭 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1感染中的病毒载量 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1流行病学 季节性趋势 冬季到春季 发生 散发H5N1侵袭年轻的人群年龄的中位数 20岁 3个月到70岁 男性 女性 0 9 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1流行病学 死亡率 56 高危组 年轻人群从骑兵到死亡的时间 平均为9天危险因素 暴露于禽类WHOWER2019 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1的实验室诊断 病毒分离 MDCK细胞 鸡胚 抗原检测 血凝反应 HA 抗体检测 血凝抑制实验 HI ELISA 免疫荧光法 微量中和实验核酸检测 RT PCRreal timePCR核苷酸测序 禽流感和sars免疫应答和致病机理 诊断标准 WHO指导意见 符合一是病理和可能病例标准以及在一个H5N1实验结果能够被WHO承认的国家 地区或全球流感实验室得到下列阳性结果之一A 分离到H5N1病毒 B 使用两种不同的PCR引物 例如甲型流感病毒通用引物和H5特意的引物 检测 均得到H5的阳性结果 C 病例恢复期血清较急性期血清 发病后7天或7天内 H5N1中和抗体滴度呈4倍或以上增高 同事恢复期中和抗体滴度必须为1 80或以上 D 在发病后14天或以后采集的单份血清 MN实验检测H5N1中和抗体滴度为1 80或以上 同事使用不同的血清学检测方法也出现阳性结果 例如马血球HI实验抗体滴度为1 160或以上 或者H5特异性蛋白印迹实验阳性 禽流感和sars免疫应答和致病机理 免疫特性和发病机理 病毒复制增高 时间延长细胞激素风暴 2019 IL6 TNF IFN solubleIL 2R 2019 6 IP 10 MIG MCP 1 IL 6 IL 8 抗体应答 在幸存者起病10 14天后检测到中和抗体T细胞 还不清楚 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1病毒HA蛋白的结构 禽流感和sars免疫应答和致病机理 流感大流行 出现新HA或者NA人群中缺乏基础免疫有效的人传人传播机制 禽流感和sars免疫应答和致病机理 预防和控制 控制禽类中的H5N1传染源健康教育 个人卫生习惯隔离和检疫大流行准备 WHO指导意见 H5N1疫苗治疗措施 奥司他韦 达菲 起病后48小时以内 禽流感和sars免疫应答和致病机理 HA重配株的H5N1流感疫苗反向遗传学示意图 禽流感和sars免疫应答和致病机理 H5N1疫苗试验 灭活疫苗 rgA VN 1203 2019xA PR8 34 2剂次90 g能被接受并且可以在 50 的接种者 n 450 Age 18 64 中导致Nab 1 40 Treaneretal NEJM 2019 加氢氧化铝佐剂的灭活疫苗 rgA VN 1194 2019xA PR8 34 2剂次10 g能被接受并且可以在 78 的接种者 n 120 Age 18 60 中导致Nab 1 40 Linetal Lancet 2019 加氢氧化铝佐剂的灭活疫苗 rgA VN 1194 2019xA PR8 34 2剂次30 g能被接受并且可以在 68 的接种者 n 300 Age 18 40 出现HI血清转化现象 Bressanetal Lancet 2019 如果剂量较小 佐剂不会改善免疫应答 氢氧化铝是长期使用的一种佐剂 通过强化刺激Th2型免疫反应从而加强免疫应答 Concernovermacorphagicmyofasciitis Lancet 2019 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS 严重急性呼吸道综合征新发现的一种由冠状病毒 SARS CoV 导致的传染性疾病症状 类似于流感 38 的发热 呼吸急促 肺炎 非增殖性感染 咳嗽 腹泻 进展为ARDS 在2019 2019出现爆发 波及29个国家 病例数 8000 死亡率为10 潜伏期 2 10天传染期 起病后7天通过人和人的密切接触和呼吸道小滴传播 传播效率与情况严重和病情快速恶化的病人相关 禽流感和sars免疫应答和致病机理 微生物形态 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS感染的结局 暴露于SARS病毒 发烧 肺实变 反复发烧出现腹泻血氧饱和度下降肺部阴影增加 对治疗措施的反应 ARDS 第1阶段 第1周 第2阶段 第2周 第3阶段 第3周 没有证据显示存在无症状的感染 禽流感和sars免疫应答和致病机理 快速诊断 重要性 潜伏期 平均为5 6天 不具有传染性 再被感染的早期 潜伏期 进行诊断能够有效的防止继发传染方法 病毒检测 PT PCR和Real timePCR病毒分离 VeroE6或者FRhk 4细胞 抗体检测 在第10天出现血清转化现象 间接的免疫荧光法和病毒中和实验 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARA诊断 禽流感和sars免疫应答和致病机理 中国SARS病历的分布 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS的流行病学 全球流行 2019年11月 2019年6月 26个国家向WHO报告了8096例可能病例53 为女性 21 为医务人员被感染的年龄组 0 100岁 年龄的中位数为42岁 病死率为9 6 根据年龄组和地区的不同 变化范围为0 50 SARS相关死亡率提示器危险因素可能包括 年龄 60岁 乳酸脱氢酶活力增高 患有糖尿病或者心脏病 禽流感和sars免疫应答和致病机理 2019年SARS在中国的爆发 广州 BJ01 BJ02 BJO3 BJ04 北京 初始爆发 继发爆发 GZ50 ZSA ZSB ZSC G21 HKU 43849 Feb Mar April May 2019 禽流感和sars免疫应答和致病机理 病理学 弥漫性肺泡损伤 DAD 肺泡出血炎性细胞渗透 水肿 透明膜形成 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS感染后的免疫应答 先天免疫病人中出现趋化激素 IL B MVP 1和IP 10 和炎性细胞因子 IL 1 IL 6和IL 12 增高感染后最初10天病毒载量逐渐降低提示先天免疫的逃避 这一点也被1型干扰素的低水平所证实 Cheungetal JV05 适应性免疫在SARS急性感染中 随着CD4和CD8T细胞的急剧减少出现的淋巴细胞减少是很常见的 并且与 不良结局 相关 对于恢复期的患者 能观察到T细胞的快速修复 Wongetal BMJ03 Lietal JID04 用spike蛋白和核壳体蛋白作为抗原中和抗体 禽流感和sars免疫应答和致病机理 免疫病理学 我们的经验 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS疫苗研究进展 禽流感和sars免疫应答和致病机理 SARS疫苗的安全性 接种表达spike蛋白全长的重组细胞 MVA 的受感染雪貂 其肝脏损伤加重 Weingartletal J Virol 04 2 对一种毒株有效的中和抗体对别的毒株无效 此外 默写毒株 来自于果子狸 的感染还会被抗体增强 Yangetal PNAS05 禽流感和sars免疫