RAT-30D双层玻璃反应釜再验证方案

YZ 101 20061 A 001 RAT 30D 双层玻璃反应釜确认方案 设备编号 D1 P01041 确认方案编制人 日期 生产车间审核 日期 质量部 QA 审核 日期 验证管理员审核 日期 工程部负责人批准 日期 质量部负责人批准 日期 YZ 101 20061 A 001 变更记录 变更记录 文件名称文件编号版次 版本执行日期 RAT 30D 双层玻璃反应釜确认方案YZ 101 20061 A 001第一版 A 版 验证原因 验证原因 第一版 A 版 首次确认 YZ 101 20061 A 001 目目 录录 1 概述 概述 1 2 验证目的 验证目的 1 4 验证小组验证小组 1 5 人员培训 人员培训 1 6 确认内容确认内容 2 6 1 设计确认 2 6 2 安装确认 3 6 3 运行确认 7 6 4 性能确认 11 7 数据分析 数据分析 12 8 评价与建议 评价与建议 12 9 确认结果评定 确认结果评定 13 10 再确认周期 再确认周期 13 YZ 101 20061 A 001 第 1 页 共 13 页 1 概述 概述 RAT 30D 双层玻璃反应釜是由上海申顺生物科技有限公司制造的 它的工作原理是 通过双层反应釜夹层 诸如加热或冷却液 对反应釜进行恒温加热或制冷 在常压或负压 下搅拌 反应 并能控制反应溶液的蒸发与回流 反应完毕 物料可从釜底的出料口放出 操作灵活方便 便于清洁 2 验证目的 验证目的 2 1 检查并确认 RAT 50D 双层玻璃反应釜安装符合要求 资料和文件符合 GMP 要求 2 2 检查并确认运行 性能达到设计要求 满足生产的需要 3 验证依据验证依据 3 1 药品生产质量管理规范 2010 年修订版 3 2 GMP 实施指南 2010 年版 3 3 设备相关技术说明书 3 4 设备用户需求 4 验证小组验证小组 小组成员职 责人 员 组 长验证方案与报告的批准 工程部负责人 孙晓东 质量部负责人 覃炎 生产部负责人 李金钰 组 员联系日常工作 验证方案与报告的审核 验证管理 叶爱华 江姝 质量部 QA 杜姗姗 车间主任 程明 工程部设备管理员 苏亮 工程电气工程师 尚江 组 员验证方案与报告的起草 验证实施 工程部 王绪云 岗位操作人员 宋和明等 IPC 周军等 本报告在批准执行后 验证实施前应对参与验证的人员进行本报告的培训 培训时间培训人培训地点 参加培训人员 程明 叶爱华 宋和明 王绪云 周军等 5 人员培训 人员培训 YZ 101 20061 A 001 第 2 页 共 13 页 参加培训 人员签到 培训结论 备 注 检查人 日期 复核人 日期 6 确认内容 确认内容 6 1 设计确认设计确认 目的 根据公司生产以及工艺设计图纸的要求 选择与设计生产能力相适应的设备 确保所选设备能满足生产要求和 GMP 要求 6 1 1 设备主要技术参数确认 根据工艺和设计图要求 对设备技术参数进行确认 序 号内容技术参数 1 电机功率120W 2 转速100rpm 650rpm 3 频率50HZ 4 额定电压AC 220V 5 容积30L 6 内外筒径310 355 7 釜盖接口数5 8 整机尺寸900 610 2100 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 YZ 101 20061 A 001 第 3 页 共 13 页 6 2 安装确认 安装确认 目的 依据 GMP 要求以及今后使用的特定条件进行安装 保证安装符合 GMP 的要求 和生产的需要 6 2 1 文件资料确认 检查下列所需文件 根据检查情况填写 RAT 10D 双层玻璃反应釜文件确认记录 确认 拟定的相关操作规程符合需要 6 2 2 仪器 仪表检定 在验证实施过程中 为确保验证数据的准确可靠 必须对检测使用的仪器 仪表及设备 等配置的仪表委托具有资质的单位进行校验检定 序 号 仪器 仪表名称 规格型 号 计量 编号 数量 校验 周期 校验有效期 至 检查结果备注 01温度表 XMTG2 000 2 02LED 光源转速表 DM6234 P 03红外测温仪AR320 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如 不完全符合标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 序号文件名称文件编号存放地点确认结果 01RAT 30D 双层调速玻璃反应釜使用说明书 档案室 02产品合格证 档案室 03RAT 30D 双层玻璃反应釜标准操作规程SC 101 04006档案室 04RAT 30D 双层玻璃反应釜维护保养规程SC 101 06006档案室 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 YZ 101 20061 A 001 第 4 页 共 13 页 6 2 3 安装区域和环境条件确认 序号检查要求检查结果 01 本机安装在原料药车间四周有足够的空间 便于操 作和维修 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如 不完全符合标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 6 2 4 设备主体材料确认 对照设备配置图纸 对主要功能部件及主要配置的数量进行检查确认 得出结论 技术要求 序号 名称数量单位 实际结果 01脚轮4只 02不锈钢框架1套 03玻璃反应釜釜体1只 04搅伴调速器1套 05恒压滴液漏斗1套 06玻璃冷凝器1套 07蒸馏 回流头1套 08真空表1只 09放料阀1只 10托瓶圈1只 11固定反应瓶开口法兰1套 12反应釜上盖1只 13真空抽气头1只 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如不 完全符合标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 YZ 101 20061 A 001 第 5 页 共 13 页 6 2 5 主体设备和配套电气安装确认 序号项目名称技术要求实际结果 01基础安装 取出安装反应釜底盘支架 按照示意图 将固定 紧圈 划块安装到位 拧紧各部分固定螺栓 02大托圈柄安装 把大托圈柄安置于立杆下部的铝合金滑块中 大 托盘距底盘高度约 30cm 拧紧固定螺丝栓把 03玻璃筒体安装 取出双层玻璃筒体 稳固安装于大托圈上 筒体 必须垂直 用颈部固定圈安置于立杆中部铝合金 滑块中 用固定圈将反应釜颈部固定 并确认釜 体置于垂直状态 04搅拌和机械密封安装 把聚四氟乙烯搅拌棒下端放入反应釜 把反应釜 盖四氟密封件套在四氟棒上 安装到位 把一 O 型圈按在定位槽内 把釜盖安装在釜上 不 要忘加盖体与筒体的密封胶垫 把反应釜盖用不 锈钢瓶夹固定在反应瓶上 05 搅拌电机和变频器的 安装 把搅拌电机组件安装在铝合金滑块上 变频控制 器安装在不锈钢立柱顶上 连接电机与控制器航 空插头 06调整与固定 调整电机托盘手柄及不锈钢立柱上的铝合金滑块 位置 时电机输出端软连接与四氟搅拌棒前后 左右垂直对准 用一铝合金连接套将电机与搅拌 棒连接 拧紧固定螺丝 分别检查各部连接螺钉 使之紧固 07热水管道连接 分别用耐热软管连接反应釜夹层的进出水接口 连接热水管路 管路直径 20 进水在下方端口 出水在上方端口 固定连接螺栓 08真空管路连接用真空排气管连接真空接入口 管路直径 18 YZ 101 20061 A 001 第 6 页 共 13 页 固定连接螺栓 09电源AC220V 50HZ 接地良好 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如不 完全符合标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 6 2 6 偏差报告 验证过程中是否有偏差 如有偏差或异常 执行偏差处理程序 确定是否重新验证 如 有变更 则需重新进行验证 并保留偏差 变更等相应记录 如需制订补充性验证方案 仍由验证小组成员起草 验证小组组长审核批准后执行 偏差情况偏差记录编号 记录人 日期 复核人 日期 6 2 7 检查确认 确保确认报告中所有小节均已得到执行 并完成了相关文件工作 并使用下表的确认 结 束查对表进行文件性的评审 该评审旨在报告中的所有要求均已正确完成 确认所有表格和相关的文件均已得到了 相 关人员能够证明该工作已完成的人员的审核 确保所有的测试工作均用适宜的表格正确地 记 录 每一份文件均收载在确认文件包内 当评审令人满意地完成后 证据为表中所有的项目均已打勾 表示本报告中所有章节 的内容均在执行时得到了正确记录 此时可以出具总结报告并按规定途径批准 总结报告 应包含准予该系统放行的批准表格 序号确认项目完成情况备注 YZ 101 20061 A 001 第 7 页 共 13 页 是否 01文件资料确认 02仪器 仪表检定 03安装区域和环境条件确认 04设备主体材料确认 05主体设备和配套电气安装确认 06偏差报告 确认评价 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 6 3 运行确认 运行确认 目的 确认设备各方面运行正常 工艺管线工作正常 6 3 1 相关 SOP 和培训确认 各项测试均应建立在相关 SOP 已经建立 或至少建立了初步的草案的基础上 参与人 员必须经过培训并且已经考核合格的基础上进行 培训记录应作为附件附于记录中 序号文件名称文件编号是否经过培训并记录检查结果 01 双层玻璃反应釜系统标准操作规程SC 101 04006是 否 02 双层玻璃反应釜系统维护保养规程SC 101 06006是 否 检查结论 YZ 101 20061 A 001 第 8 页 共 13 页 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如 不完全符合标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 6 3 2 反应釜空载运行确认 序 号检查项目检查方法检查结果 1 满载运转时现象 电机运行正常 减速机无异常杂音 搅拌无摆动 2 转速测试转速 0 1400rpm min 可调 无异常声音 3 满载工艺使用转速 在转速为 150 200r min 的工艺条件下 稳定运 行并无异常声音 4 加热测试室温 200 可任意设定 工作正常 5 满载加热效果可加热至 120 5 6 电机控制开关正确性按下电机开关 搅拌转动 7 仪器仪表指示正常 反应灵敏 8 加热溶媒确认 连接良好 无泄漏 溶媒进出夹层平稳 无泄漏 试压至正常使用压力的 1 2 倍 循环运行 2 小时 9 真空系统 开启真空泵 真空可达 0 09MPa 无泄漏 真空 表指示灵敏 10 机械密封运行无漏油 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如不完全符合 标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 6 3 3 反应釜满载运行确认 用水将反应釜加满至 70 开启减速机 观察反应釜的运行情况 YZ 101 20061 A 001 第 9 页 共 13 页 序 号检查项目检查方法检查结果 1 满载运转时现象 电机运行正常 减速机无异常杂音 搅拌无摆动 2 转速测试转速 0 650rpm min 可调 无异常声音 3 满载工艺使用转速 在转速为 150 200r min 的工艺条件下 稳定运 行并无异常声音 4 加热测试室温 200 可任意设定 工作正常 5 满载加热效果可加热至 100 5 6 电机控制开关正确性按下电机开关 搅拌转动 7 仪器仪表指示正常 反应灵敏 8 加热溶媒确认 连接良好 无泄漏 溶媒进出夹层平稳 无泄漏 试压至正常使用压力的 1 2 倍 循环运行 2 小时 9 真空系统 开启真空泵 真空可达 0 09MPa 无泄漏 真空 表指示灵敏 10 机械密封运行无漏油 11 放料确认 以水为溶媒 开启放料阀 边搅拌边放料 水应 平稳排出至接收容器 罐内无残留积水 放料阀 无死角 易清洗 检查结论 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 备注 对于确认性的项目 如果完全符合 直接填写 符合要求 即可 如果需要 可加以适当的描述 如不完全符合 标准 应进行详细的描述与解释 并在偏差报告中进行说明 6 3 4 偏差报告 验证过程中是否有偏差 如有偏差或异常 执行偏差处理程序 确定是否重新验证 如 有变更 则需重新进行验证 并保留偏差 变更等相应记录 如需制订补充性验证方案 仍由验证小组成员起草 验证小组组长审核批准后执行 偏差情况偏差记录编号 YZ 101 20061 A 001 第 10 页 共 13 页 偏差情况偏差记录编号 记录人 日期 复核人 日期 6 3 5 检查确认 确保运行确认方案中所有小节均已得到执行 并完成了相关文件工作 并使用下表的确 认结束查对表进行文件性的评审 该评审旨在方案中的所有要求均已正确完成 确认所有表格和相关的文件均已得到了相 关人员能够证明该工作已完成的人员的审核 确保所有的测试工作均用适宜的表格正确地记 录 每一份文件均收载在确认文件包内 当评审令人满意地完成后 证据为表中所有的项目均已打勾 表示本方案中所有章节 的内容均在执行时得到了正确记录 此时可以出具总结报告并按规定途径批准 总结报告 应包含准予该系统放行的批准表格 完成情况序号确认项目 是否 备注 1 相关 SOP 和培训 确认 2 反应釜空载运行确 认 3 反应釜满载运行确 认 4 偏差报告 运行确认评价 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 运行确认结论 YZ 101 20061 A 001 第 11 页 共 13 页 确认人 年 月 日 复核人 年 月 日 6 4 性能确认性能确认 6 4 1 确认目的 确认 RAT 30D 双层调速玻璃工作状态达到使用要求 6 4 2 确认方法 连续进行三批产品生产 按照工艺规程进行实际试验 6 4 3 合格标准 达到工艺规程规定的标准 实验批号 结果 性能确认评价 检查人 年 月 日 复核人 年 月 日 6 4 4 偏差报告 验证过程中是否有偏差 如有偏差或异常 执行偏差处理程序 确定是否重新验证 如 有变更 则需重新进行验证 并保留偏差 变更等相应记录 如需制订补充性验证方案 仍由验证小组成员起草 验证小组组长审核批准后执行 偏差情况偏差记录编号 记录人 日期 复核人 日期 6 4 5检查确认 YZ 101 20061 A 001 第 12 页 共 13 页 确保运行确认方案中所有小节均已得到执行 并完成了相关文件工作 并使用下表的确 认结束查对表进行文件性的评审 该评审旨在方案中的所有要求均已正确完成 确认所有表格和相关的文件均已得到了相 关人员能够证明该工作已完成的人员的审核 确保所有的测试工作均用适宜的表格正确地记 录 每一份文件均收载在确认文件包内 当评审令人满意地完成后 证据为表中所有的项目均已打勾 表示本方案中所有章节 的内容均在执行时得到了正确记录 此时可以出具总结方案并按规定途径批准 总结方案 应包含准予该系统放行的批准表格 完成情况 序号确认项目