《辐照灭菌特殊过程确认报告》.doc

- 本资料来自 -XXXXXXXXXXXXX公司特殊过程确认报告文 件 编 号版 本 号1特殊过程名称辐照灭菌确认编 制审 核批 准日 期年 月 日目 录摘要11.目的12.介绍13.程序14.结果35.确认意见46.确认的保持47.再确认58.附录清单5- 本资料来自 -摘要XX于2006年初次建立灭菌剂量，由于近几年产品不断增加、ISO标准换版以及辐照机构变更，2009年XX按照ISO11137-2006的要求重新进行了灭菌确认。确认的内容包括：辐照机构、辐照剂量及辐照加工。确认结果表明：XX灭菌过程符合ISO标准要求，以后应按照规定的周期进行生物负载监测和剂量审核，当产品族、辐照条件发生重大变化时，应再确认。1. 目的XX在2006年委托XX建立灭菌剂量，由于近几年XX产品的不断增加、国际标准及中华人民共和国药典的换版、辐照机构变更，XX在2009年重新进行了灭菌确认，以证实产品辐照符合ISO11137-2006的要求，灭菌后的产品能达到10-6的无菌保证水平。2. 介绍本报告是根据ISO 11137-1：2006 保健产品的灭菌-辐射-第1部分：医疗器械灭菌过程的发展、验证和常规控制要求进行。为了完成灭菌确认，需完成以下分项：l 辐照机构鉴定，由于XX委托专业的辐照机构完成灭菌，因此对其辐照资质、辐照加工能力、辐照设备是否进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定予以确认，确认后委托其灭菌服务。l 辐照剂量确定，产品灭菌前，应规定产品的最大可接受剂量、建立灭菌剂量。如果采用25KGy 灭菌剂量辐照产品，应作证实。l 辐照加工确定，确定装箱模式，进行剂量分布实验，按照要求完成产品的常规辐照。3. 程序3.1 辐照机构鉴定 辐照机构应具有合法有效的营业执照、射线安全许可证、质量体系证书，按照ISO11137的要求对辐照工程进行了安装鉴定、操作鉴定、性能鉴定，严格控制加工过程，有完善的产品合格放行管理文件、库房管理文件，有产品辐照技术指导文件，能提供剂量检测报告。3.2 辐照剂量应规定产品的最大可接受剂量，建立灭菌剂量（达到无菌水平的最小吸收剂量）。3.2.1 最大可接受剂量可以根据产品的特点、行业标准规定制定产品的最大可接受剂量，在产品的寿命期内，产品应满足规定的使用功能。3.2.2 建立灭菌剂量按照ISO11137-2：2006的规定建立灭菌剂量应进行定义划分产品族并选择代表产品、选择实验方法、实验实施几个程序。 定义划分产品族并选择代表产品根据产品原料的性质和来源、产品的构成、产品的设计和尺寸、生产工艺对所有的无菌包装产品进行定义划分。对各产品族产品进行分析，选择能够代表本族产品的产品，依照中华人民共和国药典2005版，附录XI J微生物限度检查法：细菌和ISO11737-1：2006，进行初始污染菌检测，实验得到各族代表产品的平均生物负载，选择最高生物负载的产品作为建立灭菌剂量的代表产品，即实验产品。 选择实验方法 建立灭菌剂量的实验方法有：利用生物负载数量或抗性信息建立剂量，或者选择15或25Kgy的灭菌剂量并证实，证实方法可采用方法1 、方法2、VDMAX25或VDMAX15。 实验实施采用VDMAX25方法按照ISO11137-2：2006的规定进行实验，完成生物负载实验、生物负载回收率实验、剂量实验、无菌实验及无菌实验的验证实验。当实验结果被接受，则建立的灭菌剂量能够使产品的无菌保证水平达到10-6。生物负载实验依照中华人民共和国药典2005版和ISO11737-1：2006给出产品中自然存在的活微生物数，使用生物负载回收率调整过的最高批平均生物负载确定验证剂量，用验证剂量辐照产品，并做无菌实验和无菌实验的验证实验。3.3 辐照加工确定产品应按照规定的装箱模式进行装箱，并在确定的剂量场下进行产品辐照，辐照结果应满足辐照要求。3.3.1 根据辐照技术条件要求和产品特点设计包装箱，规定装箱模式，并按照规定装箱。3.3.2 确定辐照装置内产品在一定的装箱模式、辐照条件下的剂量场分布情况，进行剂量分布实验。将剂量计按三维空间以网格式布放，充分遍及整个辐照容器，剂量计的数量按照辐照容器的大小和辐照设备的设计，给出最大剂量、最小剂量及对应位置。3.3.3 在确定好的装箱模式、辐照条件下辐照产品，辐照剂量符合设定的剂量范围。4. 结果4.1 辐照机构鉴定辐照机构为XX，具有合法有效的营业执照、射线安全许可证、质量体系证书。XX辐照灭菌采用的1#装置经过了安装鉴定、操作鉴定和性能鉴定，有完善的产品合格放行管理文件、库房管理文件，有产品辐照技术指导文件，能提供剂量检测报告。辐照机构鉴定记录见附录A。鉴定结论：经鉴定，XX公司满足XX灭菌需求，可以委托其进行灭菌加工。4.2 辐照剂量确定4.2.1 最大可接受剂量，依据XX规定：XX产品的最大可接受剂量为X KGy。4.2.2 建立灭菌剂量 定义划分产品族并选择代表产品根据产品的外形结构将XX产品分为三类：XX类、XX类、XX类，根据产品的材料、表面形态、产品构成、生产过程等因素将三类产品进一步划分为X个产品族，在各产品族中选取生物负载风险最大的X种产品进行了初始污染值检测，从中选择生物负载最高的产品，作为建立和审核灭菌剂量的代表产品。初始污染值检测结果表明，XX的生物负载值最高，平均Xcfu/件，因此选择XX为XX事业部建立和审核灭菌剂量的代表产品。 选择实验方法根据建立灭菌剂量方法不同的流程、样品要求、剂量差异以及无菌包装产品现行辐照灭菌剂量为25Kgy的现状，选择了VDMAX25作为建立灭菌剂量的方法。 实验实施 选取3批XX产品（批号：XXXXX）共30件做生物负载实验，得到批平均生物负载分别为XXX（CFU/产品单元），生物负载回收率实验结果为XX，用回收率调整后的最高批平均生物负载值为XXCFU/产品单元，按照ISO11137-2：2006条款9计算无菌保证水平为10-1的验证剂量为XXKGy， 用验证剂量辐照XX批XX产品X件，辐照后做无菌实验，无菌实验依照中华人民共和国药典2005版无菌检查法：薄膜过滤法实施，并按照该方法规定的验证方法对同批X件产品进行了抑菌实验，实验结果为无菌实验没有阳性、阴性对照为阴性、阳性对照为阳性、不存在抑菌成分。产品辐照灭菌验证成功且符合ISO11137-2：2006的方法VDMAX25。 辐照剂量确定记录见附录B。 确认结论：辐照剂量的确定程序符合ISO11137：2006的要求，经确定的剂量可以用于产品的大规模辐照。4.3 辐照加工确定4.3.1 编写了装箱模式工艺文件，工艺文件按照XXX辐照装置尺寸、钴源情况、运行方式，结合XX产品包装盒尺寸、材质、重量，制定了装箱模式要求。4.3.2 按照装箱规定进行装箱后，在XX进行了剂量分布实验。实验选取X大箱产品上下码放，再将整个产品空间三维分割：X轴5等分、Y轴3等分、Z轴6等分，得到168个交点，将剂量计布放在各交点，然后码放在一个辐照容器内以单一路径动态步进方式进行辐照，辐照后检测剂量计得到各点的吸收剂量 。实验结果：最大吸收剂量XKGy,对应位置X。 最小吸收剂量XKGy,对应位置X。 不均匀度：X辐照加工确定记录见附录C。 确认结论：辐照加工确定符合ISO11137：2006的要求，经确定的辐照加工方式可用于产品的日常辐照。5. 确认意见辐照机构、辐照剂量、辐照加工确定程序符合ISO11137：2006的要求，通过确认，并可以进行产品大规模日常辐照。6. 确认的保持通过生物负载监测、剂量审核及产品族的保持来确定灭菌剂量的持续有效，通过辐照条件的保持来确认辐照加工的持续有效。6.1生物负载监测建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行生物负载监测，实验依照中华人民共和国药典2005版附录XI J微生物限度检查法：细菌和ISO11737-1：2006进行，批平均生物负载应小于当初建立灭菌剂量时的生物负载值。6.2剂量审核建立灭菌剂量后每3个月抽取代表产品进行剂量审核，剂量审核按照ISO11137-2：2006要求需完成生物负载实验、剂量实验及无菌实验。剂量审核成功灭菌剂量持续有效。6.3 产品族的保持每年对产品族进行复查，以确保产品族和代表产品族的产品持续有效。生产过程中，对于生产条件、生产工艺发生改变的产品及新产品进行初始污染检测，确保代表产品的持续有效。6.4辐照条件的保持检查辐照条件，当辐照条件发生变化时，根据影响的结果进行剂量分布实验或再确认或更换辐照机构。7. 再确认当辐照机构发生变化时，需进行辐照机构确认、辐照加工确认。当代表产品发生变化、剂量审核失败导致重新建立灭菌剂量时，需进行辐照剂量确认。当辐照条件发生变化时，需进行辐照加工确认。8. 附录清单 附录A： 辐照灭菌