胃蛋白酶原体检中心培训.ppt

胃蛋白酶原检测在胃部重大疾病筛查中的意义 体检中心培训 精 1 一 引言二 胃蛋白酶原简介三 胃蛋白酶原的临床意义四 胃蛋白酶原与胃癌五 小结 精 2 胃癌是最常见的恶性肿瘤之一 全世界胃癌死亡率高居第二位 我国每年新发胃癌患者达40万 有30万人被其夺去生命 经国家胃癌协作组对400例早期胃癌病人进行临床分析后 得出结论 早期胃癌手术后5年生存率可达90 以上 而多数胃癌一经发现诊断即为晚期 5年生存率低于30 尤其值得注意的是 近年来有年轻化的趋势 19 35岁的胃癌患者占胃癌总数的3 3 由于年轻人胃癌恶性程度高 发展迅速 加之容易误诊 确诊胃癌时已到晚期 因此降低胃癌死亡率很大程度上取决于对最初信号的重视程度 早诊早治是提高胃癌生存率 降低死亡率的关键 引言 精 3 胃癌的发生是一个多步骤 多因素 进行性发展的复杂过程 往往患者会由慢性浅表性胃炎发展为慢性萎缩性胃炎 再发展到肠化生 不典型增生 最后到胃癌 目前专家们普遍认为其发病的危险因素可能与下列因素有关 1 性别年龄 2 营养和膳食方式 3 幽门螺杆菌的感染 4 饮酒和吸烟 5 遗传基因 6 癌前状态 7 环境因素 8 心理社会因素 9 经济状况 因此高危人群定期检查是早期诊断的关键 引言 精 4 目前临床胃癌诊断最主要的手段是胃镜检查 幽门螺杆菌检测 X光钡餐透视 但这些手段作为早期常规体检不现实 又由于肿瘤标志物CEA CA199 CA724等大多用于怀疑消化肿瘤的人群 而不是无症状人群 因此 具有高特异性 为99 7 高灵敏度 为75 的胃蛋白酶原I II作为一种新的 血清学活检 项目应用于胃癌的早期诊断和筛查 以及胃癌术后复发 转移 胃病治疗过程中的监测都具有重要的临床指导意义 引言 精 5 国外 日本 芬兰 英国等都有相关应用的论述 日本把胃蛋白酶原的检测作为大面积普查项目 是胃癌的早诊率提高到90 其中男性胃癌死亡率自二十世纪七十年代以来减少了50 芬兰对50岁 69岁中年吸烟者进行PG检测显示PGI小于25ug l者占9 8 其中4 7 患有胃癌或癌前病变 2011年底诺贝尔奖评审单位卡罗林斯卡研究所牵头 联合世界12个国家16位胃肠病权威专家发表综述 胃特异性血清生物指标诊断及筛查萎缩性胃炎的原理 强调指出胃蛋白酶原在萎缩性胃炎诊断中的重要作用 国外胃蛋白酶原专家结论 精 6 国家 七五 至 十一五 科技攻关项目及国家重大基础研究项目 国家自然科学基金项目 2006年中华医学会消化分会将PG检测列入 中国慢性胃炎共识意见 中 认为对萎缩性胃炎诊断有重要作用 2009年卫生部颁布 中国癌症筛查及早诊早治技术方案 一书中将PG作为胃癌筛查二步法的初筛法 2009年 中国医学论坛报 撰写 回顾2008之一 消化道肿瘤筛查与诊断 一书中 强调PG作为初筛 用于胃癌普查具有较高的敏感性和可操作性 值得推荐运用 2010年中国医师协会组织开展 全民胃部重大疾病普查行动 将PG定为普查行动的初筛方法 国内胃蛋白酶原专家结论 精 7 胃蛋白酶原专家结论 精 8 胃蛋白酶原简介 胃蛋白酶原 PG 是一种门冬氨酸蛋白酶前体 其大部分分泌入胃腔 一小部分酶原透过胃黏膜的毛细血管入血 在胃内转变为具有活性的胃蛋白酶 水解蛋白质和多肽 PG有七种同工酶 根据其生化性质和免疫原性分为PG PG 两个亚群 均可在血液中检出PG 由5种同工酶组成 主要由胃底的主细胞和黏液颈细胞分泌 PG 由2种同工酶组成 除了由上述两种细胞分泌外 还可由幽门腺 贲门腺和十二指肠上段的Brunner腺分泌 血清PGI和PG 反映胃黏膜腺体和细胞的数量 也间接反映胃黏膜不同部位的分泌功能 当胃黏膜发生病理变化时 血清PG含量也随之发生改变 精 9 胃蛋白酶原简介 PG 精 10 胃蛋白酶原的分类和分布 PG简介 PGI主要来源于胃底腺的主细胞和胃体粘液细胞PGII则主要来源于全胃腺 胃贲门腺 胃底腺 胃窦幽门腺 和近端十二指肠腺 精 11 胃蛋白酶原简介 1 PGIPGI与萎缩性胃炎呈负相关 与消化性溃疡呈正相关 PGI升高说明胃部的攻击因子增多 预示着发病前兆或是轻度 短期的行为 PGI降低 低于正常值 说明胃底腺受到破坏 胃体有损伤 预示着中度 重度或是长期的行为PGI的下降是中 重度胃体和胃底萎缩性胃炎的敏感性和特异性指标 血清PG水平反映了不同部位胃粘膜的形态和功能 精 12 胃蛋白酶原简介 精 13 胃蛋白酶原简介 2 PGII在消化性溃疡和HP感染的人群中 PGII的值会明显升高 在排除HP感染的可能性后 需要重视胃窦 胃角部位可能存在的病灶隐患 PGII的异常可以作为HP感染和消化性溃疡的筛查指标 PGII的异常说明胃粘膜处于不正常的状态 目前 只有北京美康的PG检测产品把PGII的数值纳入到临床筛查指标中 精 胃蛋白酶原简介 精 胃蛋白酶原简介 3 PGRPGR的值进行性降低与胃粘膜萎缩进展相关 PGR的降低 在轻度 中度和重度萎缩性胃炎的人群中都可发现 但是轻度或中度萎缩性胃炎的人群PGR并不一定就低于正常人群 HP感染的患者 PGII值明显上升 PGR的值明显下降 HP感染治愈后PG指标恢复正常 精 胃蛋白酶原简介 精 报告解读 PGI正常值67 200ug l胃底 胃体部位PGI200ug lhp感染或溃疡PGII正常值0 15ug l幽门 贲门 十二指肠PGII 15ug lhp感染或溃疡PGR正常值 7 5胃癌相关指标PGI15ug l且PGR 3建议胃镜 精 检测血清PG的临床意义 胃部重大疾病的预警指标胃癌的初筛指标消化性溃疡复发的判定指标胃切除术后复发的判定指标幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标 胃粘膜功能的动态监控指标 精 19 萎缩性胃炎与胃癌的死亡率呈正相关 日本4个城市 冲绳 岩手 宫城 秋田 萎缩性胃炎流行率及胃癌死亡率的关系 发现两者明显正相关 随着萎缩性胃炎的流行率增加胃癌死亡率也呈线性增加 PG的临床意义 精 20 PG的临床意义 PG和HP研究表明 HP感染是胃黏膜萎缩的重要因素 HP与胃窦萎缩性胃炎相关 与胃体萎缩性胃炎无明显相关 血清PG检测是幽门螺杆菌根除治疗效果的评价指标 PG和HP的关系就像 谷丙转氨酶 和 乙肝核心抗体 的关系 精 21 1991年到2005年 15年期间 共计筛查人数101892 85578名男性 16314名女性 平均年龄48 7岁 PG法结果阳性12874 12 6 PG法结果阴性8304 8 1 实际做内镜检查的受试者13789 65 1 人 其中9136人PG阳性 4653人PG阴性 PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查 建议做内镜检查 检出胃癌 125例 检出率 0 12 其中PG阳性的患者为110例 占88 MikiK etal DigestiveEndoscopy21 78 81 2009 PG的临床意义 精 22 PG的临床意义 PG与胃良性溃疡胃黏膜病变可引起PG代谢能力的异常 血清PG PG 也会发生相应的变化 胃蛋白酶在溃疡的形成中起着重要作用 PG 升高时发生胃溃疡的危险性可明显增加 精 胃蛋白酶原与胃癌 胃癌是由癌前病变逐渐发展而致的 凡与胃癌发病有关因素也均与癌前病变进展有关 在这方面很多学者都做了大量的流行病学研究1998年Yashihara对10966例健康居民实施SPG和胃镜检查 在PGI和PGI PGII的比值下降的人群中 胃癌发生率远高于PG不下降者 检出的胃癌有90 属于早期 远高于常规临床56 9 的早期诊断率 1999年日本学者Kitaharaetal以PG加胃镜活检普查了5113人 以血清PGI 70ug L及PGR 3为界值 对胃癌诊断的敏感度为84 6 特异度为73 5 精 24 每个测试仅需1 0ml全血每个测试只用0 2ml血清 验血查胃病 血清储存 当天检测 室温一周之内 2 8度超过一周 20 精 25 检测结果 胃蛋白酶原 Pepsinogen PG 胃蛋白酶原 Pepsinogen PG 胃蛋白酶原比值 PGR PG PG PG 正常值范围