体液免疫应答ppt课件

B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 体液免疫应答 免疫应答 T B 细胞免疫 体液免疫 TD抗原 Th细胞辅助 TI抗原 抗原识别 信号转导 细胞活化 细胞增殖 细胞分化 浆细胞 记忆B Ab 第一节B细胞对TD抗原的免疫应答 一 B细胞对TD抗原的识别二 Th细胞在B细胞应答中的作用三 B细胞的激活 增殖和分化四 B细胞在生发中心的分化和成熟 一 B细胞对TD抗原的识别 B细胞经由BCR识别抗原BCR交联介导的信号转导途径第一活化信号经由Ig Ig 传导入胞内B细胞活化辅助受体的作用 B细胞经由BCR识别抗原 BCR跟TCR不同 mIg直接识别Ag的线性或者构象性表位不需要APC呈递抗原无MHC限制性 Ig Ig 把第一活化信号转入胞内 BCR复合物 BCR Ig B细胞活化辅助受体的作用 CD19能募集信号分子如Lyn Fyn Vav等CD21 C3d Ag 将CD19拉近BCR CD19分子传导的信号加强了BCR复合物的信号传导B细胞对抗原的敏感性增高100 1000倍 BCR交联导致B细胞活化信号的传导 活化B细胞的信号转导 1 第一信号的转导 BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体BCRTCR信号转导分子Ig Ig CD3复合体早期PTK激酶Blk Fyn LynLck FynPTKSykZAP 70 2 活化B细胞的第二信号 共刺激分子结合产生的信号CD40 CD40L 活化的T Th Th细胞的活化 专职APC包括B细胞呈递抗原 活化Th活化的Th高表达CD40L等共刺激分子 并分泌细胞因子 特异性辅助 B细胞和Th所识别的抗原为同一抗原B细胞识别B细胞表位 相当于半抗原Th细胞识别T细胞表位 相当于载体决定簇旁邻辅助 B细胞和Th所识别的抗原为不同抗原Th细胞借助细胞 细胞直接接触 CD40L CD40 及分泌的CK辅助其它抗原致敏的旁邻B细胞 活化的Th辅助B细胞活化 活化的Th细胞以二种方式辅助B细胞 提供协同刺激分子 Th细胞 B细胞间的直接接触 CD40L CD40等协同刺激分子对之间的结合 第二信号活化的Th细胞分泌细胞因子 第三信号Th2 IL 4 5 6等Th1 IL 2 IFN 等 各种抗原 B细胞识别抗原 BCR捕获抗原 受体交联 B细胞活化 活化的B细胞表达CD40 CD40 活化的Th细胞提供第二信号 第一信号BCR识别抗原 1 T细胞受体TCR 2 辅助分子 CD4 3 CD40配体 Th细胞分泌的细胞因子 细胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 第三信号 CD40L B细胞与Th细胞相互作用 1 初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞 通过粘附分子相互作用激活B细胞 2 再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用 通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化 再次应答 B Th细胞相互诱导并活化 体液免疫应答过程 细胞因子在体液免疫应答中的作用 DC从组织捕捉Ag 迁移 外周淋巴组织T细胞区 捕捉 特异性T 捕捉 特异性B 活化特异性T B细胞活化 活化的B细胞大量增殖 生发中心 B细胞区 二 细胞的辅助作用发生于 细胞区和生发中心 三 B细胞的激活 增殖和终末分化 活化的B细胞 mIgD消失 表达CkR IL 2 4 5 活化B在Th APC分泌的CK作用下 增殖和终末分化为浆细胞 产生抗体增殖中的B细胞膜可表达IL 6 10及IFN 等的受体B细胞激活因子 BAFF APC产生 促进B细胞分化成熟和B细胞性免疫应答 Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子IL 4IL 5IL 6IFN gTGF b 增殖和分化 IgMIgG3IgG1IgG2bIgG2aIgEIgAIL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesIL 5augmentsIFN ginhibitsinducesinhibitsinducesinhibitsTGF binhibitsinhibitsinducesinduces 四 B细胞在生发中心的分化成熟 生发中心母细胞 生发中心里分裂增殖的B细胞生发中心细胞 生发中心母细胞分裂产生的子细胞 体积小 冠状带 生发中心的外侧 此处的B细胞不发生分裂增殖生发中心的两个区域 暗区 生发中心母细胞在此紧密聚集 滤泡树突状细胞 FDC 很少明区 生发中心细胞在此聚集不甚紧密 但与众多的FDC接触 生发中心中的B细胞免疫应答 初次免疫应答产生Ig AgIC淋巴器官生发中心的FDC捕获 借C3d CD21结合 IC中的Ag被BCR识别B细胞摄取 加工处理 提呈Ag给T细胞B细胞的结局 绝大多数凋亡部分B细胞在Ag刺激和Th辅助下 继续分化发育抗原受体编辑体细胞高频突变抗原受体亲和力成熟Ig类别转换记忆B细胞形成 1 Ig基因二次重排和抗原受体修正 在中枢淋巴器官 V D J基因的重排为随机的在生发中心 Ig的V D J基因可以再次重排 修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白的基因 2 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 生发中心母细胞分裂时 Ig基因V区 尤其CDR 发生高频率突变 体细胞高频突变 形成具不同亲和力Ig的B细胞 中高亲和力细胞增殖 低或无亲和力细胞凋亡 选择 FDC AgAb Th B细胞产生的抗体亲和力提高 Ig亲和力成熟 3 Ig类别转换 同种型转换 isotypeswitch 是指B细胞在受抗原刺激后 首先合成IgM 然后转为合成IgG等类别的抗体 如 IL 4 6 2 IFN IgGIL 5 TGF IgAIL 4IgE Ig类别转换 4 记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig 但长寿 且再次接触相同抗原时激活迅速 需Ag量少 不易诱导耐受 B细胞免疫记忆是指B细胞再次遇到相同抗原时 快速产生高效价 高亲和力抗体的现象 记忆B细胞库 二种类型 长寿记忆B细胞 不能分泌抗体 长寿浆细胞 能分泌抗体 B细胞记忆的诱导Ag 成熟B细胞 生发中心 增殖分裂成中心母细胞 centroblast BCR改变 与FDC 滤泡性树突状细胞 上的抗原结合 BCR 低亲和力 B细胞阴性选择 发生凋亡 BCR 高亲和力 B细胞阳性选择 发育成浆细胞或者记忆细胞 记忆B细胞库的维持可能维持机制1 抗原 反复刺激 交叉反应 独特型网络 病原微生物反复暴露 长期慢性炎症 自身或环境中共同抗原的存在 记忆B细胞不断更新 2 抗原特异性长寿浆细胞的存在 维持特异性高亲和力抗体水平 3 FDC上抗原抗体复合物的持续存在 数月至数年 记忆B细胞对再次抗原的应答再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多 较初次应答多8 10倍以上 第二节B细胞对TI抗原的免疫应答 TI抗原分为TI 1和TI 2抗原TI 1抗原被称为B细胞丝裂原 高浓度可多克隆地诱导B细胞增殖 分化 低浓度需要特异性地与BCR结合TI 2抗原具有重复的B细胞表位 为细菌胞壁与荚膜多糖 只能激活成熟的B细胞 应答的细胞主要是B1细胞 B细胞对TI 1抗原的免疫应答 不产生Ig类别转换 抗体亲和力成熟 记忆B 2 对TI 2Ag的应答 细菌胞壁或荚膜多糖 高度重复表位 BCR交联 过度 适度 过低 活化 3 B细胞对TI Ag应答的意义 应答迅速 在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌 TD TI 1与Ti 2抗原的异同 P166表16 1 一 初次应答 primaryresponse 1 概念抗原初次进入机体所产生的应答 2 特点 1 潜伏期 诱导期 长 约7 10天 2 抗体的种类以IgM为主 3 抗体亲和力低 4 维持时间短 5 总抗体水平低 第三节体液免疫应答的一般规律 二 再次应答 secondaryresponse 1 概念 抗原再次