细胞生长因子与美容整形新进展.ppt

细胞生长因子与医学美容,细胞生长因子发现历史,细胞生长因子的概念,细胞生长因子是由造血系统、免疫系统或炎症反应中的活化细胞产生，能调节细胞分化增殖和诱导细胞发挥功能，是高活性多功能的多肽、蛋白质或糖蛋白。,细胞生长因子概述,细胞生长因子的特点 细胞生长因子的生物学作用 细胞生长因子的作用机制,细胞生长因子的特点,多家族成员的特点 根据分子结构的同源性和生物学性质，可把一些细胞生长因子归为同一家族。如在人类TGF-至少有三个异构体，它们的结构相似，既有相同性质，又有不同性质 。体内作用和体外作用的复杂性 同一种细胞生长因子在体内和体外的作用有时不一致。如TGF-在体外是一个强有力的内皮细胞生长抑制剂，而在体内注射发现其明显的促血管增生作用。,细胞生长因子的多功能性质 很多细胞生长因子具有多功能性质，不仅对一种细胞有作用，而且对多种细胞有作用。如bFGF可以作用于内皮细胞、成纤维细胞和表皮细胞等。细胞生长因子的活性特点 细胞生长因子的活性很高，多数在10-1010-13mol/L的浓度即能发挥作用。一种细胞生长因子常常由多种生物学活性，不同的细胞生长因子也可能有相同或相似的生物学活性。,细胞生长因子的特点,细胞生长因子的生物学作用,对细胞的趋向性:细胞生长因子在体外对组织修复细胞都有明显的趋向活性。 促细胞生长活性:所有细胞生长因子都可以促进一种或多种细胞的生长 。刺激细胞间质的合成:例如EGF刺激纤维结合蛋白的合成。TGF-刺激胶原蛋白, 弹性蛋白的合成 。血管生成的有力刺激剂: 例如bFGF、EGF、TGF-、TGF-刺激新生血管的形成。,细胞生长因子的作用机制,细胞生长因子的受体 细胞表面的一种膜蛋白，对细胞生长因子有高度的特异性和亲和性。所有的多肽生长因子都是通过结合细胞表面特异的受体对细胞产生作用。细胞生长因子与其受体的结合导致受体构象发生变化和一些蛋白激酶的激活，其结果是将信号传导至细胞核，对细胞的生长进行调控。细胞生长因子的信号传导 生长因子结合受体后立即激活细胞内的蛋白，使之移向细胞核，启动特定的编码转录基因。,细胞生长因子的作用机制,生长因子对靶细胞的作用方式 1.自分泌细胞产生生长因子的同时产生这种生长因子的受体，作用于自身细胞。 2.旁分泌一种细胞的生长因子作用于另一种含其受体的细胞。 3.近分泌 生长因子从细胞释放出后立即直接作用于受体细胞。 4.内分泌 生长因子经过管道作用于一定距离的细胞 。,与整形美容有关的几种细胞生长因子,酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）,碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,表皮细胞生长因子（EGF）,转化生长因子-（TGF-）,aFGF与整形美容,aFGF生物学活性,aFGF是第二个被分离纯化的成纤维细胞生长因子家族成员。 作为促细胞分裂原， aFGF主要作用在起源于中胚层和神经外胚层细胞，如内皮细胞、平滑肌细胞、骨细胞、肌细胞、成纤维细胞和脑神经胶质细胞。aFGF生物学活性是通过双受体系统介导的，该系统包括一个酪氨酸激酶受体家族及肝素硫酸蛋白多糖。目前已知有四种FGFRs基因，转录过程表现剪切多样性，产生具有不同配基结合选择性的受体变异蛋白，aFGF是已知的FGF家族成员中，唯一一个能与所有这些受体蛋白具有高度亲和力的FGF。,aFGF毒理学研究,药效学研究：重组haFGF可以显著加速小型猪背部刀伤创面的修复。,药理学研究：重组haFGF对小鼠心血管、呼吸、神经系统均无影响。,aFGF药理药效学研究,aFGF在整形美容上的应用研究,促进各种组织损伤的修复，改善伤口的愈合。皮肤创面微环境呈酸性， 而rhaFGF的等电点呈酸性，在这一微环境中较稳定，有利于发挥其温和持久的生物学活性。抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的胶原合成，减少瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原蛋白的过量沉积，有助于防止瘢痕疙瘩的产生。,bFGF与整形美容,bFGF生物学功能,促进新生血管形成 促进软组织损伤修复 促进软骨、骨组织损伤修复 促进神经组织损伤修复 促进肢体再生,bFGF与体表组织修复,治疗大鼠重度放烧复合伤 ：诱导毛细血管胚芽形成，促进成纤维细胞生长，影响胶原代谢以及加速受创组织再上皮化 。治疗家兔火器伤 ：促进纤维母细胞及肌纤维母细胞增殖和蛋白质合成，促进愈合过程中肉芽组织形成和伤口收缩，加速组织愈合。 治疗大白鼠复合伤 ：促进创面肉芽组织生长，毛细血管增生，纤维母细胞增殖及DNA合成。,动物实验：,1024例临床试验，证实bFGF对各种体表组织损伤（包括烧伤、外伤及各种慢性难愈合创面）有显著的促修复作用 。1396例临床试验，再次证实bFGF对各种体表组织损伤（包括各种外伤、烧伤、体表溃疡等）有良好的治疗效果。,bFGF与体表组织修复,临床应用：,bFGF与体表修复作用机理, 直接促进组织修复细胞在损伤部位聚集； 直接促进肉芽组织中成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等的增殖与分化，加快肉芽组织的生长速度；促进肉芽组织中胶原纤维与其它基质的合成与分泌，提高愈合质量；促进肉芽组织中毛细血管网的增生，为肉芽组织的生长提供了较良好的营养环境；直接促进表皮细胞的增殖，加速创面覆盖过程。,bFGF在医学整形中的临床应用,促进缺血皮瓣微循环重建、改善缺血组织存活状况；促进创面上皮化，促进整形美容后创面修复 ；治疗面部磨削后表浅性瘢痕，缩短愈合时间，且愈合后的创面平整光滑；治疗黄褐斑，减少色素沉着，增强和维持祛斑的效果，效果较好。,EGF与整形美容,EGF生物学功能,EGF与角质细胞和皮肤成纤维细胞上的 EGF受体结合并促进其分化；EGF通过增加其它的内源性生长因子（如bFGF、TGF）的含量或活性而发挥作用；EGF双向调控皮片生长：当EGF浓度10g/L时对皮片生长有明显的促进作用，当浓度大于50g/L时对皮片生长有抑制作用。,EGF与整形美容的实验及临床研究,给大鼠皮肤创面局部外用EGF， DNA、蛋白质含量增高，基质合成增加，创面愈合速度加快，愈合时间明显缩短。烧伤整形临床治疗中，促进皮肤创面愈合，加快组织的修复。临床试验结果充分表明，EGF对只有表皮缺损的皮肤创面（如浅度烧伤）有明显的促进组织愈合作用，但对涉及真皮缺损的皮肤创面（如深度烧伤）则无促愈合作用。,TGF-与整形美容,TGF-的生物学效应,双向调节细胞生长：低浓度的TGF-促进细胞增殖；高浓度的TGF-则抑制细胞生长。 刺激细胞外基质的产生：增加细胞外基质成分的合成 ；降低多种蛋白降解酶的合成，促进基质蛋白降解酶抑制物的产生，阻止已合成的细胞外基质的降解；刺激细胞表达与细胞外基质组分相结合的受体，影响细胞与基质的相互作用。,TGF-与美容整形应用,促进软组织损伤修复：表面应用或局部应用TGF-能促进多种创伤愈合，包括：切口伤、切除伤、刃厚伤、穿孔伤、溃疡以及胃肠切口伤等。 抗炎症作用：TGF-作用于内皮细胞，通过抑制E-选择素表达，而阻断白细胞向炎症部位的粘附和定位。 减少瘢痕形成：应用TGF-可减少伤口炎症和血管化反应，降低炎性细胞和早期的纤维连接蛋白，改变细胞外基质沉积，减少伤后瘢痕产生。,细胞生长因子美容展望,1.安全性：细胞生长因子作为外用药物，全身吸收量可忽略，应用于整形美容和护肤品中是安全的。2.作用效果：经过大量基础和临床试验证明，细胞生长因子对皮肤创面有明显的营养和促修复作用，具有良好的美容护肤功效。3.应用方法：根据不同人群、皮肤状况和细胞因子特性，选择合适的应用方法，如外用，注射、口服，超声波导入等。,4.活性保持：细胞生长因子是基因重组产品，易受环境影响而失活。因此要根据产品特点，选择合适的剂型和保护剂，保持因子活性，保证产品质量。5.注意事项：单一生长因子对细胞作用有限，各种细胞需要多种生长因子的存在才能保持最合适增殖状态；由于细胞因子存在剂量效应关系，不可也没有必要一味追求高浓度；选择适宜的应用时机和方法。,细胞生长因子美容展望,细胞生长因子生活美容,1. 治愈化妆品过敏,使用aFGF对过敏性皮肤进行修复，可彻底治愈化妆品性皮炎，使由于激素及剥蚀性化妆品带来的面部皮肤过敏得以康复，不再复发。,2. 重 建 角 质 层,细胞生长因子生活美容,使用aFGF对角质层的化学损伤及激素损伤进行修复，可将角质层恢复到被损伤前的状态。,3. 健 康 养 护,细胞生长因子生活美容,使用aFGF做皮肤养护，能有效激活细胞，改善微循环，均衡肤色，保持肌肤活力，防止肌肤衰老。,4. 三纹创面修复,细胞生长因子生活美容,aFGF能缩短愈合时间，加速三纹后创面愈合，不增生、减少色素沉着和炎症反应，疗效显著。,5. 调 色 美 颜,细胞生长因子生活美容,aFGF有逆转皮肤生理年龄之功效，使皮肤健康、白皙而红润，充满青春活力。,6. 修复后天红血丝,细胞生长因子生活美容,使用aFGF对后天形成的红血丝进行修复，有理想的淡化效果。,7. 修复衰老性损伤,细胞生长因子生活美容,使用aFGF对衰老皮肤进行修复，使皮肤饱满、润腻、有弹性，细化皱纹，并使细小的真性皱纹消退，逆转皮肤的生理