第七届挑战杯大学生课外学术科技作品竞赛作品申报书VIP

序号： 编码： 第七届“挑战杯”广东大学生课外学术科技作品竞赛作品申报书 作品名称：溴莫普林对几种动物病原菌的体外抗菌作用 学校全称： 华南农业大学 申报者姓名 （集体名称）： 吴聪明 类别： 自然科学类学术论文 哲学社会科学类社会调查报告和学术论文科技发明制作A类 科技发明制作B类 第七届“挑战杯”广东大学生课外学术科技作品竞赛组委会制二00二年九月说 明1申报者应在认真阅读此说明各项内容后按要求详细填写。2申报者在填写申报作品情况时只需根据个人项目或集体项目填写A1或A2表，根据作品类别（自然科学类学术论文、哲学社会科学类社会调查报告和学术论文、科技发明制作）分别填写B1、B2或B3表。所有申报者可根据情况填写C表。3表内项目填写时一律用钢笔或打印，字迹要端正、清楚，此申报书可复制。4序号、编码由各高校根据作品种类填写。5学术论文、社会调查报告及所附的有关材料必须是中文（若是外文，请附中文本），请以4号楷体打印在A4纸上，附于申报书后，学术论文及有关材料在8000字以内，社会调查报告在15000字以内（文章版面尺寸14.522cm左右）。6各高校的作品（数量参照“作品数额分配方案”）各一式四份分别按规定的时间用特快专递寄至省竞赛组委会办公室。7作品申报书须按要求由各校竞赛组织协调机构统一寄送。8其他参赛事宜请向本校竞赛组织协调机构咨询。9寄送地址：广州市东山区寺贝通津一号大院团省委学校部“挑战杯”竞赛组委会。联 系 人：唐 锐、黄廉东联系电话：（020）87778918、87185614传 真：（020）87778918、87185613邮政编码：510080A1申报者情况（个人项目）说明：1必须由申报者本人按要求填写，申报者情况栏内必须填写 个人作品的第一作者（承担申报作品60%以上的工作者）； 2本表中的学籍管理部门签章视为对申报者情况的确认。姓 名吴聪明性别男出生年月1968.02.24申报者情况学校全称华南农业大学现学历博士研究生专 业基础兽医学年级3学制 3 年入学时间2000.09作品全称溴莫普林对几种动物病原菌的体外抗菌作用毕业论文题目大肠埃希氏菌耐药性调查及其耐药性扩散机制研究通讯地址华南农业大学兽医学院兽医药理研究室邮政编码510642单位电话85280237常住地通讯地址华南农业大学黑山区学生宿舍12幢411邮政编码510642住宅电话38675642合作者情况姓 名性别年龄学历所在单位单国强男29硕士研究生华南农业大学兽医学院在读研究生董爱国男31硕士研究生华南农业大学兽医学院在读研究生资 格 认 定学校学籍管理部门意见 是否为2003年7月1日前正式注册在校的全日制非成人教育、非在职的各类高等院校中国学生（含专科生、本科生和研究生）。是 否若是，其学号为： 00123003 （部门盖章） 2002年11月7 日院系负责人或导师意见 本作品是否为课外学术科技或社会实践活动成果 是 否 负责人签名： 2002年11月8日B1申报作品情况（自然科学类学术论文）说明：1必须由申报者本人填写；2本部分中的科研管理部门签章视为对申报者所填内容的确认；3作品分类请按作品的学术方向或所涉及的主要学科领域填写；4硕士研究生、博士研究生作品不在此列。作品全称溴莫普林对几种动物病原菌的体外抗菌作用作品分类（ D ）A机械与控制（包括机械、仪器仪表、自动化控 制、工程、交通、建筑等） B信息技术（包括计算机、电信、通讯、电子等） C数理（包括数学、物理、地球与空间科学等） D生命科学（包括生物、农学、药学、医学、健 康、卫生、食品等） E能源化工（包括能源、材料、石油、化学、化 工、生态、环保等）作品撰写的目的和基本思路了解溴莫普林对常见动物病原菌的体外抗菌活性,以及比较BDP和TMP与其它几种抗菌药的联合抑菌作用。探讨溴莫普林在兽医临床上应用的可能性及前景。作品的科学性、先进性及独特之处溴莫普林是一种新的二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂。人医方面的药动、药效学研究表明，它是一种长效、低毒，对呼吸道、消化道及泌尿道感染性疾病特别有效的抗菌药物。兽医方面还未见有溴莫普林的研究报道。本文从研究溴莫普林对常见动物病原菌的体外抑菌活性入手，比较其联合抑菌作用与TMP的优劣，预测溴莫普林在应用于兽医临床的可能性及前景。在国内本文首次报道溴莫普林对动物病原菌的体外抑菌作用。作品的实际应用价值和现实意义开展常见动物病原菌对新药溴莫普林的药物敏感性研究，可对溴莫普林应用于畜禽疾病防治的前景作一预测，如溴莫普林有较好的体外抑菌作用，则可进一步研究其在畜禽体内的药物学特征及制剂、剂型，以便将新药尽快推向临床，产生经济及社会效益。学术论文文摘人医方面的药动、药效学研究表明，溴莫普林是一种长效、低毒，治疗呼吸道、消化道及泌尿道感染特别有效的抗菌药物，兽医方面至今未见有溴莫普林的研究报道。本文采用试管二倍稀释法测定了溴莫普林（BDP）对禽大肠杆菌O78，沙门氏菌C79-13，金黄色葡萄球菌28001的最小抑菌浓度，结果分别为0.3125 ug/mL， 80 ug/mL及 640 ug/mL。BDP对病原菌的MIC与TMP相同或略优，与其它抗菌药物的联合抑菌作用与TMP相似。本文提出有必要对BDP在畜禽体内的药动学特征进行研究。 作品在何时、何地、何种机构举行的会议上或报刊上发表及所获奖励已被中兽医医药杂志录用，拟于近期内发表 鉴定结果请提供对于理解、审查、评价所申报作品具有参考价值的现有技术及技术文献的检索目录1. 王琪，许军，李家泰。1998。溴莫普林体内抗菌作用的研究。中国抗生素杂志， 23（4）：303-3052. 孙铁民,杨海权,李铣,李英. 2000.二氢叶酸还原酶抑制剂溴莫普林的合成.中国医药工业杂志,31(4):147-148-1713. 牟爱平,胡昭,于秀娟,张茂宏 2000.溴莫普林治疗感染性疾病的临床研究.中国药学杂志 2000,35(9):628-6294. 徐林,俞雄,杭轶萍,徐懋丽,张秀平. 2001.溴莫普林的合成.中国医药工业杂志, 32(10):437-4395. 林要荣,廖联安. 2000.苄基嘧啶类抗菌药莫普林的合成.厦门大学学报（自然科学版）,39(4):494-4956. 金熔,王尔华,杨友田.2000.溴莫普林的合成.中国药科大学学报,31(1):1-27. 张静,刘云,王永庆,陈蓉. 2000.溴莫普林片的人体药物动力学.中国临床药学杂志,9(6)：357-3598. 童明庆,戴传箴,赵旺胜,施瑞华.1998.溴莫普林体内和体外抗菌活性研究.中国医院药学杂志,18(10):443-4459. Braunsteiner AR, Finsinger F.1993 .brodimoprim：therapeutic efficacy and safety in the treatment of bacterial infections.J chemother ,5(11):507 -511 10. Richards RME, Xing JZ.1996.Brodimoprim Synergy against Enterococcus faecalis evaluated in vitro. J Antimicrob Chemother, 38(1)27-11. Volker WR, Alberto M, Tiziana M.1996.Brodimoprim in upper respiratory tract infections - two meta-analyses of randomised, controlled clinical trials in acute sinusitis and otitis media. Clin Drug Invest, 11(2)65-12. Volker WR,Alberto M,Tiziana M. 1996.Clinical efficacy of brodimoprim in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitisA meta-analysis. Clin Drug Invest, 11(3)121-申报材料清单（申报论文一篇，相关资料名称及数量）申报论文一篇科研管理部门签章情况属实。 2002 年 11 月7 日 C.当前国内外同类课题研究水平概述 说明：1.申报者可根据作品类别和情况填写；溴莫普林(brodimoprim)为甲氧苄啶(trimethopin TMP)的衍生物，系细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，具广谱抗菌作用，1993年已在意大利上市。人医方面的研究获得的结果：溴莫普林抗菌谱与TMP相近或稍广，但药物动力学性质优于TMP，其生物利用度高大80%90%，亲脂性强，表观分布容积广，在人体内的半衰期长达34 小时，特别适用于G+菌与G-菌引起的呼吸系与尿路感染治疗，而且其在治疗浓度内比TMP低毒，因此受到医药界的重视。在我国，溴莫普林原料药已列为国家级化学医药新产品开发指南推荐的项目，属国家二类新药。溴莫普林及片剂、溴莫普林胶囊、溴莫普林颗粒剂国家药品监督管理局已批准临床研究。上市企业北京双鹤药业股份有限公司正计划投入上千万元资金建立年产20吨溴莫普林原料药的生产线。 已有的研究结果表明，溴莫普林在人医临床呼吸道及尿路感染治疗方面，有着广阔的前景，而且其合成工艺在国内已成熟，投资生产溴莫普林原料药及制剂，将会产生巨大的经济效益及社会效益。溴莫普林在兽医临床上的应用前景如何？目前还不得而知。因此非常有必要开展溴莫普林在兽医方面的药效学及药动学研究，为溴莫普林兽用制剂开发、指导临床合理应用提供科学依据。 2.填写此栏有助于评审。D.推荐者情况及对作品的说明说明：1由推荐者本人填写； 2推荐者必须具有高级专业技术职称，并是与申报作品相同或相关领域的专家学者或专业技术人员（教研组集体推荐亦可）； 3推荐者填写此部分，即视为同意推荐； 4推荐者所在单位签章仅被视为对推荐者身份的确认。推荐者情况姓 名陈杖榴性别男年龄63职称教授工作单位华南农业大学兽医学院兽医药理研究室通讯地址华南农业大学兽医学院邮政编码510642单位电话（020）85280237住宅电话85280559推荐者所在单位签章陈杖榴是我院教授 （签章） 2002年11月8 日请对申报者申报情况的真实性作出阐述作者的论文试验设计较严密，试验认真，取得的实验数据真实、可靠，论述内容事实求是，因此整篇论文具有较高的可信度。 请对作品的意义、技术水平、适用范围及推广前景作出您的评价溴莫普林属新开发出来的二氢叶酸还原酶抑制剂，具广谱抗菌作用，国外已有制剂上市，我国才处于开发初期。人医上已有很多结果令人振奋的报道，但却不知溴莫普林对动物病原菌及其所致感染的疗效如何，因此本文虽内容不多，却是一篇开创性文章。应在此基础上进一步开展溴莫普林在畜禽体内的药效、药动学研究。其它说明 无推荐者情况姓 名杨桂香性别女年龄37职称副教授工作单位华南农业大学兽医学院兽医药理研究室通讯地址华南农业大学兽医学院邮政邮编510642单位电话（020）85280237住宅电话85280559推荐者所在单位签章杨桂香是我院副教授 签章日期2002年11月8日 请对申报者申报情况的真实性作出阐述该论文试验设计较严密，试验实施严谨认真，因此取得的实验数据真实、可靠，论文具有较高的可信度。 请对作品的意义、技术水平、适用范围及推广前景作出您的评价溴莫普林属二氢叶酸还原酶抑制剂，国外已有制剂上市，我国已有企业准备大力开发，国家已将其列为二类新药，部分制剂已被批准进入临床研究，国内兽医还未涉足溴莫普林的研究，因此本文是一次有益的尝试。本文为溴莫普林在畜禽体内药效、药动学研究的开展奠定了一定基础。其它说明 无 学校组织协调机构确认并盖章情况属实 （团委代章） 2002年11月9 日 校主管领导或校主管部门确认盖章同意上报。 2002年11月9 日 校评审委员会初评意见 评委签名： 年 月 日 校组织协调委员会审定意见 （签章） 年 月 日E全国组织委员会秘书处资格和形式审查意见组委会秘书处资格审查意见 审查人（签名） 年 月 日组委会秘书处形式审查意见 审查人（签名） 年 月 日组委会秘书处审查结果合格 不合格 负责人（签名） 年 月 日F参赛作品打印处溴莫普林对几种动物病原菌的体外抗菌作用吴聪明（华南农业大学兽医学院兽医药理研究室，广州五山 510642）摘 要 采用试管二倍稀释法测定了溴莫普林（BDP）对禽大肠杆菌O78，沙门氏菌C79-13，金黄色葡萄球菌28001的最小抑菌浓度，结果分别为0.3125 ug/mL， 80 ug/mL及 640 ug/mL。BDP对病原菌的MIC与TMP相同或略优，与其它抗菌药物的联合抑菌作用与TMP相似。关键词 溴莫普林（BDP）；三甲氧苄氨嘧啶（TMP）；MIC；联合抑菌作用溴莫普林(brodimoprim,BDP)，是一种新的甲氧苄氨嘧啶类二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂，又名溴苄胺嘧啶，化学名5-(4-溴-3，5-二甲氧基苯基)甲基-2，4-嘧啶二胺，系通过将甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)分子结构苯环上的4-甲氧基以Br取代而形成的新苄基嘧啶类抗菌药（见化学结构图），为瑞士Helsinn公司开发，1993年9月在意大利首先上市，商品名为Hyprim16。溴莫普林目前在世界上还未得到广泛推广,国内已有单位合成3,5-7，但尚未批量生产。人医方面的药动、药效学研究表明4,13,14,16,18，20-22，溴莫普林是一种长效、低毒，对呼吸道、消化道及泌尿道感染特别有效的抗菌药物，很有临床推广价值。兽医方面还未有溴莫普林的研究报道。为了解溴莫普林对动物病原菌的体外抗菌活性,我们测定了BDP对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌及沙门氏菌的最小抑菌浓度(MIC)，并比较了BDP和TMP与其它几种抗菌药的联合抑菌作用。现将结果报告如下。 1. 材料与方法1.1 试验材料1.1.1 药品 溴莫普林（BDP），批号930220，含量98%，中国药科大学医药化工研究所提供；三甲氧苄氨嘧啶（TMP），批号0012901，含量98.71%，新华制药股份有限公司生产；恩诺沙星，批号981003，含量99.5%，浙江新昌国邦兽药厂生产；磺胺间甲氧嘧啶（SMM），批号981205，含量99.8%，南阳天华制药厂生产；强力霉素，含量840IU/mg，批号HS0130，华南农业大学华天兽药公司提供。1.1.2 培养基 营养琼脂培养基，批号200104040，广东环凯微生物科技公司生产；M.H.肉汤（Mueller Hinton），批号980415，中国腹泻控制上海试剂供应研究中心生产。照使用说明书，按35g/1000mL比例称取营养琼脂培养基原粉17.5g置锥形瓶内，加蒸馏水500mL，微加热溶解后滤纸过滤，灭菌，趁热铺成琼脂平板，3724小时培养证明无污染置冰箱内4暂存，供三种病原菌菌液计数使用；按25g/1000mL比例称取M.H.肉汤原粉溶于蒸馏水中，微加热溶解后以滤纸过滤，灭菌，3724小时培养证明无污染置冰箱内4暂存，供MIC测定及联合药敏试验使用。1.1.3 受试病原菌 禽大肠杆菌O78，沙门氏菌C79-13，金黄色葡萄球菌28001，均由中国兽药监察所提供。分别挑取3种冻干菌种适量接种于M.H.肉汤试管中，37培养24小时，以钓菌环醮取菌液在琼脂平板上划线，培养24小时，挑取单个菌落接种于M.H.肉汤培养1618小时。然后吸取该培养菌液0.1mL用MH肉汤作10倍递减稀释，使菌液的稀释度从10-1至10-10，取0.1mL10-710-5三个稀释度菌液涂布于营养琼脂平板上，37培养1618小时，计算每mL菌液的菌落形成单位（colony forming unit,cfu），该菌液置冰箱内4保存，用前将菌液稀释成105cfu/mL。1.2 最小抑菌浓度（MIC）测定1.2.1 抗菌药液的配制 参照戴自英10方法，配制抗菌药物原液。各药浓度分别为BDP12800ug/mL，TMP64000ug/mL，SMM128000ug/mL，恩诺沙星128ug/mL，强力霉素1280U/mL，其中BDP、TMP、SMM和恩诺沙星采用高压蒸汽灭菌，强力霉素采用过滤除菌。分装，4冰箱保存备用。1.2.2 最小抑菌浓度的测定 参照戴自英10介绍的试管二倍稀释法。每排放无菌试管18支，在第一管加入1.8mL用MH肉汤稀释成105cfu/mL的菌液，其余各加1mL,将原药液漩涡混匀后，取0.2mL加入第一管，混匀后取1.0mL加入第二管，依此类推，最后从第十七管中吸出1.0mL菌液弃掉，第十八管作细菌生长对照。每种受试菌分别作三个重复。另外取一试管，接种同数量空白M.H.肉汤，不加抗菌药，作为培养基空白对照。经37培养1618小时后，当细菌生长对照浑浊，培养基空白对照无变化时，以无细菌生长的最小浓度作为药物对该菌的最小抑菌浓度（MIC）1.3 联合药敏试验 按戴自英介绍的肉汤稀释棋盘法10，设计66棋盘，进行如下6组联合药敏试验： SMM SMM BDP 恩诺沙星 TMP 恩诺沙星 强力霉素 强力霉素以组分抑菌浓度（Fractional inhibitory concentration,FIC）指数作为联合药敏试验的结果判定依据。甲药合用时MIC 乙药合用时MICFIC= +甲药单用时MIC 乙药单用时MIC 判断标准： FIC指数0.5为增强，0.5FIC指数1.0为相加，1FIC指数2.0为无关，FIC指数2为拮抗。2. 结果2.1 MIC测定结果 见表1。表1 BDP等五种抗菌药对大肠杆菌、沙门氏菌及金黄色葡萄球菌的MIC 单位：mg/L或U/mL菌株溴莫普林TMPSMM恩诺沙星强力霉素禽大肠杆菌O780.31250.312512800.02564沙门氏菌C79-138032064000.054金黄色葡萄球菌280016403200128000.212.2 联合药敏试验结果 见表2。表BDP、TMP与三种抗菌药联合对两种病原菌的体外药敏试验结果菌株BDP+SMMBDP+恩诺沙星BDP+强力霉素TMP+SMMTMP+恩诺沙星TMP+强力霉素FIC结果FIC结果FIC结果FIC结果FIC结果FIC结果禽大肠杆菌O781.00相加1.25无关1.50无关2.00无关1.25无关2.00无关沙门氏菌C79-130.75相加0.75相加0.50增强0.25增强0.375增强0.50增强3. 讨论3.1 BDP的体外抗菌活性3.1.1 初步试验结果，BDP对3种动物病原菌的MIC差异较大，对大肠杆菌仅0.3125ug/mL，十分敏感，而对金黄色葡萄球菌高达640ug/mL，已表现出耐受现象。可能BDP是TMP的结构同系物，与TMP存在交叉耐药现象，BDP虽未在畜禽生产上推广使用，但其对各病原菌的MIC亦会随细菌对TMP的耐受而增高。BDP对3种病原菌的MIC大小随TMP变化而变化，亦说明了这一点。3.1.2 研究结果显示，BDP对大肠杆菌的MIC与TMP的相同，对沙门氏菌及金黄色葡萄球菌的MIC低TMP约一个数量级，这与文献报道相符11,12。童明庆等9研究报道，对临床分离的大肠杆菌BDP及TMP的MIC均为0.25mg.L-1；对沙门氏菌BDP及TMP的MIC分别为0.5及1.0mg.L-1；对两株金黄色葡萄球菌，BDP及TMP的MIC分别为0.25、0.25及2.0、1.0mg.L-1，说明 BDP与TMP的体外药效基本相当或略优。他们同时比较BDP与TMP的ED50，除了对溶血性链球菌的感染外，BDP的ED50与TMP基本相近(略低)外，对其他实验菌，BDP的ED50均为TMP的1/2.5-1/2 ，说明BDP的体内药效明显优于TMP，这可能是因为BDP的半衰期较长(约为TMP的4倍)，有较高组织穿透性的缘故。王琪等1亦比较了溴莫普林与甲氧苄啶的体内抗菌作用。结果对金葡球菌、化脓性链球菌、大肠埃希氏菌及奇异变形杆菌感染小鼠的体内保护溴莫普林明显优于甲氧苄啶 ,为后者的 2.7-6.16倍，其中对金葡球菌及奇异变形杆菌的体内抗菌作用最显著。3.2 BDP与其它抗菌药的体外联合抑菌效果3.2.1 仅完成了对大肠杆菌和沙门氏菌的联合抑菌试验，对金黄色葡萄球菌的联合抑菌试验因BDP、TMP及SMM对金黄色葡萄球菌的MIC太大，难以配制高出其MIC很多倍浓度的药物原液而未能进行。3.2.2 人医方面的研究结果表明，BDP与磺胺类药物联合用药对革兰氏阳性及阴性菌以及厌氧菌均有明显的协同抗菌作用2,17,19。我们的研究结果是：BDP和TMP分别与SMM、恩诺沙星、强力霉素联合，对禽大肠杆菌O78的抑菌效果除BDP+SMM呈相加作用外，其它呈无关作用；对沙门氏菌C79-13 的抑菌效果则均呈协同作用，且TMP与三种抗菌药物联合均呈增强作用，仅BDP与强力霉素联合呈增强作用。说明BDP与TMP一样与磺胺及其它抗菌药联合有协同抗菌作用，但对各种细菌的抑菌效应存有差异。据王琪等2报道：溴莫普林与磺胺药物以1:4配比浓度联合应用对大肠埃希氏杆菌、伤寒沙门氏菌、金葡球菌等具明显的协同抗菌作用，协同率达60%-100%，联合用药后抗菌作用比单独用药增效数倍至数百倍。其中BDP+SMZ的抗菌作用最强，明显优于TMP+SMZ、BDP+SD和TMP+SD的抗菌作用。MBC试验证明 BDP与 SMZ联合应用甚至可起到杀菌作用，以1.6mg/L的BDP与6.4mg/L的SMZ联合在12h可将接近107cfu/ml大肠埃希氏菌全部杀死，24h可将约106cfu/ml金葡球菌全部杀死。3.3 BDP在兽医临床上的应用前景3.3.1 BDP是TMP的结构同系物，属具广谱抗菌剂作用的二氢叶酸还原酶抑制剂。研究报道虽然BDP的体外药效与TMP相同或略优，但由于BDP具优良的药动学特征，其消除半衰期长(约34h)，亲脂性高，口服生物利用度高达8090%，组织穿透性好，分布容积大8,13,15,16,21。因而其体内药效明显优于TMP。BDP是一种长效、高效、安全、有前途的口服抗菌药物。3.3.2 二氢叶酸还原酶抑制剂与抑制二氢叶酸合成酶的磺胺类药物联合,可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，使联合用药比单独用药抗菌活性增效数倍乃至数百倍，人医上广泛使用的由SMZ+TMP制成的增效磺胺甲基异噁唑（复方新诺明）即是典型例子。SMZ与TMP在人体内有相似的消除半衰期（约12小时），因而联合应用在体内体外均呈明显协同作用。由于TMP在畜禽体内消除较快，其与磺胺药（如SMZ）联合应用在畜禽体内的抗菌效果就远不如在人体内的抗菌效果。BDP在畜禽体内的药动学特征还没有研究报道，如果其在畜禽体内的药动学特征与在人体内相似，亦有较长的半衰期，则BDP与磺胺药联合在畜禽体内的抗菌效果将比TMP与磺胺药联合好，有必要进行探讨。综合上述，BDP有良好的疗效及独特的药代动力学特性，应用于畜禽疾病防治将有广阔前景，应积极开展BDP的兽医药效学和药动学研究。参考文献1. 王琪，许军，李家泰。1998。溴莫普林体内抗菌作用的研究。中国抗生素杂志， 23（4）：303-3052. 王琪,李曼宁,刘燕,李家泰.1999.溴莫普林与磺胺药物联合的协同作用研究.中国抗生素杂志,24(3):216-2193. 孙铁民,杨海权,李铣,李英. 2000.二氢叶酸还原酶抑制剂溴莫普林的合成.中国医药工业杂志,31(4):147-148-1714. 牟爱平,胡昭,于秀娟,张茂宏 2000.溴莫普林治疗感染性疾病的临床研究.中国药学杂志 2000,35(9):628-6295. 徐林,俞雄,杭轶萍,徐懋丽,张秀平. 2001.溴莫普林的合成.中国医药工业杂志, 32(10):437-4396. 林要荣,廖联安. 2000.苄基嘧啶类抗菌药莫普林的合成.厦门大学学报（自然科学版）,39(4):494-4957. 金熔,王尔华,杨友田.2000.溴莫普林的合成.中国药科大学学报,31(1):1-28. 张静,刘云,王永庆,陈蓉. 2000.溴莫普林片的人体药物动力学.中国临床药学杂志,9(6)：357-3599. 童明庆,戴传箴,赵旺胜,施瑞华.1998.溴莫普林体内和体外抗菌活性研究.中国医院药学杂志,18(10):443-44510. 戴自英.临床抗菌药物学.人民卫生出版社,1985年8月第一版:6-2311. 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