QTW-3000直筒提取罐清洁验证方案.doc

QTW-3000多功能提取罐清洁验证 YZ-QJ-031-02目 录一、验证方案二、验证记录三、验证变更四、验证结论及评价五、验证报告及合格证书方案起草：质量保证部 起草人： 日期方案审核：质量保证部 审核人： 日期 生产制造部 审核人： 日期方案批准：验证办公室 批准人： 日期实施时间： 年 月 日 年 月 日一、验证方案QTW-3000多功能提取罐清洁验证方案1. 引言1.1概述：1.1.1本公司新进2台QTW-3000多功能提取罐。提取罐外形结构为直筒式；主要由罐主体、排渣门、加料门、投料口等部分组成，均合理分布，无论是观察、操作均简便容易。与物料接触部分全采用316L不锈钢制造，具有良好的耐蚀性，完全达到GMP标准。罐主体包括内筒、夹套层、保温层、支耳、快开式出渣门等；保温层以聚氨酯发泡作为保温材料。1.1.2本罐主要用于于中药常压煎煮、蒸馏、热回流、渗漉，芳香油提取及有机溶媒回收等工艺操作。此设备的整个提取过程可在常温常压下进行，也可在密闭系统内完成，满足水提、醇提、提油等各种用途。安装位置：提取车间一般生产区生产厂家: 上海远跃轻工机械有限公司设备编号：1A-132、1A-1331.2 清洁规程 1.2.1生产操作前清洁：经罐顶喷头用纯化水淋洗提取罐5分钟备用1.2.2生产结束后清洁1.2.2.1连续生产相同品种时，用专用刷将罐顶部残留的药渣及罐底部残留的药渣刷洗干净。经罐顶喷头用饮用水淋洗提取罐，必要时用饮用水以较大流速冲洗罐内可见残留物，冲洗干净后用纯化水经罐顶喷头淋洗提取罐5分钟。1.2.2.2 更换品种时，先用饮用水冲洗提取罐，至冲洗水无药液颜色，将底部筛板和侧面筛板拆卸下来，放在专用清洗架上，用饮用水刷洗至无药渣残留后，将底部筛板和侧面筛板重新安装在提取罐上。将提取罐用0.5%NaOH溶液蒸馏1小时以上，放出氢氧化钠溶液，用饮用水冲洗至中性，再用纯化水经罐顶喷头淋洗5分钟。（上述详细操作见：“QTW-3000直筒提取罐清洁标准操作规程” ）。1.3 验证目的：此设备按上述清洁程序清洁后，检验直接接触药品部位的残留物量、微生物限度、pH值应符合规定的限度标准，证明本设备清洁规程可行、可靠，能够消除来自上批产品及清洗过程所带来的污染风险，保证产品生产质量、防止交叉污染。对最终冲洗水饮用水和纯化水分别取样，确定只用饮用水清洁能否满足生产需要。1.4参加验证人员及职责参加部门人员职务职责质量保证部王海涛质量副总经理审核、批准清洁规程及验证方案，批准验证报告国雅丽技术员起草、修改清洁规程，对清洁方案及验证操作进行复核刘淑芬质监主任审核验证方案王永利验证员汇总验证数据，总结分析验证结果丁慧等现场监控员起草验证方案、组织验证实施米玉霞等菌检化验员微生物限度检测，出具检验报告印航洲等检验员检测最后冲洗水药物有效成品残留量，出具检验报告李亚萍等检验员检验最后冲洗水的pH值，出具检验报告。生产制造部方玲生产副总经理审核、批准验证文件郝建立主任安排验证操作程序郭艳萍等操作员对设备进行操作1.5 验证方法：采用同步验证法1.5.1 验证产品选择：此设备主要用于茵陈、栀子、金银花等中药材的提取，上述产品均不含有毒有害成分，药物中主要成分为水溶性成分。由于茵陈、金银花提取物中主要成分绿原酸微溶于水相对较难清洁；且茵陈和金银花相比较，茵陈提取物的提取液较粘稠，所以用茵陈提取物作为此设备清洁验证的产品。1.5.2 取样点的确定 1.5.2.1表面取样点的选择：此提取罐所有直接接触药物的材质均为316L不锈钢材质，内表面光滑，只有罐体上部的焊接处、清洁球与罐体连接处、罐体侧面筛板处、下出口为较难清洁部位，取此四处进行擦拭，检测微生物限度。1.5.2.2最终冲洗水取样：此设备用0.5%NaOH溶液、饮用水和纯化水清洁，所以取其最终冲洗水测pH值、药物残留、微生物限度。1.5.3表面取样方法：取样员手消毒后，用经处理的无菌棉签蘸取无菌的0.9%生理盐水，将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂。将棉签头按在器具表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭器具表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖在整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭移动方向垂直。擦拭面积为25cm2，擦拭完成后将棉签放入灭菌试管中，密封。1.5.4设备取样点示意图下口处擦拭取样罐内下部网状连接处擦拭取样清洁球与罐体连接处擦拭取样罐体上部焊接处擦拭取样1、出渣门 2、外筒体 3、侧过滤夹套 4、气缸 5、保温层 6、夹套筒体 7、加强圈 8、内筒体 9、支耳 10、分布器 11、封头 12、DN500人孔 13、接管 14、清洗球 15、蒸汽进口 16、温度计接口 17、冷凝水出口 1.5 验证可接受标准1.5.1表面擦拭： 棉签微生物计数50cfu/25cm21.5.2最终冲洗水：pH值：最终冲洗水与原来的纯化水pH值一致微生物限度：微生物计数100cfu/ml药液残留：绿原酸含量1010-6 (即110-2mg/ml) 2.验证准备2.1检查计量器具器具名称规格酸度计PHS-3C电热恒温培养箱SHP-250高效液相色谱仪LC-20A2.2检查验证所需的文件文件名称保管部门清洁剂、消毒剂的配制和使用标准操作规程提取车间进出一般生产区更衣标准操作规程提取车间一般生产区清洁标准操作规程提取车间QTW-3000直筒提取罐清洁标准操作规程提取车间工艺用水检验方法操作规程纯化水质量保证部pH值测定法质量保证部（茵陈）中药原料检验规程质量保证部中国药典质量保证部药品生产验证指南质量保证部2.3 操作前需准备 A、按常规清洁的10ml小烧杯2个供pH值测定。 B、经无菌处理的100ml具塞三角瓶1个供微生物限度取样。 C、经无菌处理的试管若干，供棉签擦拭取样用。 D、无菌棉签若干。 E、100ml三角瓶1个供检测药液残留取样用。F、测总有机碳专用瓶2个供检测总有机碳取样。2.4本验证方案对涉及到验证的相关人员进行培训3.验证实施3.1清洁操作3.1.1 提取茵陈结束后，按 “QTW-3000直筒提取罐清洁标准操作规程”更换品种项进行清洁。3.2 取样检验：取样员在取样前首先目检所取设备洁净、无可见残留物后取样。3.2.1擦拭罐体上部的焊接处、清洁球与罐体连接处、罐体侧面筛板处、下出口等较难清洁部位，检测微生物限度。3.2.2取提取罐下口处最终冲洗水饮用水检测微生物限度、pH值、药物残留。3.2.3取原饮用水水检测微生物限度、pH值、总有机碳作为空白对照。3.2.4取提取罐下口处最终冲洗水纯化水检测微生物限度、pH值、药物残留。3.2.5取原纯化水检测微生物限度、pH值、总有机碳作为空白对照。3.3 该验证连续重复做三批次。3.4 再验证：正常情况下每五年再验证一次。如果因设备改造、内部结构发生变化、清洁方法改变时应进行再验证。二.验证记录1.计量器具检查器具名称规格是否检定检定部门合格证保管人酸度计PHS-3C电热恒温培养箱SHP-250高效液相色谱仪LC-20A检查人： 复核人： 日期：2.验证所需的文件检查文件名称保管部门清洁剂、消毒剂的配制和使用标准操作规程提取车间进出一般生产区更衣标准操作规程提取车间一般生产区清洁标准操作规程提取车间QTW-3000直筒提取罐清洁标准操作规程提取车间工艺用水检验方法操作规程纯化水质量保证部pH值测定法质量保证部（茵陈）中药原料检验规程质量保证部中国药典质量保证部药品生产验证指南质量保证部检查人： 复核人： 日期：3. 对涉及本验证的相关人员培训记录主讲人：受培训人员：培训日期：4. 提取罐擦拭及最终冲洗水检验数据汇总4.1（茵栀黄提取物）表面擦拭取样微生物限度测试结果取样日期及批号擦拭部位年 月 日上批批号年 月 日上批批号年 月 日上批批号检测数判定检测数判定检测数判定罐体上部焊接处擦拭取样清洁球与罐体连接处擦拭取样罐体侧面筛板处擦拭取样下口处擦拭取样汇总结论汇总人： 复核人： 日期：4.2（茵陈提取物）最终冲洗水微生物限度测试结果取样日期测 定 项年 月 日上批批号年 月 日上批批号年 月 日上批批号检测数判定检测数判定检测数判定原饮用水最终冲洗水饮用水原纯化水最终冲洗水纯化水汇总结论汇总人： 复核人： 日期：4.3（茵陈提取物）最终冲洗水有效成分残留量测试数据结果取样日期年 月 日上批批号年 月 日上批批号年 月 日上批批号最终冲洗水饮用水茵陈(绿原酸) 最终冲洗水纯化水茵陈(绿原酸)判定结果汇总结